庞美志 何咖鲒

（广西钦州市第一人民医院消化内科，广西 钦州 535000）

10d序贯疗法与标准三联疗法根除幽门螺杆菌的疗效比较

庞美志 何咖鲒

（广西钦州市第一人民医院消化内科，广西 钦州 535000）

目的探讨由奥美拉唑、阿莫西林、替硝唑、克拉霉素组成的10d序贯疗法根除幽门螺杆菌（Hp）的临床效果。方法将2011年1月至2012年6月在本院就诊的184例患者经胃镜检查及快速14C尿素呼气试验确诊为Hp阳性的慢性胃炎或消化性溃疡患者随机分为两组，观察组94例采用10d序贯疗法，对照组90例采用传统标准三联疗法，比较两组治疗效果。结果均在停药后4周进行14C-UBT检测，观察组Hp根除率为91.5%（86/94）；对照组根除率为73.3%（66/90），两组比较差异有显著性（P＜0.05）。治疗组不良反应发生率为14.9%（14/94），对照组不良反应发生率为13.3%（12/90），两组比较差异无显著性（P＞0.05）。结论10d序贯疗法根除Hp感染的效果优于传统标准三联疗法，未增加不良反应，是一种安全、有效的治疗手段。

序贯疗法；标准三联疗法；幽门螺杆菌

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）是目前被确认为与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃淋巴瘤等疾病发生发展关系密切的因素，而且根除Hp对上述疾病的转归具有重要临床意义。随着抗菌药物的广泛应用，Hp耐药菌株不断增加，原来传统根除Hp感染的标准7d或10d三联疗法效果逐渐下降，国外的临床研究显示标准三联疗法Hp根除失败率达35%～40%[1]，因此探寻新的Hp根除方案成为临床工作者面临的问题。本文我们采用10d序贯疗法根治Hp感染且有症状的患者，获得较满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年1月至2012年6月在本院门诊就诊的184例患者，所有病例均经胃镜黏膜病理检查及快速14C尿素呼气试验（14C-Urea breath test，14C-UBT）确诊为Hp阳性伴有明显异常的慢性胃炎或消化性溃疡，并排除一下情况：①治疗前4周内曾使用抗生素、铋剂及质子泵抑制剂者；②合并消化性出血、幽门梗阻、穿孔等；③疑有癌性恶变者；④严重肝、肾或造血系统疾病者；⑤妊娠或哺乳期；⑥过敏体质及多多种药物过敏者。

采取随机数字表法将184例患者分为两组。观察组（序贯疗法）94例，男50例，女44例；年龄20～65岁，平均（37.4±6.1）岁；其中慢性胃炎20例，胃溃疡32例，十二指肠溃疡42例。对照组90例，男48例，女42例；年龄21～63岁，平均（36.2±5.9）岁；慢性胃炎14例，胃溃疡30例，十二指肠溃疡46例。经统计，两组患者一般资料比较差异无显著性（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

观察组：患者前5d给予奥美拉唑20mg加阿莫西林1000mg，均为2次/d；后5d给予奥美拉唑20mg加替硝唑500mg加克拉霉素500mg，均为2次/d。对照组给予奥美拉唑20mg加克拉霉素500mg加阿莫西林1000mg，均为2次/d，连服5d。

1.3 疗效评价

停药后4周行14C-UBT检测Hp根除情况，阴性为根除。

1.4 统计学处理

采用SPSS13.0统计学软件处理，行χ2检验，P＜0.05为有统计学差异。

2 结 果

停药后4周进行14C-UBT检测，观察组94例患者中，成功根除Hp者86例，根除率为91.5%（86/94）；对照组90例患者中，成功根除Hp者66例，根除率为73.3%（66/90）。两组Hp根除率比较差异有显著性（χ2=10.550，P=0.001）。

治疗组出现不良反应14例，发生率为14.9%，其中胃肠道反应8例，头昏4例，皮疹2例；对照组出现不良反应12例，发生率为13.3%，其中胃肠道反应6例，头昏4例，皮疹2例。上述不良反应程度均较轻，患者均可耐受，无需特殊处理。两组不良反应发生率比较差异无显著性（χ2=0.092，P=0.761）。

3 讨 论

全国Hp感染若干意见共识（2007年8月，庐山）明确指出，对消化性溃疡、早期胃癌术后、胃黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤及慢性胃炎伴有胃粘膜萎缩或糜烂者，必须给予根除Hp[2]。质子泵抑制剂（PPI）加两种抗生素的三联7d疗法是传统根除Hp的首选方案，虽然在加拿大和欧洲治疗指南中该方案仍被推荐为标准疗法，但越来愈多的研究显示三联疗法的根除率正在下降，尤其是初治无效后复治者根除率更低，美国两个分别涉及402例和307例患者的多中心双盲实验发现10d三联疗法Hp根除率分别只有75。6%和77.2%[3]。其主要原因与抗生素耐药菌株、药物相关副作用、胃内细菌负荷量等多种因素有关，因此如何选择有效的药物及合理的给药方法越来越受到关注。

10d序贯疗法是意大利Francavila等报道并得到推广的一种根除Hp新方案，最先由先5d标准剂量PPI加阿莫西林的二联疗法与后5d标准计量PPI加甲硝唑加克拉霉素的三联方案组成，大量的临床研究显示，10d序贯疗法根除Hp的效果要明显优于传统标准三联疗法[4,5]。克拉霉素通过与细菌核糖体50S亚单位紧密结合来抑制细菌以来RNA的蛋白质合成，其酸稳定性好，能在pH值较低的胃液充分溶解，口服生物利用度好、半衰期长，是目前抗菌药物中对Hp作用最强的药物之一，单一用药时Hp根除率42%～54%。甲硝唑主要是依赖其杂环上活性部分与细菌DNA碱基形成氢键后破坏其复制能力，口服后受胃内低pH的影响小，具有较高的抗菌活性及稳定性。阿莫西林作为繁殖期杀菌药，是目前唯一用于抗Hp的β-内酰胺类药物。PPI则通过抑制H+-K+-ATP酶来减少胃酸分泌、提高胃内pH，与上述抗菌药物合用则起到减少抗菌药物分解、减低最小抑菌浓度的作用。

本组应用奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素、替硝唑组成的10d序贯疗法治疗Hp感染，其根除Hp效果要显著高于传统标准三联疗法，提示10d序贯疗法可能是对于抗Hp治疗是一种更好的选择。其疗效更佳的机制可能是：①先应用奥美拉唑抑制胃酸分泌、提高胃液pH值，为后续抗生素治疗创造良好条件（阿莫西林需在pH5.0以上方可发挥更好作用）；②阿莫西林通过破坏细胞壁来阻止细菌产生将克拉霉素转运出胞内的流出通道，增强后续克拉霉素的抗菌作用，此外阿莫西林能降低胃内细菌负荷量，提高细菌对后续抗菌药物的敏感性；③替硝唑抗菌作用比甲硝唑强2～4倍，作用时间更长；④10d序贯疗法疗程较标准三联疗法长，增加了一种抗生素，且合理分配了抗菌药物的应用顺序。

[1] Malfertheiner P,Megraud F,O′Morain C,et al.Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection:the MaastrichtⅢ consensus Report[J].Gut,2007,56(6):772.

[2] 中国医学会消化饼学分会幽门螺杆菌感染学组,幽门螺杆菌科研协作组.第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告[J].胃肠病学,2008,13(1):42-46.

[3] 张慧,毛峻岭,张丽航,等.10日序贯疗法与标准三联疗法根除幽门螺杆菌的疗效比较[J].临床荟萃,2011,26(17):1538-1540.

[4] Vaira D,Zullo A,Vakil N,et al.Sequential therapy versus standard triple drug therapy for helicobacter pylori eradication:a randomized trial[J].Ann Intern Med,2007,146(8):556-563.

[5] 吴改玲,蓝宇,张小晋.序贯疗法和标准三联疗法根除幽门螺杆菌的疗效比较[J].世界华人消化杂志,2011,19(29):3100-3103.

R573.1

B

1671-8194（2013）18-0171-02