段海平

癫痫是临床上中常见的神经内科系统的慢性疾病,由于多种病因导致的以突然发作性、暂时性的脑功能失常为主要特征的脑功能障碍综合征[1]。临床实践发现,即使患者坚持正规的药物治疗,但是依然有20%左右患者难以控制发作。部分患者不仅需要长期服用药物甚至终身用药,并且癫痫发作的时间具有十分不确定性,对于长期用药极易产生不良反应,另外人们对于癫痫的误解等均会影响患者的情绪、心理、行为,导致患者出现相应的心理障碍,生活质量下降[2]。奥卡西平(OXC)是一种临床应用的新型抗癫痫药物,广泛的应用于治疗儿童和成人癫痫的部分性发作和全面性强直阵挛发作的单药以及添加治疗[3]。本文选取河南省平顶山市第二人民医院2010年2月到2012年5月期间收治的难治性癫痫部分性发作成人患者86例为研究对象,保持原有治疗方案不变,添加OXC治疗,疗效显著,现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究选取本院2010年2月到2012年5月期间收治的难治性癫痫部分性发作成人患者86例为研究对象,均符合临床诊断标准即应用适当的两种及以上的一线抗癫痫药物正规2年及以上,血药浓度仍处于正常范围之内,但不能控制发作且影响患者的日常生活,发作频率＞4次/月[4]。排除标准：①颅内肿瘤或者中暑神经系统进行性病变；②妊娠或哺乳期妇女；③对酰胺咪嗪过敏患者；④合并肝肾、心、甲状腺、血液系统病变患者；⑤不能完成随访患者。其中男性49例,女性37例,年龄19～67岁,平均年龄(37.2±6.5)岁,病程2～26年,平均病程(15.3±2.8)年。其中单纯部分性发作(SPS)18例,复杂部分性发作(CPS)23例,部分性发作继发全面性发作(SGS)45例。86例患者发作频率为4～72次/月。患者均在知情下签署知情同意书,自愿参与本次研究。

1.2 治疗方案 本研究入选患者保持原治疗方案,其中31例患者服用丙戊酸钠；11例服用丙戊酸镁；8例服用卡马西平；23例服用苯巴比妥；12例服用丙戊酸钠+苯巴比妥；3例服用拉莫三嗪(200 mg/d),服药期间血药浓度均控制于有效范围之内。在此基础上加用奥卡西平(OXC),首次剂量为300 mg/d,每周增加剂量300 mg/d,直至维持剂量600～1200 mg/d。维持剂量根据患者癫痫发作的具体情况而定,在增加剂量期间出现明显治疗效果则停止增加剂量,并以此剂量为维持剂量进行观察,在用药过程中如果出现不良反应则退出观察。

保留率=同期用药病例数/同期受访病例数×100%。

1.3 观察指标 在加用OXC之前对入选患者行常规检查以及神经系统检查,患者以及其家属记录治疗前3月癫痫发作频率,加用OXC后服药情况,治疗后发作的日期、频率以及不良反应。将不良反应根据轻重程度分为I级(不会影响患者生活和工作)、II级(轻微影响患者的生活和工作)、III级(严重影响患者的生活和工作,需要住院接受治疗)[5],每月电话随访1次,每月到院接受复查。在治疗前以及治疗后1、3、6、12月行临床常规检查、肝肾功能、电解质、心电图检查。于治疗前后6、12月行脑电图检查。

1.4 疗效评断标准 本文将治疗前3月每月癫痫发作频率为基线发作频率,和治疗后月发作频率比较。显效：患者癫痫月发作频率减少≥75%；有效：患者癫痫月发作频率减少50%～75%；无效：患者癫痫月发作频率减少＜50%；恶化：患者癫痫月发作频率增加≥25%[6]。治疗总有效率=显现率+有效率。

1.5 统计学方法 本研究采用SPSS18.0软件对所得的数据进行统计学分析,计数资料采用率表示,χ2检验,检验标准α=0.05,P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 保留率 本组86例患者在添加OXC治疗期间,其中2例患者由于皮疹等不良反应退出随访,5例患者由于经济原因退出随访,2例患者于4月后疗效不佳陆续退出随访,12月保留率为89.53%(77/86)。

2.2 疗效分析 OXC添加治疗1年后疗效详见表1。和治疗前比较,总发作频率减少42.5%(P＜0.05)；其中SPS发作频率减少43.4%(P＜0.05),CPS发作频率减少39.7%(P＜0.05),SGS发作频率减少44.2%(P＜0.05)。OXC添加治疗后,患者发作持续时间也有不同程度减少,其中28例(36.36%)发作持续时间和治疗前比较明显缩短。

表1 OXC治疗不同类型成年难治性癫痫部分发作的疗效(例,%)

2.3 不良反应 入选86例患者完成1年随访77例患者中,各项临床检查均未见异常。其中37例(48.05%)出现不良反应,主要的临床表现为头痛、嗜睡、眩晕、疲乏、恶心、注意力不集中等。患者不良反应均未I级,且多发生于加量期间,随着用药时间的延长,在1～3周内得到缓解,极少数患者停止加量之后得到缓解,不需要进行特殊处理。

2.4 脑电图检查结果 OXC添加治疗前,65例(84.42%)脑电图检查均发现异常,主要表现为局灶性或者全面性痫性放电,其中46例(70.77%)有爆发性棘波、棘慢综合波、尖波、尖慢综合波发放,19例(29.23%)呈弥漫性慢波异常。在治疗后6、12月检查,35例(45.45%)有不同程度的痫性放电减少或者消失,其中29例(82.86%)治疗有效,无明显变化的30例患者中,8例(26.67%)有效。

3 讨论

癫痫是临床中一种致残率高且病程长,严重威胁患者的身心健康,WHO已经将其视为世界性重点防治的神经系统疾病之一。临床治疗主要采用药物治疗,但是仍有20%～30%患者药物治疗效果不佳,或者患者不耐其不良反应,不能有效控制癫痫发作[7]。目前,新型抗癫痫药物的问世和临床应用,为癫痫的治疗提供了新的选择。OXC是一种应用于临床的新型抗癫痫药物之一,是卡马西平的10-酮类衍生物,其能有效阻滞电压敏感性Na+通道,抑制谷氨酸能兴奋性突触后电位,减少谷氨酸的释放；其能增高K+传导,调节电压激活的Ca2+通道,降低高电压活化的钙流,进而降低谷氨酸能的传导[8]。

本组研究结果显示,77例患者治疗总有效47例(61.04%),显效21例(27.27%)。其中28例(36.36%)发作持续时间和疗前比较明显缩短。和治疗前比较,经过12月治疗后发作SPS、CPS、SGS三种类型的癫痫发作频率明显减少,比较差异具有统计学意义(P＜0.05),由此提示,OXC添加治疗能明显减少癫痫发作频率,对于成人难治性癫痫部分发作具有一定疗效。OXC在肝内还原代谢为单羟衍生物(MHD),毒性较小,不存在自我诱导作用,和葡萄糖醛酸结合而代谢,药物之间相互作用较小,生物利用度较高,蛋白结合率低,可能和疗效稳定且耐受性好有关,患者不良反应均未I级,不需要特殊临床处理则可缓解。

综上所述,奥卡西平添加治疗方案对于成人难治性癫痫部分发作疗效显著,安全性高,患者耐受性好,值得在临床上广泛的推广和应用。

[1] 周中华,冯莉,李蜀渝,等.奥卡西平添加治疗成人难治性癫痫部分性发作的临床观察.国际神经病学神经外科学杂志,2010,37(5):405-407.

[2] 刘献增,梁冶矢.难治性癫痫的发病机制与治疗对策.山东医药,2012,52(8):2-5.

[3] 姚兰,孟红梅.难治性癫痫的临床研究及治疗现状分析.中华神经科杂志,2012,45(6):434-435.

[4] 王大研,姚兰,孟红梅,等.35例成人难治性癫痫临床特点分析.中风与神经疾病杂志,2012,29(1):56-58.

[5] 朱珠,王毅.难治性癫痫及其治疗研究.世界临床药物,2012,33(1):18-21.

[6] 杨凤,张敬军.难治性癫痫综合征的研究进展.泰山医学院学报,2012,33(10):752-756.

[7] 胡云霞.难治性癫痫经药物治疗的护理观察.中国实用医药,2012,7(32):180-181.

[8] 班瑞益,兰琳,黄华日,等.难治性癫痫药物治疗患者干预作用效果观察.中国社区医师(医学专业),2013,15(5):60-61.