张艳玲，马书赫，张 栩，于春晓，赵家军

(1山东大学附属山东省立医院，济南250021;2山东省实验中学)

维生素D是人体必需的一种脂溶性维生素，主要通过饮食和皮肤合成，受饮食、季节、地区等因素的影响［1］，对机体骨骼健康起着重要的作用［2］。维生素D缺乏非常普遍，已成为全球性问题。国外研究发现，血清维生素D水平与高血压的发生密切相关，然而国内有关这方面的资料较少［3］。2011年10月～12月，我们对山东地区城乡中老年人群维生素D缺乏情况进行了调查，现分析结果，探讨维生素D缺乏与高血压的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 采用随机抽样法调查居住于山东地区超过5年以上且年龄40～75岁的城市和农村中老年人群。排除标准:①患有慢性肝、肾疾病;②既往行胃大部切除术、肠切除术、胃肠造瘘术、恶性肿瘤、甲状旁腺功能亢进或减退、甲状腺功能亢进等疾病;③既往已明确诊断1型或2型糖尿病、高血压、血脂异常或服用降糖、降压、降脂药物;④服用钙剂或维生素D制剂、降钙素等药物;⑤生活不能自理;⑥妊娠或哺乳妇女;⑦数据不全;⑧血谷丙转氨酶＞40 U/L、肌酐＞105 μmol/L。城市和农村居民经严格性别、年龄匹配后，最终共有1 782例纳入研究，其中男562例、女1 220 例;年龄(55.08 ±9.23)岁。

1.2 方法

1.2.1 一般情况调查 对所有调查对象均进行了详细的问卷调查，其中包括既往疾病史、服药史、吸烟、饮酒史等信息。所有调查者均至少静坐5 min后，由经过专业培训的调查员测量身高、体质量、腰围并用欧姆龙电子血压计测量血压。高血压诊断标准:收缩压(SBP)≥140 mmHg和(或)舒张压(DBP)≥90 mmHg［4］。体质量指数(BMI)= 体质量(kg)/身高2(m2)。

1.2.2 生化指标检测 所有受试者均隔夜禁食10 h以上，次日清晨取空腹静脉血，检测血清肌酐、谷丙转氨酶、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)等生化指标;用酶联免疫法测定血清25(OH)D水平(试剂盒购自英国IDS公司)，批内差异5.3% ～6.7%，批间差异4.6% ～8.7%。应用稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评估胰岛素敏感性，HOMA-IR=FBG×FINS/22.5［5］。根据血清 25(OH)D 水平分为维生素D缺乏组［25(OH)D＜50 nmol/L］，维生素D不足组［50 nmol/L≤25(OH)D＜75 nmol/L］和维生素 D 充足组［25(OH)D≥75 nmol/L］［6］。

1.3 统计学方法 采用SAS 8.01软件按照年龄和性别对城市和农村人群进行匹配。用SPSS18.0统计软件进行数据分析。连续性正态分布变量以±s表示，偏态分布资料以中位数表示，分类变量以例数或百分比表示。由于TG和HOMA-IR为非正态分布资料，故在统计分析中对上述指标进行对数转换。应用独立样本t检验、χ2检验或单因素方差分析进行组间分析。采用偏相关统计方法探讨25(OH)D与血钙、BMI、血脂各指标、HOMA-IR及血压的关系。以高血压作为因变量，以年龄、性别、地区、饮酒状况、BMI、TC、LDL-C、TG、HOMA-IR 及 25(OH)D等因素作为自变量，进行二元Logistic回归分析，进一步探讨血清25(OH)D及其他混杂因素与高血压的相关性。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清25(OH)D水平 本组受检者血清25(OH)D 水平为(48.83 ±17.58)nmol/L，其中城市、农村中老年人群血清25(OH)D水平分别为(41.95±13.54)、(55.72 ±18.45)nmol/L，城市低于农村(P＜0.001)。将本组受检者根据年龄分为4组，40～49岁年龄组血清25(OH)D水平最低，50～59岁和60～69岁年龄组血清25(OH)D水平显著高于40～49岁年龄组(P＜0.05)，而血清25(OH)D最高年龄组(≥70岁)与40～49岁年龄组相比差异无统计学意义。见图1。将本组受检者根据性别分为男性组合女性组，结果中老年女性25(OH)D水平显著低于男性(P＜0.05)，见图2。将中老年人群按地区分为城市和农村后，进一步分析发现城市中老年人群血清25(OH)D水平随年龄的增长呈上升趋势(P＜0.05)，见图 3;农村中老年人群血清25(OH)D水平随着年龄的增长呈下降趋势(P＜0.05)，见图 4。

图1 调查对象血清25(OH)D状态分布

图2 不同性别者血清25(OH)D水平比较

图3 城市中老年人群血清25(OH)D状态分布

图4 农村中老年人群血清25(OH)D状态分布

2.2 血清25(OH)D水平与高血压患病率的关系

本组受检者高血压患病率为32.49%。城市、农村中老年人群高血压患病率分别为31.54%和33.45%，差异无统计学意义。根据血清25(OH)D水平，将中老年人群分为维生素D缺乏、不足及充足组，其高血压的患病率分别为32.99%、30.83%及34.73%，差异无统计学意义。以高血压作为因变量，其他指标如年龄、性别、地区、饮酒状况、BMI、TC、LDL-C、TG、HOMA-IR 及25(OH)D 等因素作为自变量，进行二元Logistic回归分析。结果显示，与高血压的发生密切相关的危险因素包括年龄(OR=1.051，95%CI:1.039 ～ 1.063，P ＜ 0.001)和 BMI(OR=1.084，95%CI:1.048 ～1.122，P ＜0.001)，城市与高血压的发生呈负相关性(OR=0.625，95%CI:0.481 ～0.812，P ＜0.001);但性别、饮酒状况、TC、LDL-C、TG、HOMA-IR 及25(OH)D 与高血压的发生无显著相关性(P＞0.05)。

3 讨论

维生素D缺乏非常普遍，已成为全球性问题。本研究发现，中老年人群维生素D水平偏低，平均水平为48.83 nmol/L，近60.05%的人群存在维生素D缺乏。这与Lu等［7］的调查结果(中老年人群维生素D缺乏的患病率达69.2%)相近道。本研究发现，城市中老年人群维生素D水平明显低于农村，血清25(OH)D水平随年龄的增长呈上升趋势;而农村中老年人群血清25(OH)D水平随着年龄增长呈下降趋势。可能与城市和农村饮食结构、户外日照时间不同有关。本研究还发现，无论城市农村，男性维生素D水平均显著高于女性。

血清维生素D水平是否与高血压的发生有关，目前尚存在争议。随着我国老龄化进程的加速，高血压的患病率呈上升趋势，本研究中城乡中老年人群高血压的患病率为32.49%，城市与农村高血压的患病率无显著性差异。维生素D充足组与维生素D缺乏或不足组间高血压的患病率无显著统计学差异，血清维生素D水平与高血压的发生无关(OR= －0.003，95%CI:0.991 ～1.004，P=0.425)，与 Li等［8］的研究相一致。Li等［8］对 1 420 例中国成年人的横断面分析，发现血清维生素D水平与高血压的发生无相关性。国内学者王睿等［9］通过对贵阳市社区中老年人的调查也发现血清维生素D水平与收缩压及舒张压间无相关性。美国学者Forman等［10］汇总3个大型前瞻性队列研究发现，维生素D的摄入并不能减少高血压的发生。但Toxqui等［11］对18～35岁年轻健康女性随访16周，发现食用维生素D强化脱脂牛奶可以降低收缩压和舒张压水平。Kunutsor等［12］对包含283 537例调查者的荟萃分析发现，血清维生素D水平与高血压的发生呈负相关，血清维生素D水平每升高10 ng/mL，高血压的发生风险下降12%。

尽管我们的研究未发现血清维生素D水平与高血压的发生存在相关性，但仍有一些基础实验提示，维生素D可能与高血压的发生有关。在血管平滑肌细胞和内皮细胞表面均有维生素D受体的表达，Li等指出维生素D受体敲除的老鼠，血压、肾素、血管紧张素Ⅱ的表达增加，野生型维生素D缺乏的小鼠注射1，25(OH)2D后，肾素合成减少。向伟等发现维生素D受体敲除的小鼠收缩压、舒张压明显升高，主动脉内皮行一氧化氮合酶基因表达明显下降，而内皮素-1基因表达明显升高。Weng等研究发现维生素D缺乏的小鼠可能通过激活肾素血管紧张素系统而升高血压，并导致血管动脉粥样硬化的发生。

综上所述，中老年人群维生素D水平普遍偏低，城市中老年人群维生素D水平显著低于农村，未发现维生素D与高血压的发生具有相关性。

［1］Mithal A，Wahl DA，Bonjour JP，et al.Global vitamin D status and determinants of hypovitaminosis D［J］.Osteoporos Int，2009，20(11):1807-1820.

［2］Watanabe R，Okazaki R.Secondary osteoporosis or secondary contributors to bone loss in fracture.Vitamin D deficiency and fracture［J］.Clin Calcium，2013，23(9):1313-1319.

［3］李镒冲，王丽敏，姜勇，等.2010年中国成年人高血压患病情况［J］.中华预防医学杂志，2012，46(5):409-413.

［4］林金秀，吴可贵.1999年世界卫生组织/国际高血压联盟关于高血压治疗指南［J］.高血压杂志，1999，7(2):97-100.

［5］Levy JC，Matthews DR，Hermans MP.Correct homeostasis model assessment(HOMA)evaluation uses the computer program［J］.Diabetes Care，1998，21(12):2191-2192.

［6］Holick MF，Binkley NC，Bischoff-Ferrari HA，et al.Evaluation，treatment，and prevention of vitamin D deficiency:an Endocrine Society clinical practice guideline［J］.J Clin Endocrinol Metab，2011，96(7):1911-1930.

［7］Lu L，Yu Z，Pan A，et al.Plasma 25-hydroxyvitamin D concentration and metabolic syndrome among middle-aged and elderly Chinese individuals［J］.Diabetes Care，2009，32(7):1278-1283.

［8］Li L，Yin X，Yao C，et al.Vitamin D，parathyroid hormone and their associations with hypertension in a Chinese population［J］.PLoS One，2012，7(8):43344.

［9］王睿，彭年春，时立新，等.贵阳市社区中老年人血压和血清25-羟维生素D水平的相关性研究［J］.中华老年心脑血管病杂志，2013，15(7):714-717.

［10］Forman JP，Bischoff-Ferrari HA，Willett WC，et al.Vitamin D intake and risk of incident hypertension:results from three large prospective cohort studies［J］.Hypertension，2005，46(4):676-682.

［11］Toxqui L，Blanco-Rojo R，Wright I，et al.Changes in blood pressure and lipid levels in young women consuming a vitamin D-fortified skimmed milk:a randomised controlled trial［J］.Nutrients，2013，5(12):4966-4977.

［12］Kunutsor SK，Apekey TA，Steur M.Vitamin D and risk of future hypertension:meta-analysis of 283，537 participants［J］.Eur J Epidemiol，2013，28(3):205-221.