顾红芳，王向前，黄灿红，杨百霞，葛方红

（南通市肿瘤医院放疗科，江苏226361）

双花百合片治疗放射性口腔黏膜炎40例效果观察

顾红芳，王向前*，黄灿红，杨百霞，葛方红

（南通市肿瘤医院放疗科，江苏226361）

目的：观察双花百合片对放射性口腔黏膜炎的防治作用。方法：将头颈部恶性肿瘤放射治疗患者78例随机分成观察组和对照组。观察组在放射治疗开始口服双花百合片，并用呋喃西林漱口；对照组放疗开始用呋喃西林漱口。每组患者从放疗疗程起不同时间评价口腔黏膜情况，观察不良反应。结果：从放疗开始后第2周、4周、6周、8周放射性口腔黏膜炎发生率，观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），到第4周、6周、8周，3、4级黏膜炎的发生率观察组均低于对照组（P<0.05）。两组白细胞减低、血红蛋白下降、血小板减低、肝功能损害及肾功能损害比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：在头颈部肿瘤放疗期间口服双花百合片，可降低重度黏膜炎的发生率。

头颈部肿瘤；放射性口腔黏膜炎；双花百合片；呋喃西林

放射治疗是头颈部恶性肿瘤主要治疗手段之一，对于提高患者生存率，保全器官功能，提高生活质量具有显著疗效，但放射损伤影响临床疗效。头颈部肿瘤放疗过程中，最常见的并发症就是急性放射性口腔黏膜炎，据统计其发生率达90%~100%，病情严重可达到33%~49%[1]。放射性口腔黏膜炎的发生，不仅增加了医疗费用，同时直接影响放疗计划的顺利实施，甚至降低疗效。我科2012年1月—2013年12月对头颈部恶性肿瘤放疗患者，用双花百合片防治放射性口腔黏膜炎，获得良好效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 头颈部恶性肿瘤78例，随机分为观察组和对照组。均经影像学检查、病理确诊为头颈部鳞癌，首次或术后接受放射治疗，卡氏评分≥70分。观察组40例，男24例，女16例，平均年龄55.21岁；鼻咽癌30例，下咽癌5例，舌癌2例，喉癌3例；接受化疗31例。对照组38例，男23例，女15例，平均年龄55.35岁；鼻咽癌29例，下咽癌4例，舌癌2例，喉癌3例；接受化疗28例。两组患者在年龄、性别、病变部位以及是否化疗等方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 放射治疗方法：均采用直线加速器6MV-X线外照射治疗，行三维适形放疗或调强放疗。患者取仰卧位，热塑膜面罩固定头颈肩部[2]，行层距3mm的从头顶至锁骨头下的CT扫描，同样体位、面罩固定下行MRI的扫描。CT图像、MRI的图像均传至计划系统[3]，进行图像融合。参考MRI图像上病灶，在CT图像上行靶区勾画，肿瘤体积（GTV）包括原发病灶及转移的区域淋巴结。临床靶体积（CTV）包括亚临床病灶及淋巴引流区[4]。计划靶体积（PTV）包括CTV外放3mm。放疗剂量常规分割照射，每次2.0Gy，每周照射5次，放射治疗总剂量为60.0~70.0Gy，6~8周完成。无颈部淋巴结转移的颈部淋巴引流区预防照射为50.4Gy/28次，1.8Gy/次，每周5次。

1.2.2 预防方法：（1）观察组患者开始放疗起，每日给予呋喃西林液漱口，4~5次/天，同时口服双花百合片（扬子江药业集团有限公司），1次4片，1日3次。服用至放疗结束。（2）对照组每日给予呋喃西林液漱口，4~5次/天，直至放射治疗结束。

1.2.3 评价时间和评价标准：每组患者开始放疗起第2周，第4周，第6周，第8周时，分别观察口腔黏膜反应情况，做出口腔黏膜反应分级。放射性口腔黏膜炎的诊断标准根据RTOG（全美放射肿瘤治疗协作组）制订分级标准[5]。根据口腔黏膜反应程度将其分为5个等级。0级：口腔黏膜无变化。1级：口腔黏膜出现红斑，轻微疼痛，但不需止痛药。2级：口腔黏膜呈斑点状黏膜炎，伴有浆液性渗出，有中度疼痛，不需加用止痛药。3级：口腔黏膜出现斑片状黏膜炎，伴疼痛剧烈，需要止痛药。4级：口腔黏膜溃疡，有出血、坏死，必要时需手术清创。根据WHO推荐的分级标准来判断放射治疗不良反应的分级：I级为反应轻，Ⅱ级为反应较重，Ⅲ级为反应重，Ⅳ级为反应严重[6]。

1.3 统计学处理 使用SPSS16.0统计软件包对数据进行分析，组间比较采用两个独立样本比较的Wilcoxon秩和检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗效果 两组患者放疗期间不同等级放射性口腔黏膜炎发生情况比较见表1。从放射治疗开始到第2周末，两组患者发生放射性口腔黏膜炎分级比较差异有统计学意义（P<0.05）。第4周、6周、8周，观察比较观察组口腔黏膜炎的发生率均低于对照组，其差异均有统计学意义，随着放疗时间延长3、4级放射性口腔黏膜炎发生率观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

表1 两组放射性口腔黏膜炎发生时间与程度比较 例

2.2 不良反应 两组治疗不良反应比较，白细胞减低、血红蛋白下降、血小板减低、肝功能损害及肾功能损害两组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组治疗不良反应比较 例

3 讨 论

根据国际流行病学机构提供相关资料，近年来我国头颈部恶性肿瘤年发病率为15.22/10万，其占全身恶性肿瘤的4.45%，其中男性2.51/10万，女性1.92/10万。临床上急性放射性口腔黏膜炎主要表现[7-8]：口腔黏膜红斑、水肿及溃疡、坏死。临床症状为口干、咽痛、吞咽不适等，部分患者则出现吞咽困难、不能进食，导致营养不良，身体抵抗力下降，因而延长治疗时间，肿瘤控制率下降。

实验研究结果证明[9]，肿瘤细胞在放疗期间可以发生再增殖，因此放疗疗程延长使肿瘤的局部控制率明显下降。故提倡对增殖性肿瘤作加速治疗，缩短了放疗疗程，从而控制了肿瘤细胞的加速再增殖。这样不可避免会引起口腔黏膜反应的加重，目前放射性口腔黏膜炎，常用处理方法多为漱口水局部清洁，补充维生素B族，使用黏膜保护剂，合用抗生素等。糖皮质激素可明显减轻急性放射性损伤，但长期用药副作用大。

研究证实[10]，放疗损伤实质为灼伤津液，热邪伤阴，阴虚火旺，阴津内耗。在照射过程中，随着放射剂量的增加，热盛蕴结，直接灼伤口腔黏膜，而口腔黏膜不能濡润滋养，导致咽干疼痛，甚至口腔黏膜溃疡。在临床中放射性口腔黏膜炎多辩证为阴虚火旺，阴津内耗。双花百合片组有10味中药，黄连为君药，清热解毒，尤善清泻心、胃实火；苦地丁、板蓝根、紫草为臣药，共助君药黄连清热解毒凉血、清热解毒疗疮之功；金银花、竹叶、蛇胆，重在清热解毒；生地、百合重在滋阴降火，凉血敛血。现代药理学研究发现，黄连主要成分为小檗碱有调节免疫、镇痛等功效；苦地丁、板蓝根、紫草，抗菌谱广，具有抑制多种细菌和病毒的作用，减少炎性细胞的释放，促进溃疡面的愈合。其中金银花富含绿原酸类成分，具有抗病原微生物、抗炎、抗肿瘤活性；干蛇胆能提高机体免疫功能，百合含秋水仙碱，具有清除超氧自由基作用抑制细胞内活性氧的聚集，很好的保护了细胞黏膜。本研究将双花百合片与头颈部恶性肿瘤患者放射治疗同时应用，重在养阴清热，其目的是减轻口腔黏膜炎的发生，避免治疗中断，从而改善放射治疗效果。

本研究两组从放疗开始后第2周、4周、6周、8周，放射性口腔黏膜炎发生率观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。到第4周、6周、8周，3、4级口腔黏膜炎发生率观察组明显低于对照组（P<0.05）。因此,头颈部恶性肿瘤放射治疗期间可用双花百合片防治放射性口腔黏膜炎的发生，且双花百合片联合放疗并未增加不良反应，在临床上值得推广应用。但其中成药以清热解毒，养阴凉血为主，因此,对于阳虚型肿瘤患者应慎用。

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R781.5

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2014-06-04

1006-2440（2014）06-0673-03

*[通信作者]王向前，E-mail:wangxiangqian01@126.com