黄道坡 王慎凯

（山东省滕州市中医医院消化内科，滕州277500）

叶下珠方联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎60例

黄道坡 王慎凯

（山东省滕州市中医医院消化内科，滕州277500）

目的评价叶下珠方与阿德福韦酯联合治疗HBeAg阳性（邪毒未清、气阴亏虚、瘀血阻滞证）的疗效。方法采用叶下珠方与阿德福韦酯联合治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎60例，并与单用阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎60例随机对照观察。结果两组患者ALT在12周复常率差异无显著性（P＞0.05），26、52周复常率差异均存在显著性（P＜0.05）；HBV-DNA转阴率、HBeAg／抗HBe血清转换率在12周两组差异无显著性（P＞0.05），而在第26、52周时差异均存在显著性（P＜0.05）。治疗组ALT复常率、HBVDNA转阴率、HBeAg／抗HBe血清转换率高于对照组。结论叶下珠方与阿德福韦酯联用能提高治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（邪毒未清、气阴亏虚、瘀血阻滞证）的疗效，具有明显的协同作用。

HBeAg阳性；慢性乙型肝炎；邪毒未清、气阴亏虚、瘀血阻滞证；叶下珠方；阿德福韦酯

我院消化内科于2009年1月至2011年12月应用叶下珠方联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（邪毒未清、气阴亏虚、瘀血阻滞证）60例，并与单用阿德福韦酯治疗的60例对比观察，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究选择120例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，中医辨证属于邪毒未清、气阴亏虚、瘀血阻滞证者，采用随机数字表按就诊的先后顺序进行分组，将其分入治疗组及对照组各60例。所有病例来源于山东省滕州市中医医院消化内科2009年1月至2011年12月期间就诊的门诊病人和住院病人，符合入选标准，资料齐全，按疗程服药。其中治疗组60例，男38例，女22例；年龄18～55岁，平均（32.5±0.95）岁；病程6个月～22年，平均（6.5±0.81）年；患者肝功能异常60例，HBsAg阳性60例，HBeAg阳性60例，HBV-DNA阳性60例；临床诊断慢性乙型肝炎轻度15例，中度45例。对照组60例，男37例，女23例；年龄18～52岁，平均（30.8±5.6）岁；病程6个月～22年，平均（6.7 ±0.83）年；患者肝功能异常60例，HBsAg阳性60例，HBeAg阳性60例，HBV-DNA阳性60例；临床诊断慢性乙型肝炎轻度14例，中度46例。两组病例在性别、年龄、病程、病情及HBeAg、HBV-DNA检测方面无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 慢性乙型肝炎西医诊断标准按中华医学会肝病学分会和感染病学分会于2005年制定的《慢性乙型肝炎防治指南》进行诊断。具体纳入条件：①HBeAg阳性；②HBV-DNA持续阳性半年以上；③治疗前丙氨酸氨基转氨酶（ALT）为正常值上限的2～10倍，总胆红素小于正常值的2倍；④6个月内未接受免疫调节剂及抗病毒治疗。剔除肝硬化、肝癌及合并其他病毒性肝炎和自身免疫性疾病患者。两组病例均符合慢性乙型肝炎标准。

1.2.2 慢性乙型肝炎邪毒未清、气阴亏虚、瘀血阻滞证中医辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》制定。见胁肋胀痛或隐痛，纳呆，恶心，口苦，厌食油腻，大便干，小便黄，腹胀，乏力，气短，口干，舌红而暗，苔黄腻或花剥，脉沉弦。

1.3 方法

1.3.1 治疗措施药物均来源于山东省滕州市中医医院中药房及西药房。

治疗组：同时给予阿德福韦酯10mg／次，每日1次，口服；叶下珠方（由叶下珠、茵陈、蒲公英、车前子、白花蛇舌草、野菊花、土茯苓、生黄芪、白芍、太子参、丹参、赤芍、水红花子等），每日1剂，每剂煎成300mL，分早晚各150mL口服。疗程26周后单独使用阿

德福韦酯至52周。

对照组：阿德福韦酯10mg／次，每日1次，口服。疗程52周。

以上两组治疗观察期间对症状较重患者可加用一般支持疗法及对症处理，但不用其他治肝药物。

1.3.2 观察方法两组病例于治疗12、26、52周时观察：①常规血生化指标；②血清病原学标记物（HBeAg／抗HBe），HBV-DNA（PCR法）。同时观察不良反应。

1.3.3 疗效标准ALT恢复正常，HBeAg／抗HBe血清转换，HBV-DNA阴转。

1.3.4 统计学处理数据采用SPSS13.0软件包作统计处理，患者的疗效分析根据MIT（modified intent totreat）原则。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后ALT复常率及HBV-DNA转阴率、HBeAg／抗HBe血清转换率的比较 见表1。

两组患者ALT在12周复常率差异无显著性（P＞0.05），26、52周复常率差异均存在显著性（P＜0.05）；HBV-DNA转阴率、HBeAg／抗HBe血清转换率在12周两组差异无显著性（P＞0.05），而在第26、52周时差异均存在显著性（P＜0.05）。治疗组ALT复常率、HBVDNA转阴率、HBeAg／抗HBe血清转换率高于对照组。

2.2 不良反应用药期间未见明显不良反应。

3 讨论

乙型肝炎病毒的反复活动与乙型肝炎病毒在肝细胞内持续复制和患者受病毒感染后机体发生一系列免疫功能紊乱有关，乙型肝炎病毒的复制是病情反复发作的主要原因［2］。但机体免疫功能紊乱和低下则为导致慢性化的基本病机，肝脏的损害系免疫反应诱导的结果。中医学认为其病机为邪毒未清（毒）、气血凝滞（瘀）、气阴不足（虚）。以益气养阴、清热解毒及活血化瘀为治疗原则。所以，不论中医还是西医，治疗慢性乙型肝炎的途径有三：一是抗病毒治疗，这是针对病因的疗法；二是免疫调节，这是针对病机的疗法；三是促进肝脏康复的治疗。近年来，单一使用一种抗病毒药物治疗的研究较多，虽取得了一定的效果，但效果不令人满意。目前主张联合治疗或中西医结合治疗。中药作为干扰素、核苷类似物等抗病毒药物的辅助治疗，对提高疗效、减轻副作用已有许多报道［3］。

我们采用中药叶下珠方与阿德福韦酯联合应用治疗60例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，取得了较为理想的效果。结果：叶下珠方与阿德福韦酯联合治疗组ALT复常率、HBV-DNA转阴率、HBeAg／抗HBe血清转换率高于单用阿德福韦酯对照组。结论：叶下珠方与阿德福韦酯联用能提高治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（邪毒未清、气阴亏虚、瘀血阻滞证）的疗效，具有明显的协同作用。

叶下珠方方中叶下珠、茵陈、蒲公英、车前子、白花蛇舌草、野菊花、土茯苓清热解毒利湿；黄芪、白芍、太子参益气养阴扶正、补而不燥；丹参、赤芍、水红花子活血化瘀，切中慢性乙型肝炎毒、瘀、虚的病机。叶下珠主产于长江流域至南部各省区；性味微苦、甘、凉；归肝、肾、膀胱经；其功效能清热解毒、利尿、明目；主治黄疸，淋证等［4］。现代药理研究证实叶下珠具有抑制乙肝病毒复制、提高细胞免疫功能的作用，能明显降低四氯化碳引起的小鼠转氨酶升高，抑制肝脏氧自由基的产生，而对人体无毒，对肝细胞损伤具有明显的修复作用［5］；黄芪能增强T细胞功能；黄精能增强B细胞功能；白芍能促进淋巴细胞转化；丹参、赤芍、水红花子能消除免疫复合物积聚及其损害、促进肝细胞修复、防止肝纤维化。阿德福韦酯（adefovir dipivoxil）为腺嘌呤磷酸酯类化合物，在体内迅速完全代谢为母体药物阿德福韦（adefovir），具有较强的抑制HBV-DNA复制作用［6-7］，并可减轻肝脏症反应，促进肝功能恢复，阻止肝纤维化进展。虽然阿德福韦酯具有较强抑制乙肝病毒复制的作用，但对人体免疫功能的调节、改善肝功能作用软弱；叶下珠方虽然具有较强的调节人体免疫功能、改善肝功能的作用，但对抑制乙肝病毒复制的作用较弱。叶下珠方与阿德福韦酯联合应用，可以弥补二者的不足之处。因此，二者联合应用具有一定的协同作用。

［1］卫生部.中药新药临床研究指导原则（试行）［S］．北京：中国医药科技出版社，2002：29-31．

［2］Westland C E，Yang H，Delaney W E，4th，et al．Activity of adofovir dipivoxil against all patterns of lamivudine-resistant hepatitis Bviruses in patients［J］．J Viral Hepat，2005，12（1）：67-73．

［3］吴春晓，陈燕鸿，郑志雄．苦参碱联合复方丹参对慢性乙型肝炎肝纤维化的影响［J］．实用医学杂志，2006，22（13）：1567-1568．

［4］谢宗万．全国中草药汇编［M］．北京：人民卫生出版社，1996：269．

［5］米志宝，陈万英，张习坦，等．叶下珠对乙型肝炎病毒结构与复制的影响［J］．中西医结合肝病杂志，1994，4（增刊）：30．

［6］茅益民，曾民德．抗乙型病毒性肝炎新药-阿德福韦酯［J］．中华肝脏病杂志，2004，12（1）：61．

［7］蔺小红，斯崇文，于岩岩，等．阿德福韦酯治疗乙型肝炎e抗原阳性慢性乙型肝炎患者的临床研究［J］．中华肝脏病杂志，2006，14（12）：898-901．

10.3969／j.issn.1672-2779.2013.10.028

1672-2779（2013）-10-0041-02

��韩世辉

2013-04-21）