中药炮制后的成分变化及其炮制机制的研究进展

2013-01-23吴向维邵艳华

中国医药指南 2013年9期

关键词：生物碱附子内酯

吴向维邵艳华丁平*

（广州中医药大学，广东广州 510006）

中药炮制后的成分变化及其炮制机制的研究进展

吴向维邵艳华丁平*

（广州中医药大学，广东广州 510006）

中药经炮制后其成分将会发生一系列的改变，这些改变可能会对中药性质及临床疗效产生巨大的影响，这是中药炮制机制研究的内容。本文将对中药炮制目的进行归纳，并对其炮制机制进行阐述。

中药炮制；成分变化；机制

中药炮制是根据中医药理论，依照辨证论治用药需要和药物自身性质，以及调剂、制剂的不同要求，所采取的一门传统制药技术。而中药炮制机制研究则探讨中药在炮制过程中产生的物理变化和化学变化，以及因这些变化而产生的药理作用的改变和这些改变所产生的临床意义[1]。通过对中药炮制机制的研究，能进一步指导改进炮制工艺，提高中药炮制品的品质并制定质量标准。根据炮制目的中药炮制可分为减毒、增效、改性、改变趋向、便于调剂、利于贮藏、利于服用等方面，笔者从成分变化的角度出发，把中药炮制目的进行归纳，并阐述其炮制机制。

1 降低或消除中药所含毒性及难以服用的成分

张景岳曾说：“药以治病，因毒为能，所谓毒者，以气味之有偏也。”中药的毒性乃中药之偏性，有毒中药之所以能治病，其实是以中药之偏纠人体之偏[2]。多数有毒中药的毒性成分也是其有效成分，只因毒性过大过猛而导致人体的不适，故在炮制上以降低这些成分的含量或毒性为原则。对于没有治疗作用的毒性成分，则予以消除。某些中药具有特殊不良气味，在炮制上应该消除具有这种味道的成分。

研究证明[3]，斑蝥所含的斑蝥素既是抗肿瘤的有效成分又是其毒性成分，故炮制原则主要为降低斑蝥素的含量。传统炮制方法使用加热处理，如米炒法，让部分斑蝥素受热升华，以达到减毒目的[4]。新的炮制方法是采用低浓度药用氢氧化钠处理斑蝥，使毒性较大的斑蝥素在虫体内转化为毒性较小的斑蝥酸钠，达到降低毒性，保留抗癌活性的目的[5]。且采用氢氧化钠处理比米炒法更便于建立客观的质量控制指标。

乌头碱等双酯型生物碱既是附子所含的毒性成分亦是起治疗作用的活性成分，其性质不稳定，遇水、加热容易被水解或分解，故炮制使用湿热制法，让附子在高温高压下进行蒸煮，让生物碱快速水解。通过快速分离液相-四极杆-飞行时间串联质谱仪（HPLC-Q-TOF）比较了生附子与熟附子的成分发现，熟附子毒性最小的非酯型生物碱含量基本不变，毒性中等的单酯型生物碱较生附子要高，毒性最大的双酯型生物碱含量较低[6]。Yan Cao等[7]使用细胞膜色谱法测定灌服附子提取物后小鼠尿中的生物碱等成分活性，发现单酯型生物碱的与细胞膜的结合能力弱于双酯型生物碱，而非酯型生物碱弱于单酯型生物碱，即附子炮制机制可能为降低了人体对附子生物碱的吸收，从而降低附子的毒性。

半夏的刺激性作用被认为是草酸钙针晶的机械性损伤与其表面毒性蛋白的化学伤害共同引起的，即草酸钙针晶能够刺破黏膜，让毒性蛋白与组织接触，从而引起刺激疼痛感[8-9]。暂时没有文献能够证明刺激性成分有治疗作用，故炮制上应该予以消除。半夏的炮制方法是将半夏浸泡于8%的白矾水溶液中。经白矾制后测得其钙离子浓度增加[10]，即白矾水溶液可能会破坏草酸钙针晶结构。郁红礼[11]等从生半夏中提取分离出纯的草酸钙针晶，并用其作家兔眼刺激性实验，发现使用蛋白酶处理后的半夏针晶刺激性急剧下降，而使用甲醇、乙醇处理破坏草酸钙针晶结构也能达到同样效果。因此，通过炮制将毒性蛋白成分或草酸钙针晶破坏皆能基本消除半夏的刺激性作用，而白矾水溶液能同时起溶解草酸钙针晶及吸附毒性蛋白的作用，故半夏的炮制方法是合理的。

中药中的某些具有特殊不良气味或的药物，如紫河车、乳香、没药等，生用往往造成药物难以服用或产生不适。为了便于服用，使用酒制、蜜制、水漂、麸炒、炒黄等方法炮制，能够祛除具有不良气味的成分，起到矫臭矫味的效果[12]。

2 提高有效成分效价

一些中药经炮制后有效成分的效价得到提高，可能因为以下两方面原因：药物经炮制后有效成分水溶性增加，或者是细胞结构改变，有效成分的溶出率增加；药物在炮制时苷类等大分子化学键水解，形成更容易被人体吸收的小分子化合物。

酒制与切制皆是中国最为常用的炮制方法，酒制可使中药有效成分的溶出率提升。陈照荣等[13]用酸性染料比色法对石斛碱进行含量测定，结果显示酒制法的石斛中石斛碱和石斛多糖的含量明显提高。樊冬丽等[14]通过生物碱类成分比较分析，发现酒黄连盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、盐酸药根碱的溶出率均大于生黄连。

淫羊藿的主要成分为淫羊藿苷，通常的炮制方法为羊油炙。经研究证明，淫羊藿苷因所连糖基分子量较大，在肠道内渗透性较差，而苷元在肠道内溶解性低，均难以被肠道吸收[15]。陈彦、贾晓斌等[16]应用肠道吸收模型以及在体模型，并结合淫羊藿炮制前后的化学成分变化研究得出淫羊藿的炮制机制，即淫羊藿在炮制时，淫羊藿苷受热脱去糖基，由多糖苷转化为次糖苷或单糖苷，既保证了有效部分的溶解性，又保证了其渗透性，从而增加了胃肠道的吸收，增强其功效。药理研究也证实，炮制后的淫羊藿与淫羊藿生药材相比对提高小鼠抗缺氧能力效果更明显[17]。

3 减少、转化或消除某种成分以改变药效

一味中药往往具有多种功效，为了避免作用分散、缓和或改变药性，均需要通过炮制方法“制其性”，即使用与药物药性相对立的辅料，或能够让药物的部分功效丧失的方法来制约中药的偏性或改变药性，缓和药物的烈性。从化学变化角度解释，炮制能够减少、除去或转化药物某种成分以减弱或消除药物的某一作用，保持或增强其他活性成分的作用。

大黄主要有效成分为结合型蒽醌类衍生物及鞣质。大黄经蒸制、酒制、醋制、制炭后蒽醌苷被水解为游离型蒽醌，对肠道刺激性降低。在炮制的加热过程中，部分苷类成分中的没食子酸被释放，部分鞣质也会转化为儿茶素及没食子酸等单体鞣质，增强其抗菌与止血作用[18]。故大黄炮制品的泻下能力得到缓和，而清热、消炎、止血作用得到增强。

生地黄主要成分为环烯醚萜类、单萜及苷类，其次为糖类、氨基酸等，如梓醇、毛蕊花糖苷、5-羟甲基糠醛（5-HMF）、水苏糖等[19]。生地黄清蒸或酒炖后成为药材熟地黄，其药性由寒凉转为温性，具有补血滋阴，益精填髓的功效。曹建军等[20]研究熟地黄炮制过程中HPLC指纹图谱的变化，发现梓醇在炮制过程中快速下降，5-HMF迅速上升。梓醇具有缓泻作用，是生地黄表现凉性的主要成分之一[22]，而5-HMF可增加红细胞在毛细血管中流动时的变形性，提高红细胞的通过能力，因而具有活血、补血的作用，是熟地黄表现温性的活性成分之一。即炮制通过降低了生地黄的部分活性成分含量，增加其他活性成分含量来达到改变药性的目的。

白术主要成分为苍术酮、白术内酯I、白术内酯II、白术内酯III，挥发油等，通常的炮制方法有清炒白术、土炒白术、麸炒白术，蜜麸炒白术等。苍术酮不稳定，在炮制过程中容易被氧化为白术内酯I、白术内酯II、白术内酯III，其中白术内酯I含量上升较明显[21-22]。药理研究证明白术内酯I具有较强的增强唾液淀粉酶活性、促进肠管吸收、调节肠道功能的作用[23]，这与炮制能够增加白术健脾作用相对应。说明白术炮制机制为加热促进苍术酮氧化为白术内酯类化合物，提高白术内酯I的含量。

4 延长有效成分的保存时间

中药大多来源于植物的根、茎、藤、木、花、果、叶等，少部分来源于动物类药材，其鲜品皆含有大量水分；有的中药主要成分为苷类，这类药材本身存在着与其相对应的苷酶。如不对它们进行炮制处理，在贮存过程中必然会因为生霉、虫蛀、有效成分水解等因素导致有效成分的损失。

去除中药水分大多数药材可直接进行干燥或发汗处理，部分含黏液质、淀粉或糖类成分多的药材，如山药、白芨、明党参等，一般不易干燥，可先使用蒸、煮、烫等方法加热变性，使之成为容易干燥和加工的药材[24]。

苦杏仁苷、天麻素是中药苦杏仁、天麻的主要有效成分，天麻与苦杏仁生品均含有能够水解苷键的β-苷键酶，在贮存过程中会对上述成分水解，使有效成分损失[25-26]。采用加热处理能够杀酶保苷，避免有效成分的水解。

5 结语

中药经炮制后产生的成分化学变化机制目前尚不能完全弄清，炮制后所产生的药效变化也与成分变化缺乏相应的关联，要弄清中药炮制的机制还有一段很长的路程。中药炮制是我国中医药遗产的组成部分，中药炮制的机制的研究，

有助于构建“化学成分-药效-质量”相关联的中药饮片质量评价系统，使中药饮片的质量标准化，中药商品的产业化、科学化。同时，中药炮制机制的研究也是实现中医药产业现代化的重要环节。

[1]龚千峰.中药炮制学[M].北京:中国中医药出版社,2007:132.

[2]杨明,刘荣华,徐国良,等.有毒中药炮制制毒原理研究思路.中华中医药学会中药炮制分会2008年学术研讨会论文集[C].江西:中华中医药学会中药炮制分会,2008:20-23.

[3]邹建军,张胜强,冯瑞祥.斑蝥素毒性及其药(毒)动力学研究[J].中国药科大学学报,2002,33(5):393-396.

[4]龚千峰.中药炮制学[M].北京:中国中医药出版社,2007:132.

[5]刘艳芳,张振凌.斑蝥古今炮制研究概况.中华中医药学会中药炮制分会2008年学术研讨会论文集[C].江西:中华中医药学会中药炮制分会,2008:145-148.

[6]Wu J,Hong B,Wang J,et al.The comparative research on constituents of Radix Aconiti and its processing by HPLC quadrupole TOFMS[J].Biomed. Chromatogr,2012,26(11):1301-1307.

[7]Cao Y,Chen XF,Lu DY,et al.Using cell membrane chromatography and HPLC-TOF/MS method for in vivo study of active components from roots of Aconitum carmichaeli[J].J Pharm Anal,2011,1(2):125-134.

[8]袁向辉 .十一味中药炮制的色谱研究与半夏炮制减毒机理研究[D].西安:西北大学,2007.

[9]葛秀允,吴皓.天南星科有毒中药毒针晶的组成成分分析[J].药物分析杂志,2010,30(2): 190-193.

[10]杨玉琴,张丽艳,高言明.半夏及不同炮制品中微量元素分析[J].微量元素与健康研究,2002,19(2):33.

[11]郁红礼,吴皓,张兴德,等.半夏及其毒针晶刺激性毒性的稳定性研究[J].中药材,2010,33(6):903-907.

[12]杨晶华.中药炮制方法简况[J].实用中医内科杂志,2012,26(8): 85-86.

[13]陈照荣,来平凡,林巧.不同炮制方法对石斛中石斛碱和多糖溶出率的影响[J].浙江中医学院学报,2012,26(4):79-81.

[14]樊冬丽,廖庆文,鄢丹黄,等.黄连不同炮制品中生物碱类成分的比较研究[J].解放军药学学报,2006,22(4):276-279.

[15]陈彦,贾晓斌,谭晓斌,等.大鼠在体肠灌流模型研究淫羊藿不同黄酮苷的吸收代谢[J].中国中药杂志,2009,34(22):2928-2931.

[16]陈彦,贾晓斌,丁安伟.淫羊藿炮制机理研究回顾与新思路[J].中华中医药杂志,2010,25(9):1440-1443.

[17]曲香芝,陈正爱.不同炮制方法的淫羊藿对小鼠耐缺氧能力的影响[J].延边大学医学学报,2011,34(1):27-28.

[18]李丽,张村,肖永庆,等.大黄饮片模拟炮制研究[J].中华中医药杂志,2011,26(8):1777-1780.

[19]杨雨 .地黄炮制品成分分析的研究进展 [J].药物分析杂志,2010,30(7):1332-1335.