左娅薇

（天津医科大学附属肿瘤医院检验科，天津市肿瘤防治重点实验室，天津300060）

化疗是治疗恶性肿瘤的主要手段之一，骨髓抑制是化疗药物最常见的近期毒性反应。在目前的肿瘤治疗中，监测骨髓造血功能状况的主要方法是检测外周血白细胞（WBC)及血小板（PLT)数。但临床实践发现外周血WBC计数并不能完全准确而及时地反映化疗过程中骨髓造血功能状况。非小细胞肺癌患者经过大剂量的化疗后可能出现严重的骨髓抑制，容易伴发严重感染、贫血、出血，危险性极大。国内有研究显示[1]，网织红细胞参数变化可作为评价骨髓造血功能状况的较敏感指标。本试验用Sysmex XE-5000全自动血细胞分析仪对184例非小细胞肺癌术后化疗的患者外周血WBC、PLT、网织红细胞百分数（RET%）和未成熟网织红细胞指数（IRF%）同时进行了动态观察和比较，以探讨它们在监测骨髓抑制中的价值。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 研究对象 184例非小细胞肺癌患者，男108例，女76例，年龄28～79岁，平均54岁，均为天津市肿瘤医院病理检查确诊者。其中腺癌94例，鳞癌90例，均进行根治术后接受紫杉醇联合顺铂的化疗方案。

1.1.2 仪器与试剂 Sysmex XE-5000全自动血细胞分析仪，所用试剂均为原厂配套。

1.2 方法

1.2.1 标本处理 患者分别于化疗前和化疗后第5、10、14 天清晨空腹采集静脉血 2mL，EDTA·K2 抗凝，4 h内进行检测。

1.2.2 检测方法 严格按照Sysmex XE-5000全自动血细胞分析仪的操作说明书进行检测。

1.3 统计学处理 测定结果均在计算机上用SPSS12.0统计分析软件进行t检验，数据以x±s表示，根据P值判定其差异的显著性，P<0.05为有显著差异。

2 结果

化疗后第5、10天WBC和PLT进行性明显下降（P<0.01），第14天较第10天已逐渐回升（P<0.05），但仍明显低于化疗前水平（P<0.01）；而RET%和IRF%第5、10天较化疗前明显下降（P<0.01），RET%第10天较第5天低，IRF%第10天较第5天已有所回升，但两个参数第10天较第5天均无统计学差异（P>0.05），第14天恢复到化疗前水平（P>0.05），见表 1。

表1 非小细胞肺癌患者化疗前后WBC、PLT、RET%、IRF%检测结果Tab 1 The changeofWBC,PLT,RET%,IRF%beforeand after chem otherapy in patientswith non-sm allcell lung cancer

表1 非小细胞肺癌患者化疗前后WBC、PLT、RET%、IRF%检测结果Tab 1 The changeofWBC,PLT,RET%,IRF%beforeand after chem otherapy in patientswith non-sm allcell lung cancer

项目化疗前化疗后第5天第10天第14天RET/%1.54±0.37 0.73±0.55 0.69±0.42 1.48±0.39 PLT/（×109/L）218±57 162±38 101±42 110±51 WBC/（×109/L）6.35±2.09 4.52±2.66 2.73±1.28 3.84±2.17 IRF/%10.5±4.6 5.8±2.4 6.1±2.5 9.9±3.7

3 讨论

化疗是非小细胞肺癌的主要治疗方法之一，绝大多数化疗药物均可导致不同程度的骨髓抑制，影响化疗进程和治疗效果。在目前的肿瘤化疗治疗中，监测骨髓造血功能状况主要是检测外周血白细胞数及血小板数，但临床实践表明，当白细胞或血小板数下降时，骨髓已明显受抑，已错过了采取有效治疗措施来应对骨髓造血低下的最佳时机[2]。如何才能早期检测出骨髓功能的变化，及早预防严重骨髓抑制的发生，寻求一种更为灵敏、方便的检测指标监测肿瘤病人化疗后骨髓状况，具有重要的临床价值。

网织红细胞是介于晚幼红细胞与成熟红细胞之间尚未成熟的红细胞，也称年轻红细胞，细胞浆内残存的RNA经黄焦油蓝染色后，形成网状结构。Sysmex XE-5000全自动血细胞分析仪在检测网织红细胞时，通过对RET内核酸染色得到的荧光信号强度将网织红细胞区分为低、中、高荧光强度的网织红细胞（LFR、MFR、HFR）。越接近成熟的网织红细胞RNA含量越低，荧光强度越弱。HFR中RNA的含量最高，是最不成熟的网织红细胞，MFR与HFR之和称为未成熟网织红细胞（IRF），是反应骨髓造血功能的敏感指标。流式细胞仪法网织红细胞分群分析检查对于肿瘤化（放）疗、骨髓抑制、贫血疗效评估有重要临床意义[3]。

网织红细胞是一个独立的监测骨髓功能恢复的参数，红细胞生成正常时，HFR很难见到，而在造血受到刺激时，较多的幼稚网织红细胞从骨髓释放入外周血，HFR显著提高，因而能灵敏地反映骨髓红细胞生成的早期变化[4]。在肿瘤放、化疗过程中，MFR%、HFR%、RET的变化要先于WBC和PLT的变化，观察RET的数量和成熟程度的变化可以较早预知骨髓造血功能的变化情况[5]。王梅、乐家新等[1，6]观察网织红细胞计数及其组分在肿瘤化疗中的变化，并与血常规进行对照发现：网织红细胞计数比白细胞平均提前4 d（范围1～6 d）出现降低；MFR+HFR比白细胞的恢复平均提前3 d（范围1～9 d）出现升高。IRF的降低平均比白细胞降低早2.2 d，IRF的升高平均比白细胞升高早2.9 d，IRF可以较早地监测到临床肿瘤患者化疗中骨髓造血功能受抑制的情况[7]。赵华等[8]提出IRF可作为肿瘤病人放化疗过程中反映骨髓造血功能抑制与恢复的早期敏感指标。网织红细胞的变化可作为恶性肿瘤化疗后骨髓抑制和恢复的较敏感指标[9]。本组研究结果显示，化疗后第5天患者外周血白细胞、血小板、RET%和IRF%较化疗前均明显下降（P<0.01），第10天外周血白细胞和血小板计数仍进行性下降，较第5天差异有显著性（P<0.01），而RET%和IRF%已不再继续下降，反而有所回升，较第5天无明显变化（P>0.05）。到第14天外周血白细胞和血小板计数较第10天略有回升（P<0.05），但仍明显低于化疗前水平（P<0.01）。而RET%和IRF%到第14天已恢复到化疗前水平，与化疗前比较无差异（P>0.05），提示骨髓造血功能进入恢复期，RET%和IRF%较白细胞和血小板更早恢复，IRF比RET更敏感。本研究结果与文献报道相一致，证实红系增生是粒系多核细胞恢复的早期敏感指标，其变化顺序基本是MFR+HFR、多核细胞、RET绝对值；IRF最早，其后RET升高，最后分叶核粒细胞升高[10]。

肿瘤患者化疗后网织红细胞降低比白细胞降低要早数天，RET%和IRF%较敏感，可作为早期评价非小细胞肺癌患者化疗过程中骨髓造血状态的一个指标，对指导临床用药和制定化疗计划有一定的参考价值。临床上当非小细胞肺癌患者化疗后网织红细胞明显下降时，不需要等待外周血白细胞、血小板明显下降，即可早期给予粒细胞集落刺激因子以预防白细胞明显下降时发生严重感染的可能性，且于网织红细胞不再进行性下降时，即使外周血白细胞计数仍持续进行性下降，也可以及时停用粒细胞集落刺激因子，骨髓造血功能仍能逐渐恢复，既达到了早期干预的目的，又能避免盲目、长时间的用药导致骨髓造血功能的过早耗竭，同时也减轻了患者的经济负担。因此，我们认为，采用流式细胞术检测网织红细胞参数的动态变化可作为非小细胞肺癌患者化疗后骨髓抑制和恢复的较敏感指标，值得临床推广应用。

[1]乐家新，丛玉隆，兰亚婷，等.肿瘤患者化疗过程中网织红细胞动态变化的观察[J].白求恩军医学院学报，2003，1（2）：82

[2]彭明婷，赵声明.网织红细胞在肿瘤病人化疗过程中的动态变化[J].中华检验医学杂志，1997，20（6）：367

[3]丛玉隆，李顺义，卢兴国.中国血细胞诊断学[M].北京：人民军医出版社，2010：411-412

[4]孙蒂，王厚芳.流式细胞术的发展和临床应用[J].中华医学检验杂志，1999，22（6）：385

[5]李文楷.网织红细胞参数在肿瘤患者放化疗过程中的临床意义[J].国际检验医学杂志，2011，21（32）：2540

[6]王梅，陈爽.网织红细胞计数在监测胸部肿瘤患者化疗后骨髓抑制状态的探讨[J].重庆医科大学学报，2006，31（4）：585

[7]李晓颜.IRF变化对恶性肿瘤化疗的意义[J].中国现代医生，2011，49（33）：67

[8]赵华，李代渝，林江.网织红细胞未成熟分数在肿瘤放化疗中的临床意义[J].泸州医学院学报，2010，40（2）：59

[9]箫剑军，彭杰文，何洁冰.恶性肿瘤化疗前后网织红细胞与白细胞的变化[J].中国临床医药研究杂志，2006，154（8）：15

[10]李晓京，张时民.网织红细胞的测定和临床应用[J].中国医刊，2007，42（3）：65