虞军雷，应华永，徐瑞龙

2010—2012年粘质沙雷菌耐药性变迁

虞军雷，应华永，徐瑞龙

目的探讨浙江省金华市中心医院近3年临床培养分离到的粘质沙雷菌对各类抗菌药物的耐药性及变迁情况。方法采用梅里埃VITEK2全自动微生物检验系统进行细菌鉴定和药敏实验，并用WHONET 5.6软件对近3年的粘质沙雷菌的耐药性进行分析。结果粘质沙雷菌的检出率没有明显增长，但其对多数抗菌药物的耐药性却明显增加，尤其是对亚胺培南和厄他培南的耐药性，均由2010年的0增加到了2012年的49.4%和39.5%。结论粘质沙雷菌已经成为耐药性增长最快的菌种之一，必须加强耐药菌株的检测管理及临床患者的隔离，选择最合适的抗菌药物，以减少耐药菌株的产生和流行传播。

粘质沙雷菌；耐药性；变迁

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 菌株来源收集的302株为非重复的粘质沙雷菌。

1.1.2 培养基Mueller-Hinton（MH）琼脂培养基，血琼脂培养基，麦康凯（Mac-Conkey，MAC）琼脂培养基，均为OXOID公司商品。

1.1.3 抗菌药物纸片药敏纸片阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素、氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、氨曲南、头孢唑林、头孢曲松、头孢他啶、头孢吡肟、亚胺培南、复方新诺明、呋喃妥因、环丙沙星、左旋氧氟沙星、头孢替坦、厄他培南，以上药敏纸片均为英国Oxoid公司。

1.1.4 主要仪器VITEK-2全自动微生物检验系统及配套的细菌鉴定、药敏鉴定板为法国生物梅里埃公司产品。

1.2 方法

1.2.1 标本采集、培养及处理将临床收集到的痰液、尿液或伤口分泌物等标本及时送检，按照无菌操作步骤取标本分别接种于血培养基等相应培养基，置于（36±1）℃孵箱中培养24～48h，观察并分别处理阳性结果，为后续的鉴定和药敏试验做准备，48 h培养后仍无细菌生长者判定为阴性。

1.2.2 菌种鉴定和药敏试验采用法国生物梅里埃VITEK32全自动微生物鉴定仪进行菌种鉴定，采用纸片扩散法（Kirbybauer法）进行药敏实验，药敏结果根据美国临床实验室标准研究所（CLSI）标准进行判断。指控菌株包括大肠埃希菌ATCC25922、铜绿假单胞菌ATCC27853、肺炎克雷伯菌ATCC700603，均购买自卫生部临床检验中心。

2 结果

2.1 2012 年粘质沙雷菌的耐药情况 2012年粘质沙雷菌对头孢唑林和呋喃妥因完全耐药，此外对氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦、头孢曲松、妥布霉素、氨曲南和亚胺培南也有较高的耐药性，只有阿米卡星、复方新诺明及头孢吡肟仍有较高的敏感性。见表1。

2.2 2010 —2012年粘质沙雷菌耐药性的变迁粘质沙雷菌耐药率明显呈上升趋势，其中又以环丙沙星、左旋氧氟沙星、哌拉西林/他唑巴坦、环丙沙星、左旋

氧氟沙星、庆大霉素、亚胺培南及头孢他啶的增长趋势最为显著。而对头孢吡肟的耐药率有下降趋势。见表2。

表1 2012年粘质沙雷菌的耐药情况

表2 2010—2012年粘质沙雷菌对抗菌药物的耐药率

3 讨论

本文显示：粘质沙雷菌对阿米卡星、复方新诺明、头孢吡肟的敏感性非常强，可以使用单一药物；头孢替坦、头孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦、左旋氧氟沙星、庆大霉素、头孢哌酮/舒巴坦、环丙沙星对该细菌的敏感性也较可观，平均敏感菌株能达到67.2%，可以在用于联合用药。头孢替坦和左旋氧氟沙星，虽然其敏感率达75.3%和66.7%，但药敏试验所产生的中介菌株数分别为14.8%和23.5%，其耐药菌株已有突变产生的基础与趋势，应注意其耐药性的改变。

从粘质沙雷菌耐药性在近3年的变迁情况显示：（1）粘质沙雷菌对头孢唑啉、呋喃妥因、氨苄西林、头孢呋辛酯及氨苄西林/舒巴坦具有较高的耐药性，有些甚至达到100%。头孢噻肟、头孢曲松、妥布霉素、氨曲南、头孢西丁、厄他培南、头孢哌酮/舒巴坦及头孢替坦的耐药性较稳定，又以头孢替坦、头孢哌酮/舒巴坦和厄他培南的耐药性相对较低。（2）亚胺培南、环丙沙星、左旋氧氟沙星、庆大霉素、哌拉西林/他唑巴坦及头孢他啶的耐药性几乎呈线性上升，其中又以亚胺培南的上升幅度最大，而其他各类药物耐药性的增长幅度也平均达到了10%～30%，细菌耐药性的问题不容乐观。（3）美洛培南、阿米卡星和复方新诺明的耐药性较低，每年耐药率均不超过5%，其中对氨基糖苷类药物的敏感性与文献[3]报道的基本一致。（4）头孢吡肟的耐药性由2010年的41%，控制到2012年的12.4%，这与平常在临床治疗中合理的使用抗菌药物有着密不可分的关系。

粘质沙雷菌的耐药机制复杂，主要包括[4]：（1）粘质沙雷菌本身具有对多种抗生素的耐药性，如粘质沙雷菌对多粘菌素和头孢噻吩的耐药特性[2]。（2）青霉素结合蛋白（PBPs）的数量改变。（3）粘质沙雷菌产生特异性的-内酰胺酶，大多数产此类酶的菌株对三代头孢菌素、头霉素类、单环类-内酰胺酶类抗菌药物都会产生不同程度的耐药。（4）粘质沙雷菌外膜通透性的改变。有研究发现，粘质沙雷菌对广谱-内酰胺素耐药特性表明，该菌高度耐药不仅与过度表达-内酰胺酶有联系，还与膜孔蛋白的减少或缺失有关[5]。当细胞膜上微孔蛋

白减少或缺失时，某些药物就无法进入胞内而失去抑菌、杀菌的作用。另有研究表明，粘质沙雷菌具有对药物的外排泵出机制，但主要针对氟喹诺酮类药物[6]。

科学合理的应对措施对减轻甚至消除多重耐药性的产生非常重要。首先应合理使用抗菌药物，应尽量使用临床治疗效果较好的第三、四代头孢菌素，氨基糖苷类药物和磺胺类药物。谨慎使用已产生不同程度耐药的喹诺酮类药物，青霉素类与-内酰胺酶抑制剂联合药物。同时以实验室药敏结果为指导，进行科学、合理、有针对性的联合用药。其次，加强监测管理，建立健全各地区细菌耐药性监测网，掌握本地区重要致病菌和抗菌药物耐药性变迁的资料，最终为临床的用药与治疗提供最确切、最重要、最及时的信息。在了解细菌耐药机制及耐药情况的前提下，研究出新型的抗菌药物，并尽可能的破坏已有的耐药基因，在最大程度上控制细菌多重耐药性的发生与发展。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2014.06.062

R446.6

A

1671-0800(2014)06-0752-03粘质沙雷菌属于革兰阴性杆菌，现已成为在免疫力低下的住院患者中院内感染的重要条件致病菌之一[1]。该细菌曾被认为是无害的环境污染菌，但由于目前临床抗菌药物的广泛使用，加之该菌又具有较强的侵袭性，常引起的呼吸道和泌尿道等部位的感染，且耐药性有明显增加的趋势[2]。为此，笔者对浙江省金华市中心医院2012年1—12月分离到的302株粘质沙雷菌的分布及药敏情况进行分析，以期得出粘质沙雷菌近年来耐药性的变化趋势，为临床诊疗院感防控提供科学可靠的理论依据。现将研究结果报道如下。

浙江省科技厅公益性项目研究课题（2012C33023）；金华市科技局重点课题（2011-3-001）

316100 浙江省舟山，舟山市普陀区人民医院（虞军雷）；浙江省金华市中心医院（应华永）；宁波开发区中心医院（徐瑞龙）

徐瑞龙，Email:Ruilongxu@ sina.com