张 咏 余超英 代洪玉

（黑龙江省医院药剂部，黑龙江 哈尔滨 150000）

奥美拉唑属于新一代有效地抑制胃酸的分泌的质子泵抑制剂，在临床上常常用于胃病的治疗。过去人们认为，奥美拉唑药物在临床上不会产生一些比较大的不良反应，然而随着奥美拉唑临床实践用药的大量使用，其所产生的不良反应呈不断上升的趋势[1]。为此，总结与分析奥美拉唑在临床上的不良反应以及其与其他药物之间的相互作用具有十分重要的意义。

1 不良反应分析

1.1 引起胃肠道的不良反应

奥美拉唑这种胃酸抑制类药物会对患者胃肠道产生一些不良反应。究其原因是什么呢？笔者综合一些文献资料，认为这可能是患者在口服奥美拉唑期间会使其胃内的pH值发生变化，从而出现消化不良与腹泻等不良反应。也有研究证实，患者长期使用奥美拉唑药物，是很容易助长其胃内细菌，在体内增生嗜铬细胞，进而使得患者体内的亚硝酸盐和N-亚硝酸盐的含量不断升高，进一步诱导患者发生胃癌[2]。

1.2 引起肝脏毒性的不良反应

如果口服奥美拉唑药物的时间比较长，则会升高患者体内ALT、AST以及胆红素等指标，与此同时也是可以升高P450IA2、P450IA1等酶活性。可是，这些指标与酶类活性的升高都可以提升患者体内的致癌因子之生物活性，并跟其他药物互相作用带来肝脏毒副的作用。需要说明的是，一些肝功能不健全的患者要谨慎使用此药物，这是由于此药排出体外的方式是运用肝脏代谢之方式。

1.3 引发神经系统损伤

对使用奥美拉唑药物时间比较长的患者来说，神经系统难免遭受到不同程度的损伤。头痛、头昏、失眠和嗜睡等症状就是临床上此药物对患者神经系统损伤的主要体现，而损伤严重的患者会出现神志呆滞以及指端麻木等症状[3]。目前，有关研究表明，长期使用奥美拉唑药物在临床上神经系统损伤的发生率是3.33%。

1.4 引发肾脏损伤

肾脏损伤主要表现在患者血肌酐的升高、产生血尿与尿闭。奥美拉唑药物的代谢产物80%是从患者尿中所排出体外的。此种代谢产物时间久了就会影响患者肾脏，使其排泄功能出现不正常，并引发肾脏损伤。

1.5 引发其他不良反应

奥美拉唑药物在临床上也发生过视力恶化甚至失明等视觉损伤的病例；同时有的患者的皮肤会出现多行性红斑、表皮坏死等一些皮肤的不良反应。此外，也出现血小板减少与粒细胞缺乏症等其他不良的反应。

2 奥美拉唑与其他药物的相互作用

2.1 与抗菌药物的相互作用

溃疡病是人体一种常见并，研究证实此病的致病因子是胃酸和幽门螺杆菌感染。幽门螺杆菌一般是藏在患者腺体中的隐窝内，因此单一口服奥美拉唑的治疗效果是不佳的，同时此病菌之根除率低。但是，奥美拉唑如果可以跟其他抗菌药物一起使用，则可以产生协同效果，有效治疗幽门螺杆菌感染。

2.2 与维生素的相互作用

长期使用奥美拉唑能够抑制患者体内胃酸的分泌，然而服药期间在患者胃内的细菌会更快繁殖，导致菌群发生改变、细菌总数在一定程度上得到了增加。尤其是硝酸盐在细菌的作用下可以在体内转化成亚硝酸盐，同时亚硝酸盐则会进一步转化为可以导致癌症的亚硝胺物质。假如奥美拉唑药物可以跟维生素（维生素C、维生素E）一起使用，那么可比较好地阻碍亚硝胺类化合物在患者体内的产生[4]。

2.3 与铁剂、匹氨西林、酮康唑的相互作用

研究表明，铁剂里所含有的Fe3+只要在氧化还原为Fe2+才可以被我们体内吸收，但是上述氧化还原过程是需要在胃酸的作用下才可以完成的。前面提到，奥美拉唑具有比较强的抑酸作用，这在一定程度上就会严重影响到我们体内对铁剂之吸收。作为一种脂化物，匹氨西林也是仅在酸性的条件下，才可以被患者体内完整的吸收。同时，酮康唑也需要一定量的胃酸，才可以被人体吸收，如果缺少胃酸则会影响酮康唑的吸收量与吸收效果。鉴于此，奥美拉唑药物是不宜跟铁剂、匹氨西林、酮康唑等类似药物共同使用，以免产生不良反应。

2.4 与肝药酶代谢有关药物的相互作用

研究表明，奥美拉唑药物是会抑制酶的作用，华法林、地西泮等药物，如果跟奥美拉唑一起使用，则会延长其t1/2周期，其药理功效会得到增强，因此在联合运用时一定注意量不宜太多，应给予适当减量。

2.5 与地高辛的相互作用

长期口服奥美拉唑是比较容易给患者带来低酸环境。但是，地高辛如果处在一种低酸环境中就会逐渐分解成活性低、药效低、作用时间短的代谢产物，进而降低地高辛之临床疗效。为此，笔者建议在服用奥美拉唑药物时、或者在停药后应该结合病情适当给患者调整地高辛这种药物的使用剂量。

本次临床实验发现奥美拉唑的不良反应主要是胃肠反应、头昏头痛、尿血、白细胞减少以及心动过速等症状。而且奥美拉唑的临床不良反应比雷尼替丁少。口服奥美拉唑后，部分患者所表现的胃肠消化系统反应的不适，表现较轻者在停药后能够自行缓解，可能同药物所致的胃液pH改变相关，对于长时间服用该药的患者，最好每年最少做一次胃镜检查，因为奥美拉唑会长期抑制体内胃酸分泌，使细菌在胃内得以生长，嗜铬细胞增生、胃内多个基底腺息肉，促进亚硝基化合物的合成，甚至有致癌趋势[1]。据相关报道显示该药能够引起神经系统不良反应如头昏、头痛、耳鸣、失眠、焦虑等，甚至有引发意识障碍、共济失调等反应[2]。

[1] 李明华,肖真.奥美拉唑不良反应及临床使用中注意的问题[J].实用医技杂志,2008,15(33):4783.

[2] 王育红.奥美拉唑的不良反应[J].临床合理用药,2010,3(4):80-81.

[3] 邓秀娟,谭宇军,蒋慧倩.奥美拉唑引起罕见不良反应可逆性精神错乱1例报道[J].中国医药导报,2010,7(1):133.

[4] 李碧虹,陈君远,吴毅丹.奥美拉唑67例不良反应分析[J].中国现代药物应用,2009,3(24):32-33.