王时龙，丁花艳

(1.武警海南边防总队文昌支队，海南海口571300；2.文昌市人民医院，海南海口571300)

TNF、ET、CGRP在急性颅脑损伤患者血液及脑脊液中含量及意义

王时龙1，丁花艳2

(1.武警海南边防总队文昌支队，海南海口571300；2.文昌市人民医院，海南海口571300)

目的探讨急性颅脑损伤患者血液、脑脊液中肿瘤坏死因子(TNF)、内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)的含量改变及其临床意义。方法选取我院2010年1月至2011年1月间收治的急性颅脑损伤患者98例，采用放射免疫法测定其血清、脑脊液TNF、ET、CGRP含量，并选取同期腰麻的择期手术患者30例为对照组，对比两组血清、脑脊液TNF、ET、CGRP含量，分析其与颅脑损伤治疗及预后的关系。结果脑损伤组患者轻型、重型组患者TNF、ET均显著高于对照组(P＜0.05)，其中重型组TNF、ET含量最高，分别为(3.12±0.13)pg/ml、(97.47±6.78)pg/ml；脑损伤组CGRP含量则显著低于对照组(P＜0.05)，损伤越重，TNF、ET、CGRP变化越明显。结论急性颅脑损伤患者测定血清、脑脊液TNF、ET、CGRP含量可作为反映患者病情及预后的客观指标。

TNF；ET；CGRP；急性颅脑损伤；血清；脑脊液

急性颅脑损伤临床较为常见，病情复杂，目前判断病情及预后的主要依赖于格拉斯哥昏迷评分(GCS)、格拉斯哥预后评级(GOS)及CT、MRI等评价手段[1]。有研究报道，TNF、ET、CGRP与神经系统疾病变化有密切关系[2]。笔者为研究急性颅脑损伤患者血清、脑脊液TNF、ET、CGRP含量变化及其临床意义，选取我院2010年1月至2011年1月间收治的不同程度的急性颅脑损伤患者，采用放射免疫分析法(RLA)检测其血清及脑脊液中TNF、ET、CGRP含量，结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2010年1月至2011年1月间收治的急性颅脑损伤患者98例，男性64例，女性34例，年龄24～65岁，平均(30.2±10.3)岁，所有患者入院经CT或MRI检查确诊。GCS评分，9～15分(轻型组)42例，3～8分(重型组)56例。排除其他系统严重并发症及多脏器损伤患者。选取同期腰麻的择期手术患者30例设为对照组，男性23例，女性7例，排除中枢神经系统疾病，血液、脑脊液样本采集均征得患者同意并签字。

1.2 方法颅脑损伤患者入院后采肘静脉血6 ml，置于试管，加入EDTA-Na2和抑肽酶60 ml，离心10 min，分为三份，-40℃贮存备测。重型组患者如需转行手术者，于术前采集血液标本。脑脊液标本采集时间与血液标本相同，抽取脑脊液6 ml，低温离心，取上清液。对照组患者于腰麻时取脑脊液2 ml，离心，取上清-40℃贮存液备测。采用放免法测定血清、脑脊液中肿瘤坏死因子(TNF)、内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)含量，操作步骤严格按照试剂盒操作说明进行。

1.3 统计学方法本组资料采用SPSS13.0软件处理，数据以均数±标准差(x-±s)表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同组患者TNF、ET、CGRP含量比较轻型、重型组患者TNF、ET均显著高于对照组，其中重型组TNF、ET含量最高，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)；CGRP含量重型组最低，轻型组次之，均显著低于对照组，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 不同组别患者TNF、ET、CGRP变化比较

表1 不同组别患者TNF、ET、CGRP变化比较

注：与对照组比较，aP＜0.05；与另外两组比较，bP＜0.05。

组别例数血清脑脊液CGRP 30.20±4.38a21.60±3.41ab42.12±6.17轻型组重型组对照组42 56 30 TNF 2.59±0.69a3.12±0.13ab1.75±0.26 ET 62.16±5.65a97.47±6.78ab36.93±3.12 CGRP 23.69±4.50a14.59±3.74ab32.41±7.12 TNF 2.98±0.84a4.84±1.33ab1.23±0.21 ET 98.14±6.18a144.38±9.59ab50.80±4.15

2.2 重型组死亡、存活患者TNF、ET、CGRP含量比较重型组患者死亡22例(死亡组)，存活34例(存活组)，死亡组患者TNF、ET含量显著高于存活组及对照组患者，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)；CGRP显著低于另两组患者，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 不同组别患者的TNF、ET、CGRP含量比较

表2 不同组别患者的TNF、ET、CGRP含量比较

注：与对照组比较，aP＜0.05；与另外两组比较，bP＜0.05。

组别例数血清脑脊液死亡组存活组对照组22 34 30 TNF 3.85±0.42ab2.98±0.87a1.75±0.26 ET 118.44±8.72ab90.31±0.14a36.93±3.12 CGRP 10.38±2.43ab19.51±3.63a32.41±7.12 TNF 5.03±1.28a4.58±0.87a1.23±0.21 ET 166.73±8.72a130.26±7.21a50.80±4.15 CGRP 15.28±3.76a25.61±4.05a42.12±6.17

3 讨论

急性颅脑损伤临床较为常见，病情多变，预后较差。有研究报道，颅脑外伤后继发性脑损伤是其预后不良的重要因素[3-5]。另有研究表明，TNF、ET、CGRP含量与急性颅脑损伤的进展及预后有密切关系。

急性颅脑损伤后可引起某些细胞因子或肽类物质合成或分泌异常。有研究报道，急性颅脑损伤急性期患者血清、脑脊液中TNF、ET含量升高，原因可能与伤后应激效应致儿茶酚胺过量释放刺激TNF、ET超常分泌或外溢到血清、脑脊液有关[6-8]。TNF是具有多种生物活性的细胞因子，主要由单核/巨噬细胞产生，能直接损伤血管内皮导致通透性增加，并可加剧脂质过氧化物生成，引起细胞毒性脑水肿[9]；ET在脑内由胶质细胞、血管内皮细胞分泌，是体内最强缩血管肽[10]，能加速花生四烯酸代谢致钙超载，使兴奋性氨基酸过量释放，引起神经元变性、坏死。CGRP为人体内最强的舒血管肽，可促进前列环素释放，发挥舒张血管作用，使脑血流增加[11]。

本研究中发现TNF与ET间存在显著正相关，病情越重，TNF、ET含量越高，表明TNF、ET相互协同引起脑的微循环障碍，两者共同参与急性颅脑损伤继发性病理生理过程，加重伤后脑水肿和颅高压，使脑灌注压下降，脑组织缺血、缺氧，神经细胞水肿、变性、坏死，且病情愈重，TNF与ET升高愈显著[12]。而急性期血清及脑脊液CGRP含量显著降低，是由于神经细胞功能受损CGRP合成不足，致使CGRP对脑细胞的保护作用减弱，细胞内钙离子超载，导致继发性脑损害。另有研究证明[13]，ET与CGRP对血管有强烈持久的相互拮抗效应，CGRP浓度降低时ET浓度上升引起血管收缩，而ET浓度降低时CGRP浓度升高导致血管扩张，本组结果亦表明，ET、TNF、CGRP三者间呈负相关。实验中还发现，死亡组患者TNF、ET、CGRP含量与同期重型存活组及正常对照组比较均差异均有统计学意义。

综上所述，TNF、ET水平增高和CGRP水平降低可能是急性颅脑损伤继发性损害的重要因素之一，测定血清、脑脊液TNF、ET、CGRP含量，可作为反映患者病情及预后的客观指标。

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R651.1

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1003—6350（2013）18—2759—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.18.1152

2013-04-22)

王时龙。E-mail：zhudao668@163.com