刘爱华

（山东省邹平县孙镇中心卫生院药库，山东 邹平 256210）

还原型谷胱甘肽的作用机制及其临床应用

刘爱华

（山东省邹平县孙镇中心卫生院药库，山东 邹平 256210）

目的 探讨还原型谷胱甘肽作用机制及及临床应用。方法 查阅我院病历资料，参考国内外资料进行分析总结。结果 发现还原型谷胱甘肽能激活多种酶，从而促进糖类、脂肪及蛋白质代谢，在治疗肝病、恶性肿瘤、放射性口腔炎、急性中毒、肺部损伤等方面均取得了显著疗效。结论 还原型谷胱甘肽在临床上应用广泛，是一种细胞内重要的调节代谢物质。值得推广应用。

还原型谷胱甘肽；临床应用

还原型谷胱甘肽作为细胞内的自然抗氧化剂发挥着抵抗人体衰老、感染、中毒、氧化应激、外源性毒素等作用，具有保护肝细胞膜、促进肝脏酶活性、抗氧化、解毒等作用。GSH是人体细胞内的主要代谢产物。近年来，广泛应用于恶性肿瘤、肝病、放射性口腔炎、急性中毒、肺部损伤、肾病综合征等多种疾病辅助治疗，现将还原型谷胱甘肽的作用机制及我院临床应用情况综述如下。

1 作用机制

谷胱甘肽是人类细胞中自然合成的一种三肽，是非酶性抗氧化剂，是细胞合成的抗氧化剂。自由基损伤是组织损伤的重要分子机制之一.许多疾病的损伤机制中都有自由基的参与，谷胱甘肽由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成，主要的活性状态大约占95%。广泛分布于人体肝、肾细胞和红细胞，组成机体抗氧化防御机制系统，清除各种活性氧和自由基，人体内的许多生化反应都是酶催化反应，清除细胞内自发或酶促反应所产生的活性中间产物质，谷胱甘肽直接和间接参与许多功能活动，起着解毒的作用，保护活体细胞，决定了酶活性的激活与抑制。如激活各种酶参与糖类、脂肪及蛋白质代谢。还原型谷胱甘肽与氧化型谷胱甘肽比例为100ı1，是反映组织抗氧化能力的重要指标，与其他相关酶系组成抗自由基的重要防线，共同参与细胞内蛋白质、脂质等构成，保证细胞不被氧化，是维持机体内环境恒定必不可少的物质，对维持细胞生物功能起到显著作用。其中还原性巯基可促进超氧化物歧化酶合成，参与体内重要的氧化还原反应，可直接使自由基还原，加速自由基的清除。有研究证实[1]，谷胱甘肽参与了脂多糖诱导的细胞因子转录的调节，含量降低后产生的氧自由基促使细胞发生凋亡，是一种潜在的凋亡早期激活信号，裂解酶作用下谷胱甘肽溢出细胞会进一步诱导细胞的氧化应激总之谷胱甘肽不仅参与了细胞抗氧化反应、维持机体的氧化还原平衡.还参与了调节细胞增生、机体免疫应答以及在神经系统中充当神经调质和神经递质的作用。

2 临床应用

2.1 治疗肝病

还原型谷胱甘肽对肝病的治疗能起到不错的效果，临床广泛应用于各种病毒型肝炎、药物性肝损伤、脂肪肝、黄疸型肝炎、肝炎后肝硬化的治疗。根据研究证实，还原型谷胱甘肽通过转甲基及转丙基反应，能对肝脏的合成、解毒，雌激素灭活等功能起保护作用，同时能促进胆酸代谢，有利于消化道对脂肪、脂溶性维生素的吸收、利用，当肝细胞受损时，还原型谷胱甘肽的浓度低于临界线，细胞内环境失去平衡，各类谷胱甘肽依赖酶系失活，对氧化自由基的防护减弱，为GSH氧化酶提供还原剂，恢复GSH酶系活性，从而抑制或减少自由基产生，阻断氧自由基对肝细胞的损害，并通过提供活性巯基减少肝细胞膜及线粒体膜过氧化脂质体形成，维持体内GSH浓度，防止肝细胞变性、坏死，化解有害的自由基，加速自由基排泄，活化体内抗氧化剂的超氧化物歧化酶，增强肝脏解毒功能，减轻对脂质、蛋白质、核酸等生物大分子损伤，稳定细胞膜和线粒体膜，保护肝细胞，从而改善患者的临床症状和体征，对病毒性肝炎和肝功能均起到一定的改善作用。可作为病毒性肝炎的有效辅助治疗药物。

2.2 治疗肿瘤放、化疗及其他药物性肝功能损害

在血液恶性肿瘤患者化疗中的应用化疗是恶性血液肿瘤的主要治疗办法，但在治疗白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等恶性血液病患者时，应用化疗药物如阿霉素、甲氨喋呤、环磷酰胺、阿糖胞苷以及柔红霉素时，可产生大量氧自由基及其他活性氧自由基，严重影响肝功能，病情严重时造成免疫力下降、细胞代谢失调、蛋白质损害、DNA损伤、细胞损伤，甚至凋亡，从而导致治疗不得不中断，使部分患者不能按期化疗或不能承受应施剂量而导致疾病复发[2]，影响治疗效果。还原型谷胱甘肽能够清除氧自基，起到解毒的效果，有效保护机体内肝细胞正常功能。患者在进行放疗期间，应用该药后，能显著改善肝脏合成、解毒、脂肪与胆红素代谢，促进胆酸代谢，缓解或减少白细胞降低，放射性食管炎、放射性肺炎等并发症的发生。减少肝损害，加快肝功能的恢复，有助于患者顺利完成放疗的治疗。

2.3 治疗放疗性口腔炎

某些头颈部淋巴瘤或白血病患者需定向放疗，而口腔黏膜反应是头颈部肿瘤放射治疗中最常见的不良反应之一。口腔黏上皮细胞本身增殖活跃，同时在患者进行放疗治疗中对放射线相对敏感，放疗后空腔黏膜除受照射后除直接损伤外，而且细胞内产生大量自由基无法排除，加重组织损伤，导致口腔的急性黏膜损伤。放疗后的患者均伴有不同程度的口腔损伤，轻者表现为口腔疼痛，一般没有大碍，仅影响患者进食。重者需立即停止放疗，因此，有效降低口腔黏膜放射反应对提高放疗效果和患者的生存质量是非常必要的。GSH成分中含有巯基，能够有效的使自由基排出，使其数量减少，从而减轻细胞DNA的损伤，保护因受照射而受伤的组织.使口腔内环境相对稳定，对于急性黏膜反应如咽干、进食疼痛、咽部异物症状有所减轻可视为头颈部肿瘤放疗的辅助治疗药物。

2.4 在急性中毒中的应用

还原型谷胱甘肽对急性有机磷中毒有很好的治疗效果。当患者发生有机磷中毒时，氧自由基在整个中毒的发生和发展过程中起着重要的作用，可抑制超氧化物歧化酶浓度，调节脏器的GSH转换，激活胆碱酯酶，通过血脑屏障进入脑细胞起到调节作用。当患者吞服有机磷农药后，肝脏中毒害物质含量最高，正常健康人血液中的含量低，经过外源性GSH治疗后，外源GSH会促进胆汁代谢与肝脏中的有机磷结合，加快有机磷的排泄，降低并发症的发生[3]。结果提示，胆碱酯酶和超氧化物歧化酶明显升高，治疗前后自身对照有明显差异。百草枯是有机磷农药中毒性最大的之一，致死率极高，中毒后无专门针对此药的解毒药物和方法。百草枯中毒，可导致血液发生一系列的反应，形成多种过氧化物，通过脂质过氧化反应直接造成细胞膜的损害，同时，还会消耗体内抗过氧化物质，造成间接的损害。百草枯中毒的患者常常死于严重的肺水肿、低氧血症和呼吸衰竭，主要是由于肺上皮对百草枯具有主动摄取和蓄积特性，从而造成了患者肺部损伤，还原型谷胱甘肽能有效补充体内过氧化物，抑制过氧化反应及过氧化物的产生，防止过氧化物溶血，从而起到减轻各重要脏器的损伤的作用。据报道，曾有百草枯中毒患者通过口服还原型谷胱甘肽联合地塞米松救治成功。

2.5 治疗肺部损伤

放射性肺损伤是肺部肿瘤放射治疗的常见并发症，发病机制主要有细胞因子、靶细胞理论和自由基等几种学说。放射线产生的自由基是导致肺损伤的主要有毒物质，放射线电离密度越大，产生的自由基越多。放疗后肺内吞噬细胞受到刺激后，可产生的大量自由基，导致肺组织脂质过氧化损伤，并刺激成纤维细胞增殖。大量文献结果表明，放疗后肺内自由基含量增加，有毒物质产生的活性氧和氧自由基通过氧化脂质的作用损伤细胞，导致肺部水肿和肺间质纤维化，肺部照射后，吞噬细胞释放的自由基随放射时间的逐渐延长，使激活值逐渐增高。通过巯基与体内的自由基结合，转化成易代谢的酸类物质，减少肺组织间渗出纤维蛋白，加速自由基的排泄，另一方面可以中和氧自由基，减轻肺部纤维化现象，避免活性氧和氧自由基产生过氧化脂质，避免细胞损伤。有研究表明，非小细胞肺癌患者在放疗同时加用还原型谷胱甘肽有利于降低对急性放射性肺炎和肺纤维化的发生率，促进正常细胞蛋白质的合成，维持分子的稳定性，减轻自由基对分子的损伤，起到保护正常细胞的作用。

2.6 治疗肾病综合征

肾病综合征干扰细胞代谢酶，造成近曲小管坏死，与免疫功能、凝血功能异常，药物在排泄过程中浓度增加，溶解度降低，尿道阻塞，机体的抗氧化平衡失调有关。GSH的应用可明显减少尿蛋白，改善氧自由基及其引发的脂质过氧化反应，降低肌酐水平，有助于肾功能的恢复，在肾脏疾病的发病中发挥着重要作用。

3 小 结

还原型谷胱甘肽在国内外广泛用于治疗肝病中病毒性肝炎、药物性肝损害、酒精性肝病、急性中毒、肾脏疾病、放射性肺损伤、放射性口腔反应等疾病，并取得了有很好的疗效，由其是对于肝、肾损害及糖尿病等的辅助治疗。同时，也存在一定的不良反应，可发生在各年龄段，临床上表现多样，可导致多器官的损伤。因此，在临床用药上应特别注意，尽量避免超剂量使用。成人一般每日给药量控制在0.6～1.8g/d，老人或婴幼儿应谨慎用药。对免疫力低下的患者用药时应注意过敏反应，避免联合用药。随着还原型谷胱甘肽在临床上的广泛使用，研究的逐步深入，促进还原型谷胱甘肽在临床合理使用和治疗方面，取得进一步的发展。

[1]莫除清,蒋定平,徐建新,等.还原型谷胱甘肽治疗急性药物性肝炎137例临床观察[J].中医药导报,2008,14(2):25-26.

[2]余建国,程 莹,张文,等.文舒血宁联 合 还原型谷胱甘肽 治疗急性 黄疸型肝炎疗效观察[J].中国实用医刊,2012,39(04):91-92.

[3]叶乔冬,黄庆,王启明.还原型谷胱甘肽预防呼吸机相关性肺炎的疗效观察[J].中国医药指南,2012,10(15):546-547.

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