吴 林，杨 波

轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment，MCI)是介于正常衰老与痴呆之间的认知功能缺损状态，以记忆障碍为主要特点，伴有或不伴有其他认知功能损害，国外3个大样本的随机对照试验报道了认知训练对老年人轻度认知障碍的干预情况，研究发现适度且长期的认知训练有助于改善认知功能［1］。尼莫地平易通过血脑屏障，保护神经元的功能，改善脑供血，增加脑缺血的耐受性，同时还可促进突触素的合成和突触的发生，有效地改善患者的认知功能，预防和治疗MCI，因此笔者应用记忆训练联合尼莫地平治疗轻度认知功能障碍观察患者记忆改善的情况。

1 资料与方法

1．1 一般资料 资料来源于2012－01～07固定居住于日照市某一社区60岁以上老年人。入组标准:符合欧洲协会的AD工作组MCI分组修订MCI的诊断标准，诊断标准如下:①年龄≥60岁;②有记忆力减退或其他认知功能损害主诉;③蒙特利尔认知评估量表(MoCA)总分＜26分;④日常生活能力量表(ADL)正常或轻微受损(14～22分)。排除标准:①阿尔茨海默病;②由癫痫、脑炎、肿瘤、精神疾病、甲状腺功能低下等原因引起的认知功能减退;③存在失明、聋哑等影响认知功能评价的情况;④正在应用叶酸、维生素B6及维生素B12等改善认知及抗抑郁的药物;⑤合并严重心、肺、肾等疾病。所有入组患者均对试验知情同意。按接受筛查先后顺序分为3组:记忆训练组41例，男17例，女24例，年龄60～72岁，平均66.82岁;尼莫地平治疗组42例，男19例，女23例，年龄60～74岁，平均67.22岁;对照组为40例，男19例，女21例，年龄60～78岁，平均66.98岁。3组患者年龄、性别、文化程度比较，无统计学差异(P＞0.05)。

1．2 方法 记忆训练组接受记忆训练，①视觉记忆训练:试验者将若干张日常生活熟悉的物品图片进行分类，并根据被试者每次识记图片数量的多少来确定训练难度的大小;要求被试者在图片展示后35s复述所显示图片的名称;②近期事件记忆训练:要求被试者对6个月以内事件发生的时间进行逐渐回忆，回忆的内容由家属提供并参与;③复述短小故事:试验者为被试者简述简短有趣的故事，要求被试者在听完故事后回忆故事细节，并用言语表达清楚;④照片回忆训练:试验者向被试者展示人物照片10～20张，每张照片展示5～20 s，然后要求被试者从所提供的照片中选出之前见过的照片(供选照片数量为所展示照片数的2倍)，可重复训练，疗程为6个月。尼莫地平治疗组口服尼莫地平试验者30 mg，1次/d，对照组避免服用尼莫地平及接触记忆训练相关活动。

1．3 评价方法 三组患者在试验前后均由试验者在相同条件、安静环境下进行蒙特利尔认知量表评分(the montreal cognitive assessment MoCA)。

1．4 统计学分析 全部数据由2名试验者独立录入，并对录入的结果进行校对，采用SPSS13.0软件进行统计分析，以P＜0.05为有统计学差异。

2 结果

记忆训练组及尼莫地平组干预前后评分比较有统计学差异(P＜0.05)，记忆训练组干预后与尼莫地平组干预后评分比较，有统计学差异(见表1P＜0.05)。

表1 3组认知功能障碍患者治疗前后MOCA评分±s)

表1 3组认知功能障碍患者治疗前后MOCA评分±s)

个月后记忆训练组组别 n MOCA 评分6个月前 6 40 19.70±1.60 19.82±1.20 41 19.75±1.62 22.60±1.24尼莫地平组 42 19.71±1.59 21.33±1.22对照组

3 讨论

MCI是指出现轻度记忆或认知功能障碍，但不影响日常生活能力，是介于正常衰老和早期痴呆之间的一种临床状态，有一个发展和演变的过程，早期仅指记忆损害，特指痴呆的前驱期，以后发现也可有语言、注意和视空间等障碍［2］。Rosenberg等［3］认为MCI的转归主要分为三种:①部分发展为痴呆;②部分发展为其他类型痴呆;③长期保持稳定，病情不出现明显进展。认知功能影响到老年人的身心健康及生活质量，与老年人的死亡有密切关系，并且给家庭和社会带来沉重的负担［4］。早期发现并实施干预对改善患者本人及家庭生活质量有着深远意义。近年来，国外出现了针对MCI的认知损害领域的测试工具，此类工具的代表是Nasreddine［5］等研制的蒙特利尔认知评估(the montreal cognitive assessment MoCA)，一般量表主要调查人群的姓名、性别、年龄、文化程度、生活习惯和不良生活事件等一般治疗，蒙特利尔量表采用中文版，内容包括注意与集中、执行能力、记忆、语言、视结构技能、抽象思维、计算和定向力等8个认知领域的11个检查项目，对MCI的筛查时敏感性、特异性高，而且评估的认知领域更全面，因此本研究选用MoCA量表对患者认知功能进行评判。

基于人的认知功能有极强的可塑性，适当的认知干预训练会影响神经细胞，增加树突，促进感受器接受传入冲动，强化大脑皮层回路，增加大脑的认知储备，促进大脑的可塑性发展，延缓认知功能衰退的速度［6，7］。因此实施记忆训练，能增加信息刺激，有利于大脑神经功能的恢复和重组，从而最终建立起新的信息处理、加工、分析记忆、认知神经环路［8］，利于患者的总体认知功能改善。

日益增多的证据提示，过度钙内流是大脑皮质细胞死亡的一个可能机制，特别在胆碱能缺损的老人往往有钙代谢的改变，在AD患者中也有证据提示钙的自身稳定性发生改变。尼莫地平属于二氢吡啶类钙通道阻滞剂，结构中含有双氢吡啶环的酯基，具有高度亲脂性，易通过血脑屏障，活性物质在颅内组织的分布优于其他钙离子拮抗剂，对脑血管有扩张作用促进脑功能恢复。尼莫地平在扩张脑血管增加脑血流量的同时不增加脑代谢，不增加脑的耗氧、耗能，且对外周血流和血压以及对心脏血流动力学影响较小，不影响脑灌注。同时，尼莫地平具有高度的选择性，特异性的结合大脑中与学习记忆有关的功能区，尤其是海马区和皮质区，进入脑组织后，高度特异性的与分布在海马和皮质的神经元等大脑内参与学习和记忆的区域的钙通道有关的受体可逆的结合，从而改善学习和记忆能力，改善各种痴呆患者认知功能障碍与生活自理能力［8］。本文结果表明，经过6个月的干预后，尼莫地平组及记忆训练组的MoCA评分与对照组相比有显著性差异(P＜0.05)，与既往研究结果是一致的，进一步证实了记忆训练和尼莫地平治疗能改善MCI患者认知功能。接受记忆训练组认知功能改善明显优于尼莫地平组，但试验人群地域局限，试验例数少，随访时间短，本文结果是否适用于其他人群有待于更为大型的临床试验进一步验证。

总之，本文结果进一步证实，MCI是可逆的，早期发现并给予治疗可延缓MCI向AD的转化，因此早期对MCI患者进行认知干预有重要意义。对于轻度认知功能障碍患者的治疗，不应仅仅停留在传统的药物治疗上，还应重视记忆训练等综合治疗，这样才能延缓或阻止转化为痴呆发生和发展。

［1］海 珊，董碧蓉．老年人轻度认知功能障碍的研究新进展［J］．实用老年医学，2009，23(1):72 －74.

［2］Rosenberg PB，Lyketsos C.Mild cognitive impairment:searching for the prodroe of Alzheimer’s disease［J］.World Psychiatry，2008，7(2):72－8.

［3］孙水英，曾 慧，张 群.老年人认知功能的研究进展及对策［J］.护理研究，2008，22(2):285－287.

［4］Nasredd ine ZS，Phillips NA，Bedirian V.The montreal cognitive assessment，MoCA:a brief screening tool formild cognitive impairment［J］.JAm Geriatr Soc，2005，53(4):695 －699.

［5］毕莉珠，何迎春，张如富．轻度认知功能障碍的研究进展［J］．国际老年医学杂志，2010，31(3):114 －115．

［6］郝文莉．吡拉西坦联合尼莫地平治疗血管性痴呆34例疗效观察［J］．中国医药指南，2010，8(8):119 －120.

［7］Edwards JD，Wadley VG，Vance DE，et a1．The impact of speed of processing training on cognitive and everyday performance［J］．Aging Ment Health，2005，9(3):262 －271．

［8］尹义臣，陈卓铭，杜志宏．卒中后认知功能康复与神经可塑性［J］．中国康复医学杂志，2005，20(6):471 －473．