陈 磊

（浙江省慈溪市人民医院眼科，浙江慈溪315300）

新鲜羊膜移植联合肝素在角膜烧伤治疗中的应用

陈 磊

（浙江省慈溪市人民医院眼科，浙江慈溪315300）

目的探讨新鲜羊膜移植联合肝素在角膜烧伤治疗中的临床疗效。方法将符合标准的角膜烧伤患者56例（62眼）随机分成观察组29例（33眼）和对照组27例（29眼），对照组采用新鲜羊膜移植治疗，观察组在采用新鲜羊膜移植治疗的基础上加用肝素治疗，分析2组的临床疗效。结果所有患者术后3～15d溃疡炎症控制，疼痛消失，4～5周角膜上皮愈合，62眼术后均未见新鲜羊膜移植片急性排斥反应。观察组治愈率为84.85%，有效率为96.97%；对照组治愈率为62.07%，有效率为75.86%。2组患者的有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论新鲜羊膜移植联合肝素治疗角膜烧伤效果良好，可以减轻炎症反应，减少新生血管的生成，有效地防止睑球粘连，防止角膜蛋白自溶，促进上皮愈合，值得临床推广应用。

角膜；烧伤；羊膜；肝素

角膜烧伤后，表现为以多型核白细胞浸润为主的急性炎症，释放胶原酶，造成角膜基质胶原组织溶解，形成角膜溃疡，甚至穿孔。角膜烧伤临床上多呈进展性，治疗上应尽快完成创面的上皮化，阻止病情发展，减少并发症［1］。近年来，应用羊膜移植治疗角膜烧伤创面愈合快，无感染，痊愈后视力恢复快且稳定。还有研究［2］表明，肝素有抗角膜蛋白自溶的作用，治疗角膜烧伤效果较好。本研究应用肝素联合新鲜羊膜移植的方法对角膜烧伤患者进行综合治疗，取得较好的临床疗效。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：回顾性分析2007年12月—2010年12月我院收治的角膜烧伤患者56例（62眼），其中男性37例（43眼），女性19例（19眼）；年龄17～58岁，平均35.3岁。烧伤程度按全国眼外伤职业眼病学组的分度标准［3］，Ⅱ度35例（36眼），Ⅲ度13例（15眼），Ⅳ度8例（11眼）。

所有患者在随机情况下，依据治疗方式不同分为2组。观察组（新鲜羊膜移植联合肝素治疗）29例（33眼），男性21例（23眼），女性8例（10眼），平均34.1岁；对照组（新鲜羊膜移植治疗）27例（29眼），男性16例（17眼），女性11例（12眼），平均36.9岁。

1.2 治疗方法

1.2.1 新鲜羊膜的制备：羊膜来自于本院产科健康孕妇剖宫产新鲜胎盘（产前排除人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、梅毒等），按常规方法制备羊膜，灭菌处理好的羊膜置于DMEM培养基中，在4°冰箱中保存。所制羊膜均于取材后6h内使用。

1.2.2 手术方法：患者伤后均在1～2周内积极采取单次羊膜移植术。羊膜用生理盐水复原后，用加有庆大霉素的生理盐水清洗干净后待用。患眼行球后麻醉，冲洗创面、清除眼表坏死组织，用创面大小的单层或多层羊膜覆盖，用10-0可吸收缝线与患眼球结膜创缘作间断缝合并固定于浅层巩膜上。治疗期间应用抗生素预防感染，术后随防12个月。

对照组给予上述新鲜羊膜移植治疗；观察组在对照组治疗基础上，采用肝素滴眼液，1 000～2 500kU/L，每次滴入结膜囊内1～2滴，4次/d，连续用药2周为1疗程。

1.3 疗效评价标准：疗效评价标准［4］，分为治愈、显效、好转及无效4项。治愈，症状消失，上皮缺损愈合，荧光素染色阴性。显效，症状显著减轻，缺损修复面积＞75.00%，荧光素染色（-）或（+）。好转，症状减轻，缺损修复面积达30.00%～75.00%，染色（+）或（++）。无效，症状无好转或加重，缺损修复面积＜30.00%，染色同治疗前。

1.4 统计学方法：应用SPSS13.0软件进行数据分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床效果：所有患者术后3～15d溃疡炎症控制，疼痛消失，4～5周角膜上皮愈合，角膜厚度正常，54眼术后视力提高。62眼术后均未见新鲜羊膜移植片急性排斥反应。溃疡灶留下不同程度瘢痕，其中角膜云翳7眼，角膜斑翳5眼，角膜白斑2眼，角膜光滑、平整、厚度正常，无新生血管及假性翳状胬肉侵入角膜表面，无虹膜萎缩与前后粘连。随访12个月，无感染和新的并发症。观察组治愈时间平均8d，对照组治愈时间平均为12d。

2.2 植片情况：患者中8例表层覆盖较大的羊膜移植片在2周后脱落或自溶，但角膜上皮愈合，而多数羊膜植片与角膜基质融合并稳定愈合，未见脱落或溶解。

2.3 2 组患者疗效比较：观察组治愈率为84.85%，有效率为96.97%；对照组治愈率为62.07%，有效率为75.86%。2组患者有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组治疗后疗效比较Table 1 CompariSon of efficacy between the two groupS（n，%）

3 讨 论

眼表由于直接暴露于外界，易受各种理化及生物等因素影响而致病，故眼表疾病在眼科最常见，并且很多疾病治疗很棘手，角膜烧伤是眼表疾病中的一种［5］。角膜烧伤包括很多种，常见的有角膜化学烧伤和角膜热烧伤。传统的根治性角膜移植术，常因持续性上皮缺损、新生血管及严重的排斥反应，而导致植片血管化和持续溶解［1］。

羊膜移植已广泛应用于眼表疾病治疗，对角膜浅层病变的治疗也取得了良好的效果。新鲜羊膜具有抗炎、抗纤维化、抗新生血管作用［6］，因此用于角膜烧伤效果较好［3-7］。新鲜羊膜的移植可以减轻角膜急性烧伤期的炎症反应，阻止眼表的进行性溃烂和溶解；同时减少角膜新生血管的形成，并在相当长的时间内将其局限在角膜周边部，从而为后续的角膜复明手术打下良好的基础。

新鲜羊膜移植有以下的优点［1-2，8］：①无血管基质，可防止纤维瘢痕组织形成，同时减少排斥反应的发生；②厚的基底膜则有利于上皮组织的移行，增加基底上皮细胞的黏附，防止上皮细胞的凋亡；③羊膜不含血管、淋巴及神经组织，所以基本上不含有抗原成分，移植术后很少发生排斥反应；④新鲜羊膜与保存羊膜相比，具有带活性完整的上皮细胞，移植后能立即重建眼表，分泌更多的蛋白酶抑制剂和各种细胞因子，有利于伤口的愈合和炎症的控制；⑤羊膜获取容易，患者可尽早安排手术，防止角膜烧伤创面恶化，形成穿孔。羊膜作为一种生物膜，有大量营养物质，从而有利于微生物繁殖，因此，在羊膜移植术中，必须彻底清除坏死组织，术后需继续使用抗感染药物控制感染［9］。

有研究［2］表明，肝素有抗角膜蛋白自溶的作用，而且有溶解角膜缘血栓，疏通和恢复血循环具有一定效果，治疗角膜烧伤效果较好。氨基葡聚糖（glycosaminoglycan，GAG）用于治疗烧伤结果已初步揭示其抗凝、抗感染、促进血管再生等作用机制，这些作用机制有利于组织修复及再上皮化［10］。GAG主要包括肝素、硫酸皮肤素、硫酸软骨素及透明质酸等，其中肝素含有大量硫酸基，是酸性最强的GAG，用于治疗烧伤可以缓解疼痛、抗凝、抑制炎症、促进血管再生，恢复局部血供，并能影响胶原的合成和降解，促进创面愈合后皮肤光滑，减轻瘢痕及瘢痕挛缩。除此以外，肝素还能提高机体免疫力，预防感染，说明局部应用肝素是治疗烧伤的一种有效手段。本研究尝试性地应用联合新鲜羊膜移植和肝素的方法对角膜烧伤的患者进行综合治疗，以期为联合治疗的进一步应用提供临床依据。

本研究对照组仅采用新鲜羊膜移植治疗，观察组患者采用肝素联合新鲜羊膜移植治疗。结果显示，加用肝素后，观察组治愈率明显高于对照组（P＜0.05）。并且观察组治愈时间平均8d，对照组治愈时间平均为12d，说明肝素的辅助治疗能显著增加有效率，增加治疗的治愈率，临床疗效令人满意。

综上所述，新鲜羊膜移植联合肝素治疗角膜烧伤效果良好，可以减轻炎症反应，减少新生血管的生成，有效地防止睑球粘连，防止角膜蛋白自溶，促进上皮愈合，值得临床推广应用。

［1］杜鹏程，胡丽兴，郭永强.新鲜羊膜移植治疗角膜烧伤［J］.包头医学院学报，2003，19（3）：224-225.

［2］金奕.肝素在角膜烧伤中的应用［J］.眼外伤职业眼病杂志，2004，26（7）：478.

［3］张效房，廖树森.新编临床眼科学［M］.郑州：河南科学技术出版社，1996：469.

［4］卢建香.角膜烧伤中肝素应用的效果［J］.眼外伤职业眼病杂志，2005，27（3）：211.

［5］常明龙，王敬明.新鲜羊膜移植治疗眼表疾病89例［J］.临床研究，2005，5（4）：793-794.

［6］杜敏，牛永亮，李建明.新鲜多层羊膜移植治疗重度角膜烧伤的临床探讨［J］.临床研究，2007，16（7）：609-610.

［7］SHIMAZAKI J，YANG HY，TSUBOTA K.Amniotic membrane transPlantation for ocular surface reconstruction in Patients with chemical and thermal burns［J］.OPhthalmology，1997，104（12）：2068-2076.

［8］吴松兆，尤怡.新鲜羊膜移植治疗角膜烧伤的疗效观察［J］.中国实用眼科杂志，2003，21（1）：73.

［9］申爱军.新鲜羊膜移植治疗角膜烧伤的疗效观察［J］.临床医药实践杂志，2005，14（6）：449-450.

［10］郭亭，赵建宁.氨基葡聚糖和硫酸软骨素在治疗骨性关节炎中的应用［J］.中国骨伤，2004，17（9）：574-575.

（本文编辑：赵丽洁）

FRESH AMNIOTIC MEMBRANE TRANSPLANTATION COMBINED WITH HEPARIN IN THE TREATMENT OF CORNEAL BURNS

CHEN Lei
（Department of Ophthalmology，the People’s Hospital of Cixi City，Zhejiang Province，Cixi 315300，China）

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of fresh amniotic membrane transPlantation combined with heParin on Patients with corneal burns.MethodsFifty-six Patients（sixty-two eyes）with corneal burns were randomly divided into observed grouP（33 cases）and control grouP（29 cases），Patients in control grouP only received fresh amniotic membrane transPlantation treatment，while Patients in observed grouP received heParin on the basis of fresh amniotic membrane transPlantation treatment.The curative effect was comPared between two grouPs.ResultsAfter 3 to 15 days，ulcerative inflammation of all Patients was controlled，and the Pain disaPPeared.Four or five weeks later，corneal ePithelial was healing.No acute rejection occurred in all 62 eyes after fresh amniotic membrane transPlantation.The cure rate of observation grouP was 84.85%，while the effective rate was 96.97%；the cure rate of the control grouP was 62.07%，while the effective rate was 75.86%.The efficiency of the two grouPs had statistically significant difference（P＜0.05）.ConclusionFresh amniotic membrane transPlantation combined with heParin in the treatment of corneal burns achieved good effect，which can reduce inflammation and angiogenesis，and effectively Prevent symblePharon，corneal Protein autolysis，and Promote ePithelial healing.So it is worthy of clinical aPPlication.

amnion；burns；cornea；heParin

R779.13

A

1007-3205（2012）05-0531-03

2011-12-04；

2012-02-16

陈磊（1979-），男，浙江慈溪人，浙江省慈溪市人民医院主治医师，医学学士，从事眼科疾病诊治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.05.014