葛新华，滕 鸿，韩红燕

（浙江省绍兴市第二医院呼吸科，浙江绍兴312000）

胸腔积液中的中性粒细胞活化肽-78、生长相关性肿瘤基因-α和白细胞介素-8水平变化的意义

葛新华，滕 鸿，韩红燕

（浙江省绍兴市第二医院呼吸科，浙江绍兴312000）

目的探讨结核性和恶性胸腔积液中的中性粒细胞活化肽-78、生长相关性肿瘤基因-α和白细胞介素-8的临床变化意义。方法选择2007年7月—2011年8月在本院住院的78例患者渗出性胸腔积液，包含40例结核性胸腔积液和38例恶性胸腔积液。应用酶联免疫吸附测定（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）法测定胸腔积液中的中性粒细胞活化肽-78、生长相关性肿瘤基因-α和白细胞介素-8水平。结果与结核性胸腔积液相比，恶性胸腔积液中的中性粒细胞活化肽-78、生长相关性肿瘤基因-α和白细胞介素-8均显著增高（P＜0.05）。结论联合检测胸腔积液中的中性粒细胞活化肽-78、生长相关性肿瘤基因-α和白细胞介素-8水平对鉴别结核性和恶性胸腔积液具有临床诊断价值。

胸腔积液；白细胞介素8；诊断

胸腔积液是呼吸科疾病常见的并发症，胸腔积液常发生于结核和肿瘤。对胸腔积液进行性质的判断是诊断疾病的依据。针对病因不同，其治疗措施不同，预后也不同［1-2］。本研究对未经治疗的胸腔积液患者的几种因子进行检测，分析因子的变化与疾病的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2007年7月—2011年8月本院符合以下2种类型的胸腔积液患者78例，其中结核性胸腔积液组40例，男性24例，女性16例，年龄53～63岁；恶性胸腔积液组38例，男性20例，女性18例，年龄52～66岁。结核性胸腔积液患者的临床症状表现如下。①低热、盗汗、消瘦、胸痛等结核中毒症状，胸水抗酸杆菌阳性，或胸膜活检标本发现肉芽肿样改变，并排除其他原因所致的肉芽肿性胸膜炎；②根据Light标准，胸腔积液符合渗出液改变，胸腔积液细胞成分以淋巴细胞占优势，胸腔积液腺营脱氨酶＞40U/L，皮肤纯蛋白衍化物试验阳性；③经抗结核治疗后胸腔积液吸收，临床症状缓解。恶性胸腔积液患者的临床症状，胸膜病理活检确诊恶性病变或胸腔积液脱落细胞学检查到恶性肿瘤细胞，并除外合并有细菌和结核感染等其他原因所致胸腔积液。入院时结核性胸腔积液和恶性胸腔积液患者的年龄、性别、体质量指数与并发症情况差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 结核性和恶性肿瘤患者胸腔积液患者一般情况比较Table 1 General information of patientS with tuberculouS pleural effuSion and patientS with malignant pleural effuSion

1.2 方法

1.2.1 样本收集和处理：采集患者治疗前第1次胸腔积液标本约10mL，胸腔积液经常规离心分离后取2mL上清。应用酶联免疫吸附测定法检测标本中中性粒细胞活化肽-78、生长相关性肿瘤基因-α和白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）水平。

1.3 统计学方法：应用SPSS13.0统计软件进行统计分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料以百分率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

与结核性胸腔积液比较，恶性胸腔积液中的中性粒细胞活化肽-78、生长相关性肿瘤基因-α和IL-8均显著增高（P＜0.05）。见表2。

表2 结核性和恶性肿瘤患者胸腔积液中的中性粒细胞活化肽-78、生长相关性肿瘤基因-α和白细胞介素-8水平比较Table 2 Epithelial neutrophil-activating peptide-78，growth-regulated onco-gene-α，interleukin-8 in patientS with tuberculouS pleural effuSion and patientS with malignant pleural effuSion（±s，ρ/ng·L-1）

表2 结核性和恶性肿瘤患者胸腔积液中的中性粒细胞活化肽-78、生长相关性肿瘤基因-α和白细胞介素-8水平比较Table 2 Epithelial neutrophil-activating peptide-78，growth-regulated onco-gene-α，interleukin-8 in patientS with tuberculouS pleural effuSion and patientS with malignant pleural effuSion（±s，ρ/ng·L-1）

*P＜0.05 vs tuberculous Pleural effusion by t testIL-8：interleukin-8

GrouPsnEPithelial neutroPhil-activating PePtide-78 Growth-regulated onco-gene-α 29.4±94.8334.9±164.7 Malignant Pleural effusion 38219.4±89.8*467.9±168.4*628.9±267.8 IL-8 Tuberculous Pleural effusion40108.5±37.63 *

3 讨 论

结核性胸腔积液在胸腔积液中最常见，恶性胸腔积液处于第2位［1］。对两者的治疗方法和预后迥然不同。结核性胸腔积液，结合病史及积液常规检查，基本可以诊断，但有近1/3患者较难诊断。肺癌等常发病的恶性胸腔积液，该类患者的生存期常短于1年，所以判断胸腔积液的性质对于原发疾病早期鉴别诊断及治疗具有重大的意义。

中性粒细胞活化肽-78，由78个氨基酸组成，属于趋化性细胞因子超家族，是一种在结构及功能上相关的分子，对特定的白细胞群具有活化和趋化作用。中性粒细胞，作为效应细胞，其表面存在CXC趋化因子受体（CXC chemokine recePtor 2， CXCR2）受体，中性粒细胞活化肽-78与CXCR2结合，延迟中性粒细胞凋亡，同时刺激白细胞分泌多种生长因子和细胞因子，促进胸腔微环境复杂的因子网络形成；另外，未凋亡的中性粒细胞还直接促进新血管生成，重构局部微小血管。新生血管是肿瘤快速生长的条件，并为肿瘤细胞进入血液和淋巴循环播散提供了直接途径，在肿瘤的发生、发展及转移过程起重要作用［3］。本研究中性粒细胞活化肽-78在结核性胸腔积液的表达较低，而在恶性胸腔积液表达较高，即中性粒细胞活化肽-78的高表达与胸腔积液的发病过程紧密相关［4］。

生长相关性肿瘤基因-α与鳞癌的发生、发展关系较为密切。与多种白细胞介素、表皮生长因子、转化生长因子等多种细胞因子调控的鳞癌存在生长相关性，肿瘤基因高表达；对血管依赖性病变的肿瘤具有促血管生成作用；另外，生长相关性肿瘤基因-α的促血管生成作用可降低基底膜和基质促进内皮迁移，降解产生的胶原裂隙可促进肿瘤细胞对周围组织的侵袭，同时心血管为肿瘤侵袭提供必要的营养，在局部缺乏毛细血管增殖的条件下，肿瘤的生长不会超出2～3mm。所以生长相关性肿瘤基因-α对于参与肿瘤的转移具有重要的意义［5-6］。本研究结果显示生长相关性肿瘤基因-α水平在恶性胸腔积液明显高于结核性胸腔积液。

IL-8是一种对炎症细胞具有趋化作用的细胞因子，在胸腔炎症反应及变态反应中具有重要的调节作用。单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、T淋巴细胞、上皮细胞等多种细胞受白细胞介素-1及肿瘤坏死因子等刺激诱导IL-8的产生，而IL-8趋化上述细胞达到炎症部位引起炎症或变态反应。本研究结果显示IL-8水平在肿瘤性胸腔积液远高于结核性胸腔积液。在多种癌症的组织中IL-8水平表达明显升高，IL-8具有促进血管形成的作用，而且血清IL-8水平与淋巴转移具有更强的相关性［7-9］。

［1］WIWANITKIT V.Percutaneous closed-needle Pleural bioPsy and undiagnosed exudative Pleural effusion［J］.Lung India，2011，28（4）：322.

［2］HAMA M，KOMATSU Y，HACHIYA T.A case of lung cancer showing marked reduction of Pleural effusion by bevacizumab in combination with carboPlatin and Paclitaxel［J］.Gan To Kagaku Ryoho，2011，38（11）：1877-1879.

［3］LAPPIN DF，MURAD M，SHERRABEH S，et al.Increased Plasma levels ePithelial cell-derived neutroPhil-activating PePtide 78/ CXCL5 in Periodontitis Patients undergoing suPPortive theraPy［J］.J Clin Periodontol，2011，38（10）：887-893.

［4］BERSINGER NA，GUNTHERT AR，MCKINNON B，et al.DoseresPonse effect of interleukin（IL）-1beta，tumour necrosis factor（TNF）-alPha，and interferon-gamma on the in vitro Production of ePithelial neutroPhil activating PePtide-78（ENA-78），IL-8，and IL-6 by human endometrial stromal cells［J］.Arch Gynecol Obstet，2011，283（6）：1291-1296.

［5］TSENG YL，WU MH，YANG HC，et al.Autocrine IL-6 regulates GRO-alPha Production in thymic ePithelial cells［J］.Cytokine，2010，51（2）：195-201.

［6］CHEN SU，CHOU CH，CHAO KH，et al.LysoPhosPhatidic acid uP -regulates exPression of growth-regulated oncogene-alPha，interleukin-8，and monocyte chemoattractant Protein-1 in human first-trimester troPhoblasts：Possible roles in angiogenesis and immune regulation［J］.Endocrinology，2010，151（1）：369-379.

［7］刘志东，许绍发，肖宁，等.IL-8和MMP-9在非小细胞肺癌患者组织及血清中表达水平的研究［J］.中国肺癌杂志，2010，13（8）：795-802.

［8］SEISCENTO M，VARGAS FS，ACENCIO MM，et al.Pleural fluid cytokinescorrelatewithtissueinflammatoryexPressionin tuberculosis［J］.Int J Tuberc Lung Dis，2010，14（9）：1153-1158.

［9］KOTYZA J，HAVEL D，VRZALOVA J，et al.Diagnostic and Prognostic significance of inflammatory markers in lung cancerassociated Pleural effusions［J］.Int J Biol Markers，2010，25（1）：12-20.

（本文编辑：赵丽洁）

STUDY ON THE LEVEL OF EPITHELIAL NEUTROPHIL-ACTIVATING PEPTIDE-78，GROWTH-REGULATED ONCO-GENE-α AND INTERLEUKIN-8 IN PLEURAL EFFUSION

GE Xinhua，TENG Hong，HAN Hongyan
（Department of Respiratory Medicine，the Second Hospital of Shaoxing City，Zhejiang Province，Shaoxing 31200，China）

ObjectiveTo study the clinical significance of ePithelial exudative Pleural effusion neutroPhil-activating PePtide-78，growth-regulated onco-gene-α and interleukin-8（IL-8）in tuberculous and malignant Pleural effusion.MethodsFrom July 2007 to August 2011，78 cases with exudative Pleural effusion including 40 Patients with tuberculous Pleural effusion and 38 Patients with malignant Pleural effusion were enrolled.EPithelial neutroPhil-activating PePtide-78，growth-regulated onco-gene-α and IL-8 of all Patients were measured by enzyme linked immunosorbent assay（ELISA）.ResultsComPared with tuberculous Pleural effusion grouP，ePithelial neutroPhil-activating PePtide-78，growth-regulated onco-gene-α and IL-8 were significantly higher in malignant Pleural effusion grouP（P＜0.05）.ConclusionThe combined detection of ePithelial neutroPhil-activating PePtide-78，growth-regulated onco-gene-α and IL-8 levels in Pleural fluid has diagnostic value in differentiating tuberculous and malignant Pleural effusion.

Pleural effusion；interleukin-8；diagnosis

R561.32

A

1007-3205（2012）05-0501-03

2011-12-21；

2012-03-20

葛新华（1970-），男，浙江绍兴人，浙江省绍兴市第二医院副主任医师，医学硕士，从事呼吸内科疾病诊治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.05.003