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胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的病理特征与疗效相关性分析

2013-04-16南寿山窦广仙天津市第五中心医院消化科天津300450

吉林医学 2013年8期
关键词:淋巴淋巴瘤上皮

南寿山,靳 荣,窦广仙(天津市第五中心医院消化科,天津 300450)

黏膜相关淋巴组织(Mucosa-Associated Lymphoid Tissue,MALT) 型淋巴瘤是最常见的结外低度恶性淋巴瘤,最早于1983年由Isaacson等提出,具有独特的组织学特征和临床生物学行为[1]。其占所有非霍奇金淋巴瘤的8%,原发于胃的 MALT 淋巴瘤最为常见,占胃肿瘤的3%[2]。胃MALT淋巴瘤与幽门螺杆菌(H.pylori)感染有关,是可经抗生素根除Hp而治愈的肿瘤之一。但仍有部分病例根除H.pylori后疗效不佳,需手术治疗。探讨胃MALT淋巴瘤临床病理性特征与根除H.pylori疗效之间的关系尤为重要。

1 资料与方法

1.1 一般资料:收集我院2006年~2011年经胃镜胃黏膜活检及手术标本病理确诊的23例胃MALT型淋巴瘤病例。其中男14例,女9例,年龄42~74岁,平均62岁。依据WHO新分类的诊断标准,分析其病理切片及病理特点,同时总结其临床病史、症状、内镜表现,所选病例随访至2011年12月共5年,随访时间4~60个月。

1.2 方法:对23例胃MALT淋巴瘤患者进行临床症状、内镜形态、病理特点以及不同治疗方法所产生的疗效进行统计。

2 结果

2.1 临床表现:所有患者均有非特异性症状,其中上腹部疼痛17例(73.9%),贫血6例(26.1%),上消化出血5例(21.3%),上腹部肿块2例(8.7%),伴有全身症状(消瘦、盗汗、发热)6例(26.1%)。

2.2 胃镜下特点:胃MALT淋巴瘤胃镜表现缺乏特异性,病变表现为广泛及多灶性,可累及多部位。本组中胃窦部9例(39.1%),胃窦、胃体多灶性13例(56.5%),胃体部1例(4.3%)。形态学表现为肿块、结节、溃疡或弥漫浸润改变,23例中,巨大溃疡型9例(39.1%),黏膜皱襞粗大、糜烂、弥漫浸润12例(52.2%),多发结节性隆起2例(8.7%)。

2.3 病理特点:胃MALT淋巴瘤组织学特征[3]:①边缘区B淋巴细胞克隆性增生。肿瘤细胞多数小或中等大小,胞质淡染或透明,核圆、卵圆或不规则如小裂核样,核分裂象少见。这是最基本的组织学改变,诊断中必不可少;②淋巴上皮病变。瘤细胞浸润上皮隐窝,破坏腺上皮和黏膜,并在腺上皮内集聚,黏膜腺体减少,部分腺体上皮不完整,被肿瘤性淋巴细胞取代;③淋巴滤泡被瘤细胞浸润。肿瘤细胞逐步浸润并完全取代反应性滤泡,呈克隆性增生。

本组23例均经胃黏膜活检病理检查,其中21例H.pylori检测阳性,阳性率为91.3%。病变局限于胃黏膜及黏膜下层20例(87.0%),侵犯肌层2例(8.7%),侵达浆膜1例(4.3%)。其中5例(21.3%)组织中见淋巴上皮病变。

2.4 治疗:胃MALT淋巴瘤目前尚无统一的最佳治疗方案,既往主要为手术治疗,近几年向综合治疗发展,保留胃功能的放疗和化疗已成为主要治疗手段。H.pylori感染与胃MALT淋巴瘤形成密切相关,故治疗胃MALT淋巴瘤需根治H.pylori。研究表明,对早期 MALT淋巴瘤,病变局限于黏膜和(或)黏膜下层者,根治H.pylori感染可以治愈,完全缓解率可达到75%[4-6]。2009年NCCN指南推荐:对于局限性的病例(ⅠE期,H.pylori阳性),首先给予抗生素联合质子泵抑制剂治疗,肿瘤缓解可能是缓慢的,通常经过3个月胃镜检查才能观察到瘤灶的变化。Raderer等认为,即使H.pylori为阴性的早期胃MALT淋巴瘤患者,应用抗生素仍然可以取得一定疗效[7]。但根除H.pylori治疗对浸润胃壁深层的高度恶性MALT淋巴瘤效果不明显[8]。化疗用于对抗菌治疗不敏感的患者,可使大多数患者的病灶完全消退。化疗方案以COP方案最为简单适用,毒性小。本组23例胃MALT淋巴瘤患者中,21例H.pylori感染者均经质子泵抑制剂(PPI)加克拉霉素加阿莫西林规范治疗,根除H.pylori后2个月复查胃镜,17例(73.9%)病灶完全消失,随访2年内未复发;4例病灶明显缩小,行COP方案化疗后,其中3例病灶消退,随访至今未复发;1例出现恶化,转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤,1年后死亡。2例Hp阴性的巨大溃疡患者直接手术切除,术后均行CHOP方案化疗,随访5年未发现病灶复发。

3 讨论

胃MALT型淋巴瘤属于非霍奇金淋巴瘤的一种,其预后与病理类型有关,分化较好的低度恶性的对化疗效果比较好。胃MALT淋巴瘤是一种少见的疾病,随着胃镜检查的推广和人们对其认识的提高,今年检出率呈上升趋势。但因其起病隐匿,症状缺乏特异性,早期诊断率低。胃镜检查是早期诊断胃MALT淋巴瘤的重要方法,多灶取材病理组织学检查仍是发现本病的最有效、最可靠的方法[9]。本研究结果显示,发病年龄、性别、肿瘤累及部位和体积大小等对生存率没有明显影响,胃MALT淋巴瘤可能为多源发生;而肿瘤是否侵犯到肌层以及是否有远处转移与生率存在显著相关性,当肿瘤侵及肌层以及出现远处播散时恶性程度会逐渐提高,其原有的惰性逐渐丧失。因此,对于早期病变,抗H.pylori治疗即可治愈。对已明确有病变存在,不能确诊,又高度怀疑本病者,可在积极抗H.pylori治疗基础上定期复查,如病变好转不明显,应积极行COP方案化疗,化疗效果不明显者,尽早手术。对浸润胃壁深层的高度病变MALT淋巴瘤,手术加术后化疗仍是治疗该病的主要手段。

[1] Isaacson P,Wright DH.Malignant lymphoma of mucosaassociated lymphoid tissue[J].A distinctive type of B-cell lymphoma ancer,1983,52(8):1410.

[2] Farinha P,Gascoyne RD.Helicobacter pylori and MALT lymphoma[J].Gastroenterology,2005,128(6):1579.

[3] Al-Shehabi ZA,Zezafon HB,Saleh RS.Clinicopathological study of primary gastric lymphoma[J].Saudi Med J,2007,28(10):1506.

[4] Malfertheiner P,Megraud F,O'morain C,et al.Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection-The Maastricht ⅢConsensus Report[J].Gut,2007,56(6):772.

[5] Cohen SM,Petryk M,Varma M,et al.Non-Hodgkin's lym-phoma of mucosa-associated lymphoid tissue[J].Oncologist,2006,11(10):1100.

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[7] Raderer M,Streubel B,Wohrer S,et al.Successful antibiotic treatment of Helicobacter pylori negative gastric mucosa associated lymphoid tissue lymphomas[J].Gut,2006,55(5):616.

[8] 陈 蕾,吕 翔.胃原发性恶性淋巴瘤[J].诊断病理学杂志,2006,11(1):79.

[9] Lehours P,Mnard A,Dupouy S,et al.Evaluation of the association of nine Helicobacter pylori virulence factors with strains involved in low-grade gastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma[J].InfectImmun,2004,72(2):880.

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