“解毒排毒”治疗胃癌前病变的新思路

2014-04-15王延丽朱西杰肖清燕

江苏中医药 2014年1期

关键词：蜥蜴胃癌黏膜

王延丽朱西杰肖清燕

（宁夏医科大学，宁夏银川 750004）

“解毒排毒”治疗胃癌前病变的新思路

王延丽朱西杰肖清燕

（宁夏医科大学，宁夏银川 750004）

胃癌前病变指胃黏膜中、重度的异型增生和不完全性结肠型肠化生，其病因以各种致病因素最终产生的“毒”最为重要，主要是指虫毒、湿热、痰浊、瘀血等久蕴成毒，以解毒排毒为治疗原则，包括以杀虫解毒、解湿热瘀毒、排毒、以毒攻毒等，并贯穿于胃癌前病变治疗始终。立法益气养阴、化瘀解毒组成复方蜥蜴散不同微粒组合剂，为临床治疗胃癌前病变提供了新思路。

胃癌前病变解毒排毒蜥蜴散

胃癌前病变（PLGC）是一个病理性概念，是指胃黏膜异型增生（Dys）和肠上皮化生（IM），目前认为主要指中、重度的异型增生和不完全性结肠型肠化生，主要伴存于慢性萎缩性胃炎（CAG），是从正常胃黏膜向胃癌转化过程中的一个重要阶段。现代中医认为PLGC患者胃黏膜的损伤与饮食习惯、情志等关系密切，加之幽门螺杆菌（Hp）的侵袭，病程缠绵日久可损伤人体正气和阴血，导致气阴不足，血络不畅，毒瘀交阻，黏膜失养而形成黏膜的增生、肠化等。目前已明确的病因包括幽门螺杆菌感染、免疫因素、细菌病毒及其毒素、年龄因素、遗传因素和用药不当等[1-2]。

《金匮要略心典》中载“毒，邪气蕴结不解之谓”，今人亦有“邪盛谓毒”的观点。常富业等[3]认为，毒是有害于机体的，引起机体功能破坏、丧失和（或）败坏形质，导致病情突然加重或呈沉疴状态并难以干预的，隶属于病因和病机学范畴的一类特殊的致病因素。这种致病因素无论是渐生抑或骤至，也无论来源于外界或体内，统称为毒。笔者导师根据多年临床观察发现：“毒”是导致PLGC发病的重要病因病机，“邪踞胃脘，久酿成毒”，此类之毒既有饮食不洁不节、用药不当、Hp感染之“外毒”，更有水湿、痰饮、气滞、血瘀等病理成分积聚所化生之“内毒”。如瘀血日久可出现瘀毒，湿热日久出现湿毒、热毒，情志失调积久出现郁毒、蕴毒等。从现代医学角度看，Hp感染及其他致病因素导致的炎性及毒性反应，胃腺体干细胞在致病因素作用下形成的肠上皮化生及异性增生等，胃镜下胃黏膜粗糙不平，呈颗粒状隆起，部分黏膜下血管显露等，均可视为中医学的“毒”。这些毒是PLGC肠上皮化生发生并向胃癌演变的关键病理因素，并且毒可致虚，致病情缠绵难愈。

1 虫、湿、热、瘀成毒致PLGC

1.1 Hp感染之虫毒现代医学研究认为，Hp感染是PLGC的一个重要致病因素，也是癌变的一个重要作用因子。从中医学角度分析，Hp可看作是广义的虫毒，脾胃气虚、胃中湿热是Hp感染的病理基础。沈舒文等[4]对324例胃黏膜异型增生患者虚实关联证候结构类型研究表明，湿热蕴胃可能与Hp感染有关。湿热蕴胃并（兼）胃阴不足占23.5%，表明湿热是伤胃阴的病理因素。Hp感染具有湿热临床特点，其羁留于胃难以清除，故可视为毒邪，当毒邪Hp滋存于胃，损伤胃黏膜，致腺体萎缩，肠上皮化生或不典型增生[5]。有报道，Hp感染发生肠上皮化生是非感染的4.7倍，胃黏膜异型增生Hp检出率高达89.5%[6]，从而证实Hp感染不但是基础胃病CAG病因，而且是发生PLGC的主要病因。并经透射电镜观察，发现Hp侵入越多，瘀血与出血改变亦愈重。血液流变学检测亦证实，其改变程度与Hp侵入数量呈正相关。黏膜的胶原组织退化、腺体自然萎缩等可致细胞间隙增宽，黏膜保护因子因长期的不良刺激，可致应变的敏感性下降而失去保护能力[7]，胃黏膜容易受损，更促进腺体萎缩、肠化及增生。

1.2 痰湿瘀热毒《丹溪心法》云：“自气成积，自积成痰，痰挟瘀血，遂成窠囊。”可见本病初期浊毒内壅，气滞络阻，胃失和降，标实为主。饮食、情志均可损伤胃腑，导致气机郁滞，气滞日久，首先可生热化火，“气有余便是火”。热毒相互为患，“热为毒之渐，毒为热之极”，毒寓于热，热由毒生，变由毒起，热毒郁结于胃腑，胃腑失其通降之性，可见胃脘灼热、泛酸、烧心、呕恶、便秘等症。正如《素问·至真要大论》所说：“热客于胃，目赤欲呕，呕酸善饥。”痰之所生，以脾土虚，则清者难升，浊者难降，留中滞膈，瘀而成痰。《诸病源候论·虚劳痰饮候》中记载：“痰者，涎液结聚”，“劳伤之人，脾胃虚弱，不能克消水浆，故有痰饮也”。痰湿滞经滞络，阻碍气机运行，形成气滞的病理改变，最终皆可生化毒邪，即痰毒，毒邪再生痰湿，形成恶性循环，致使疾病迁延恶化[8]。瘀血是指血液瘀滞于某个部位而成，可外滞形体，内凝脏腑，形成脏腑经络阻滞性病理损害。《金匮要略》云：“唇痿、舌青、口燥、但欲漱水不欲咽……腹不满其人言我满，为有瘀血。”瘀是在感染毒邪之后而产生，毒可致瘀。王清任云：“温毒在内烧炼其血，血受烧炼，其血必凝”，瘀血日久又可生化毒邪，即瘀毒，毒邪再生瘀血，形成恶性循环，致使疾病缠绵难愈。

1.3 毒伤津气、毒虚胶结毒邪致病必然破坏人体自有的调节态，即“邪之所凑，其气必虚”。毒邪侵袭导致气血阴阳失调是脏腑病变的根本原因，也是脏腑病变的前提条件。本病气阴两虚、脾胃亏虚往往是因“毒”致虚。湿热瘀毒在胃癌前病变发病中既是一种病理产物又是一种致病因素，湿热瘀毒之邪易入血入络伤阴耗气，易瘀易积。郁热内生，热毒久稽于胃，必耗伤正气，耗竭胃阴，煎灼营血，使胃阴枯竭，内热炽盛；而湿毒之邪则最易伤脾，湿毒困于中焦日久，迁延不愈，必阻遏气机，影响脾胃运化水谷精微的功能，使脾气更虚。瘀毒内蕴于里，终使胃热阴伤，气滞络阻，胃络瘀滞，气不布津，血不养经，胃失滋润濡养，胃腑受损，胃液减少，腺体萎缩，黏膜变薄，日久成萎、肠化及增生。

2 解毒排毒贯穿PLGC治疗始终

《素问·五常政大论》云：“能毒者以厚药，不胜毒者以薄药。……大毒治病，十去其六；常毒治病，十去其七；小毒治病，十去其八；无毒治病，十去其九。”明确将毒药分成了大毒、常毒、小毒、无毒等，意味着疾病可能也有大毒、常毒、小毒、无毒的阶段和状态。同时可以推测，疾病进入了毒的阶段，就必须用毒药，即毒病就要用毒药。此处“毒药”并不单指清热解毒类药或者有毒性药物，而是针对病因之“毒”所用之药或者是药性峻猛的药物。针对PLGC的病因病机将“解毒排毒”贯穿于其治疗始终。

2.1 杀虫解毒《孟河费氏医案》曰：“胃气反逆，长虫不安，作痛，徒然而来，截然而止，返蛰汤（当归二钱，茯苓一钱，白术二钱，薏仁四钱，广皮一钱，鹤虱一钱五分，雷丸一钱，乌药一钱，砂仁一钱，厚朴一钱，开口花椒二十粒）主之。”提出胃黏膜病变由Hp“虫蚀”引起，杀虫解毒以治疗，我们根据孔伯华先生的经验，在辨证治胃的基础上加用乌梅、雷丸、榧子、槟榔、使君子以杀之，以大黄炭、郁李仁以驱之，往往可取疗效。脾胃气虚、胃中湿热是Hp感染的病理基础，因此益气清热法也可治疗Hp感染，通过扶正祛邪达到根除Hp的目的。

2.2 解湿热瘀毒对于热胜，多选择清热解毒类药，根据热毒之轻重用药，毒轻者常用黄连、黄芩、黄柏、大黄、绞股蓝、板蓝根、连翘、金银花等；毒重者可用黄药子、狼毒等力猛之药；毒介于轻与重之间者用红景天、半边莲、半枝莲、白花蛇舌草、败酱草等。食毒者给予化食消积，健脾理气。《保婴撮要·卷十一·伤食发丹》语：“一小儿停食便秘，四肢赤色，此饮食蕴毒于内，用枳实、黄连、厚朴、山楂、神曲，而便通赤解。”湿毒者可选择药性峻猛的辛散芳香药物；或淡渗利湿的茯苓、猪苓、泽泻等，除具祛浊之功效外，尚可健脾助运，保护后天，并防止苦寒伤胃；也可选择苦寒燥湿的黄芩、黄连、黄柏、龙胆草，既可燥湿，又能存阴，防止胃阴大伤；芳香化浊类药物如砂仁、白豆蔻、藿香、佩兰等能悦脾醒脾，内消湿浊。瘀毒之治，早期以朱砂、三七、黄药子、刺猬皮、穿山甲、三棱、莪术化瘀通络为重，稍用苦寒，中后期胃黏膜损伤的主因是瘀阻气结，气阴两伤，此时Hp多无强阳性，邪毒已成为强弩之末，所以补虚化瘀散结当在解毒之上。结合现代药理研究：解毒可调节免疫机能，使异常细胞逆转为正常细胞，可抑杀Hp，清除病原体。李鸣真等[9]认为清热解毒法能解外源性之毒——细菌、病毒和内毒素，还能解内源性之毒——氧自由基、炎症介质等。活血可改善胃黏膜微循环，修复胃黏膜，调节相关癌基因和抑癌基因的表达，促使胃癌前病变的细胞发生凋亡。

2.3 排毒朱丹溪指出：“古方治痞用黄连、黄芩、枳实之苦以泄之，厚朴半夏生姜之辛以散之……茯苓泽泻之淡渗以泻之。即痞同湿治，唯宜上下分消其气。”明确指出辛开苦降的方法是治疗痞证的重要方法。《诸病源候论·解诸药毒候》指出：“因食得者易愈，言食与药俱入胃，胃能容杂毒，又逐大便泄毒气。”唐容川《血证论·瘀血》言：“其已入胃者，听其吐下也。其在经脉中而未入于胃者，急宜用药清除，或化从小便，或逐从大便出，务使不留，则无余邪为患。”张从正“扫除仓廪”等观点均蕴含着通便排毒的理念，如选用荆芥、防风、生姜、青葱管、韭菜汁等辛散发汗；茯苓、泽泻、车前子、枳实、柏子仁、杏仁、胡麻仁、郁李仁等分化水湿、利尿通便。并善用柴胡“向外透表退热，向里疏郁散结，向下则推陈致新”，帮助水湿热瘀郁毒排出。

2.4 以毒攻毒笔者导师喜用虫类药以毒治毒、搜剔络中之邪，因其“灵动迅速，可追拔沉混气血之邪”，多用虫、地龙、全蝎、蕲蛇、穿山甲等。从1997年开展宁夏密点麻蜥促进黏膜损伤修复的研究，并取得很好的治疗效果。蜥蜴自古即用于治疗瘰疬、瘿瘤等，并且蜥蜴生活在沙漠中，能适应恶劣的自然环境，有很强的免疫作用，而且遇敌常自断其尾以逃生，不久尾巴可自行重生，故服用蜥蜴制剂可以对黏膜组织损伤增生有修复作用。

依据“毒”致PLGC的病因病机特点，立法益气养阴、化瘀解毒，以蜥蜴为君药组成复方。方中蜥蜴养精血、破结散瘀、行气活血、清热解毒，有抗癌作用，能明显增强人体免疫功能，消除胃肠道症状，对胃肠道有特殊的亲和力和靶向治疗作用[10]；臣以黄芪补气生血、托毒生肌、利水消肿，白术益气健脾、燥湿利水，白芍补血敛阴、平肝止痛。三者合用益气养血，健脾利湿，既扶助正气，又提高胃肠动力，促进胃排空，加速水湿等“毒性”物质的排出，减少刺激性物质损伤胃黏膜，邪祛而正不伤；丹参活血祛瘀生新、消痈排脓止痛，三七活血定痛、化瘀止血、消肿生肌，两者合用可改善胃黏膜微循环，促进胃黏膜损伤的再生修复。现代研究发现，三七具有增强机体免疫系统防御功能和抗肿瘤的功效。佐以半枝莲清热解毒，利湿杀“虫”，乌梅养阴柔肝止痛，健胃生酸助运化，鹿角霜补中益血、通利血脉，海螵蛸制酸止痛、收湿敛疮；使以甘草，既可增强蒲公英清热解毒之效，又助黄芪和白术补中益气，还可增强白芍缓急止痛的功效。诸药合用，则气阴生化有源，黏膜得养，毒瘀得散，肠化增生得消。

大量的临床病例观察表明：以“毒”致病机理为指导，运用益气养阴、化瘀解毒为法组成的复方蜥蜴散不同微粒组合剂进行治疗，可有效调控PLGC[11]。本课题组的研究结果也证实：复方蜥蜴散可提高AGML模型大鼠血清PGE2和组织NOS水平，增强胃黏膜保护因子的含量，从而促进局部血液循环，改善组织营养，减少炎症渗出，促炎症吸收，加快胃黏膜损伤的修复[12]。还可使CAG模型大鼠血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量降低，明显改善CAG模型大鼠胃黏膜的炎症、萎缩性病变，对CAG模型大鼠胃黏膜的萎缩性病变具有很好的逆转作用[13]。

[1]陈灏珠.实用内科学.北京：人民卫生出版社，2005：1881

[2]张声生.中医治疗慢性萎缩性胃炎及胃癌前病变的思路.江苏中医药，2007，39（8）：3

[3]常富业，王永炎，张允岭，等.毒损络脉诠释.北京中医药大学学报，2006，29（11）：729

[4]沈舒文，宇文亚，陈丽英，等.胃黏膜异型增生证候结构特征及其与血清肿瘤标志物水平的关系.中医杂志，2009，50（6）：541

[5]沈舒文，宇文亚，汶明奇，等．金果胃康胶囊治疗胃癌前病变的临床观察.中华中医药学刊，2005，23（1）：73

[6]项伯康.胃癌前病变的研究现状与前景.浙江中医学院学报，1990，22（2）：1

[7]王茵萍，范刚启，吴旭.健脾疗法对慢性萎缩性胃炎患者胃壁屏障作用的研究.中医杂志，2000，41（10）：601

[8]于俊生，王砚琳.痰瘀毒相关论.山东中医杂志，2000，19（6）：323

[9]李鸣真，叶望云，陆付耳.中医“清热解毒法”实质的研究.浙江中西医结合杂志，2000，10（8）：449

[10]朱西杰，杨利侠，梁岩，等.蜥蜴治疗胃黏膜病变临床新用.山西中医，2003，19（2）：48

[11]李卫强，魏雪红，朱西杰.复方蜥蜴散不同微粒组合剂治疗胃癌前病变阴虚络瘀证120例.辽宁中医杂志，2011，38（11）：2224

[12]朱微微，朱西杰，吴璟，等.复方蜥蜴散对慢性萎缩性胃炎模型大鼠血清NO及iNOS水平影响的实验研究.辽宁中医杂志，2009，36（12）：2181