黄建梅，廖秦平，陈 锐

（1.甘肃中医学院，甘肃 兰州 730000；2.北京大学第一医院，北京 100034）

随着诊疗技术的发展，妇科恶性肿瘤患者生存率已经得到显著提高。受内源性和外源性因素影响，阴道微生态环境会发生改变而引起阴道干涩、瘙痒、分泌物异常等症状，严重影响患者生活质量。目前，对妇科恶性肿瘤患者阴道微生态状况的研究较少，本研究通过调查该类患者阴道微生态状况，探讨其阴道微生态的特征及临床意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象

以2011年11月至2012年5月在北京大学第一医院妇科门诊复查的73例恶性肿瘤患者为研究对象。其中宫颈癌16例，子宫内膜癌25例，卵巢癌27例，输卵管癌2例，子宫平滑肌肉瘤1例，双癌2例（卵巢癌合并子宫内膜癌1例，乳腺癌合并子宫内膜癌1例）。将73例患者按年龄分为≤55岁组（28例）和＞55岁组（45例）。

1.2 研究方法

1.2.1 阴道微生态检测步骤（1）取样：用无菌刮板及长棉签从研究对象阴道侧壁上1/3处取阴道分泌物；（2）涂片后用Gram染色法染色，显微镜下检测阴道微生态；（3）用pH 3.8～5.4精密试纸测定阴道pH值。

1.2.2 阴道微生态诊断标准 依据曾忠铭等[1]1999年提出的通过菌群密集度、菌群多样性、优势菌等指标进行阴道菌群微生态评价。（1）Gram染色后显微镜检测菌群密集度：根据油镜下每视野平均细菌数分级。Ⅰ级：1～10 个/油镜；Ⅱ级：11～100 个/油镜；Ⅲ级：101～1000 个/油镜；Ⅳ级：＞1000 个/油镜。Ⅱ～Ⅲ级为正常。菌群多样性：根据油镜下每视野能辨别的菌群数分级。Ⅰ级：1～3 种/油镜；Ⅱ级：4～6 种/油镜；Ⅲ级：7～9 种/油镜；Ⅳ级：＞9种/油镜。Ⅱ～Ⅲ级为正常。优势菌：所见最多的微生物为优势菌。采用Nugent等[2]的评分标准，0～3分为正常，4～6分为BV中间型，≥7分为BV阳性。（2）阴道pH值范围：≤4.5为正常，＞4.5为异常。

1.2.3 微生态诊断分类 分为微生态正常、微生态失调。其中，菌群密集度、菌群多样性、优势菌、pH值等任何一项出现异常，均诊断为微生态失调。

1.3 统计学处理

采用SPSS 11.0进行统计学处理，年龄以均数±标准差（x±s）表示，率的比较采用χ2检验，P＜0.05为有显著性差异。

1.4 结果

1.4.1 阴道微生态状况 73例患者中，阴道微生态正常者占17.8%，异常者占82.2%。菌群密集度为I级者占41.1%，菌群多样性为I级者占38.4%；优势菌为革兰阳性球菌者占31.5%，为乳杆菌者占19.2%，未见到任何细菌者占27.4%；pH≤4.5者占24.7%。只见到1例细菌性阴道病和1例念珠菌性阴道炎。菌群异常主要包括：菌群抑制（包括未见到任何细菌）、革兰阳性短杆菌（12.3%）、革兰阳性球菌（31.5%）、革兰阴性短杆菌（9.6%）。Nugent评分正常者占24.7%，中间型占74.0%，异常占1.4%（见表 1）。

1.4.2 两组阴道pH值比较 比较两组患者阴道pH值，≤55岁组阴道pH值正常者明显多于＞55岁组，且有显著性差异（P＜0.05），具体见表 2。

1.4.3 两组菌群密集度比较 ≤55岁组阴道菌群密集度正常者明显多于＞55岁组，且有显著性差异（P＜0.05），具体见表3。

1.4.4 两组菌群多样性比较 ≤55岁组阴道菌群多样性正常者明显多于＞55岁组，且有显著性差异（P＜0.05），具体见表4。

1.4.5 两组阴道微生态评价比较 ≤55岁组阴道微生态正常者占13.7%，＞55岁组阴道微生态正常者占4.1%，且有显著性差异（P＜0.05），具体见表 5。

表1 73例患者阴道微生态状况

表2 两组患者阴道pH值比较[n（%）]

表3 两组患者菌群密集度比较[n（%）]

表4 两组患者菌群多样性比较[n（%）]

表5 两组患者阴道微生态评价比较[n（%）]

2 结论

大部分妇科恶性肿瘤患者阴道微生态严重失调，表现为pH值升高、菌群抑制、优势菌改变，而年龄仍然是影响阴道微生态的重要因素。≤55岁组患者体内雌激素水平相对较高，术后治疗时间短，故阴道微生态可能正常，但随着生存时间的延长，该类患者阴道微生态也会逐渐失调。故了解这类患者的阴道微生态状况可以指导临床调节其放、化疗后的阴道微生态，以提高其生活质量。

3 讨论

近年来，阴道微生态已成为一门独立学科，并日益受到重视[3]。妇科恶性肿瘤患者经过重大手术及放、化疗后，均存在不同程度的阴道微生态失调，严重影响其生活质量。随着医疗技术水平的提高，患者生存期明显延长，她们渴望提高生活质量，因此，评价其阴道微生态具有特殊意义。研究表明，健康妇女阴道菌群随着年龄、妊娠、内分泌等的变化而变化。乳杆菌是健康妇女阴道正常菌群中的优势菌，其分离率达80%～100%[4]，占阴道微生物的95%以上，可分离出20多种乳杆菌，对维持阴道正常菌群起着关键作用。阴道鳞状上皮细胞内的糖原经乳杆菌作用，分解成乳酸，使阴道局部形成弱酸环境（pH≤4.5），可抑制其他寄生菌过度生长。手术切除卵巢或放疗、化疗均可影响女性内分泌激素水平，以致破坏阴道微生态环境，故容易并发阴道炎。本次研究表明，82.2%的患者阴道微生态异常，未见到任何细菌者占27.4%，菌群密集度为I级者占41.1%；菌群多样性为I级者占38.4%；优势菌为革兰阳性球菌者占31.5%；pH＞4.5者占75.3%。两组在阴道微生态评价，pH值，菌群多样性、密集度方面均有显著性差异。虽然两组均经过放、化疗，但≤55岁组阴道微生态正常者明显多于＞55岁组，原因可能有：（1）一些早期、年轻患者术中保留部分卵巢；（2）≤55岁组化疗时间短或放疗次数少；（3）≤55岁组体重指数高，脂肪在芳香化酶的作用下转化成雌激素。另外，≤55岁组患者与健康妇女阴道微生态存在显著性差异。刘朝晖等[5]调查健康妇女阴道微生态正常者占68.7%，菌群密集度Ⅱ～Ⅲ级者占97.7%；菌群多样性II～III级者占94.6%；优势菌为乳杆菌者占99.9%，而本研究中，≤55岁组阴道微生态正常者占13.7%，两者比较有显著性差异（P＜0.05）。由此可见，妇科恶性肿瘤患者由于外因和内因的影响，阴道菌群明显失调。本研究中27.4%的患者存在阴道菌群抑制，油镜下未见到任何细菌，故细菌性阴道病和念珠菌性阴道炎很少见到。阴道优势菌以革兰阳性球菌最多见，占31.5%，与老年性阴道炎发病率相似。但妇科恶性肿瘤患者病因更复杂，因此临床治疗应综合分析，采用多种方法联合治疗。阴道微生态失调可以是某些肿瘤的病因，也可以是肿瘤疾病的结果。通过对阴道菌群的描述、微生态参数的检测，建立客观全面的女性阴道微生态临床评价体系，可为临床诊断、治疗及评估预后提供充足依据。同时解决这类患者阴道不适症状时应以恢复其正常阴道微生态为治疗原则，以提高患者生活质量。

[1]曾忠铭，潘令嘉，周殿元，等.临床微生态学及其理论基础[J].中国微生态学杂志，1999（11）：321-331.

[2]Nugent R P，Krohn M A，Hillier S L.Reliability of diagnosing bacterial vaginosis is improved by a standardized method of gram stain interpretation[J].J Clin Microbiol，1991（29）：297-301.

[3]廖秦平，吴文湘.女性阴道微生态分析体系的临床应用[J].中国妇产科临床杂志，2010（5）：163-164.

[4]李兰娟.感染微生态学[M].北京：人民卫生出版社，2002.

[5]刘朝晖，廖秦平.5236例健康妇女阴道微生态状况的分析[J].现代妇产科进展，2009，18（2）：129－131.■