湘潭职业技术学院 李君 李俊雅

替米沙坦胶囊的质量研究

湘潭职业技术学院 李君 李俊雅

原发性高血压病是一种以动脉压升高为特征，可伴有心脏、血管、脑和肾等器官功能性或者器质性改变的全身性疾病，其患病率较高，严重危害人体的健康。替米沙坦（telmisartan），其商品名为美卡素（Micardis），是一种高效选择性的AT1受体拮抗剂，可以有效阻断紧张素Ⅱ结合AT1受体后的生物学效应，且半衰期较长，可有效、安全、平稳地降压。目前，替米沙坦的剂型大部分为普通素片，研究过程中发现，替米沙坦片不稳定，采用胶囊剂后可以保证产品质量。本文，笔者对替米沙坦胶囊剂进行质量研究。

一、仪器与试剂

Aglient8455型紫外-可见分光光度计，Agilent1100型高效液相色谱仪（包括四元泵，自动进样器，DAD检测器，chemstation化学工作站）；硅胶GF254预制薄层板（青岛海洋化工厂）；旋转蒸发仪（上海亚荣生化仪器厂）；电子天平（上海精密科学仪器有限公司）；替米沙坦对照品（中国药品生物制品检定所提供），替米沙坦原料药（西安新通药物研究有限公司），替米沙坦胶囊（自制，20mg/粒）。乙酸乙酯、甲醇、冰醋酸均为分析纯，高效液相色谱所用的甲醇为色谱纯，均为天津市四友精细化学品有限公司；水为二次双重蒸馏水。

二、方法与结果

1.色谱条件与系统适用性试验。色谱柱菲罗门ODS（250 mm×4.6mm,4μm）；柱温25℃；流动相为氢氧化四丁铵磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢铵0.43g，10%氢氧化四丁铵溶液5mL，加水至1000mL，用磷酸调至pH2.26）-乙腈（76：24）；流速：1.0mL·min-1；检测波长270nm；理论塔板数替米沙坦峰计算应不低于3500。在此色谱条件下，空白辅料对测定无干扰。结果见图1。

2.对照品溶液的制备。精密称取经150℃干燥至恒重的替米沙坦对照品适量，稀释并定容制成0.0950mg·mL-1的溶液，即为对照品溶液。

3.供试品溶液的制备。取替米沙坦胶囊5粒，研成细粉，精密称取细粉适量，置100mL量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。

4.线性关系考察。分别从0.095mg·mL-1的标准溶液中吸取5、10、15、20、25μL，依次进行测定。以峰面积（x）为横坐标，以替米沙坦的进样量（y）为纵坐标，建立标准曲线，得回归方程：y= 7.128944x+0.1390641，R=0.9999，表明替米沙坦在4.75～23.75μg之间线性关系良好。S/N=3时测得替米沙坦的检测限分别为2.5ng。

5.精密度试验。精密吸取同一替米沙坦对照溶液（0.095mg/ mL）10μL，按（二.1）色谱条件下，连续进样6次，以峰面积计算RSD值，测得RSD值为0.43%，表明替米沙坦样品的精密度良好。

6.稳定性试验。取样品制成供试品溶液，精密量取10μL，分别在0、1、3、6、9、12、24h依次注入高效液相色谱仪进行分析，计算RSD值，测得RSD值为0.26%，表明替米沙坦样品的稳定性良好。

7.重复性试验。同一批样品精密称取6份，分别按供试样品方法制备，用HPLC法测定，计算RSD值，测得RSD值为0.41%，表明替米沙坦样品的重复性良好。

8.替米沙坦样品测定。取不同批号替米沙坦胶囊5粒，研成细粉，精密称取细粉适量，置100mL量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。进样测定，测定结果见表1。

表1 3批样品中替米沙坦含量测定结果

三、讨论

1.替米沙坦的分析方法主要有液相色谱－质谱法、紫外-可见分光光度法和高效液相色谱法等。经紫外扫描，替米沙坦在270nm波长处有最大吸收，且胶囊填充辅料对主药替米沙坦无明显影响，故本实验选择270nm为检测波长，保证了检测的灵敏度。

2.本实验曾选用乙腈-氢氧化四丁铵磷酸盐缓冲液（35∶65）、甲醇-氢氧化四丁铵磷酸盐缓冲液（25∶75）、甲醇-水（76∶24）等作流动相，发现分离效果差，替米沙坦峰变宽，经实验摸索，反复调整乙腈-氢氧化四丁铵磷酸盐缓冲液的比例后，发现采用乙腈-氢氧化四丁铵磷酸盐缓冲液（76∶24）为流动相，替米沙坦出峰时间约为10.2min，与相邻成分达到基线分离，效果较好。