陈湘江 （山东省诸城市畜牧兽医管理局 262200）



阿莫西林克拉维酸的作用机制及在兽医学上的应用

陈湘江 （山东省诸城市畜牧兽医管理局 262200）

β-内酰胺类抗生素是目前最主要的兽医临床抗感染药物，阿莫西林就是其中的一种，其广谱高效的抗菌作用得到众多使用者的青睐。而存在的弊端，使阿莫西林克拉维酸的组合受到很高的关注。

1 阿莫西林克拉维酸的作用机制

β-内酰胺类抗生素的结构中，母核由噻唑环（A）和β-内酰胺环（B）并合而成，为抗菌活性重要部分，β-内酰胺环破坏后抗菌活性即消失。很多对阿莫西林敏感的细菌产生β-内酰胺酶，破坏β-内酰胺环，使抗生素失活。

克拉维酸是一种革兰氏阳性和阴性菌所产生的β-内酰胺酶的“自杀”抑制剂，属于不可逆性竞争型β-内酰胺酶抑制剂，与酶发生牢固的结合而使酶失活，作用很强。阿莫西林与克拉维酸二者合用，可保护阿莫西林免遭β-内酰胺酶水解，使阿莫西林的抗菌谱增广，抗菌作用显著加强，从而对多种产β-内酰胺酶的细菌产生明显的协同作用。

2 阿莫西林与克拉维酸联用的抗菌活性

阿莫西林克拉维酸钾对革兰氏阳性、阴性菌均有较强的抗菌活性，且对多数产β-内酰胺酶的细菌也有抗菌作用。与阿莫西林相比，阿莫西林克拉维酸钾对产生青霉素酶的葡萄球菌作用效果更好，同时提高了对革兰氏阴性菌的活性。对大多数的厌氧菌有作用，包括脆弱拟杆菌。由于其穿透力较差，因此对埃希氏菌属和克雷伯菌属敏感性有一定的不确定性。肠杆菌属、柠檬酸杆菌属、铜绿假单胞菌、沙雷菌属、沙雷菌属、MRSA 对其有一定的耐受性。

阿莫西林-克拉维酸是对抗许多革兰氏阳性菌最好的活动主体，其中包括对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、酿脓链球菌、肺炎链球菌、包括青霉素中间体和大环内酯类抗性株及对氨苄西林具有相同敏感性的无乳链球菌、对青霉素耐受的肺炎链球菌和草绿色链球菌。对于大肠杆菌，阿莫西林-克拉维酸表现的活性较弱，仅仅对奇异变形杆菌和普通变形杆菌的敏感水平可以达到90%。阿莫西林-克拉维酸对革兰氏阴性菌许多菌种表现出良好的抗菌活性，非肠细菌科包括流感嗜血菌，副流感嗜血菌和M.catarrhalis，但不包括洋葱波霍尔德杆菌、铜铝假单胞杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌。

3 阿莫西林与克拉维酸复方制剂在兽医学上的应用前景

阿莫西林/克拉维酸钾在人医学上已经广泛使用，在兽医学上的应用才刚刚起步，且需求量大。通过全国兽药产品批准文号数据库检索，已获得批准的、与克拉维酸相关的产品已达到228项，获得农业部批准的为172项，其中和阿莫西林的复方制剂—复方阿莫西林粉为169项。上述获得批准的复方阿莫西林粉制剂均按《兽药质量标准》制得，阿莫西林与克拉维酸的比例均为4∶1。进口兽药质量标准中的阿莫西林克拉维酸钾注射液，其比例也为4:1。而FDA批准的阿莫西林克拉维酸钾片剂和滴剂中，二者比例也为4:1，并批准用于犬猫。

使用4:1规格的阿莫西林克拉维酸钾片治疗下呼吸道感染率达91%，是目前最有效的口服抗生素之一。而且很多研究表明。阿莫西林克拉维酸钾对呼吸道感染、泌尿道感染、齿槽骨炎、牙髓脓肿、腹泻等有很好的治疗作用。随着兽医临床的发展，兽医工作者对抗生素的要求也越来越高，这就使阿莫西林克拉维酸钾这种联合用药方法就有十分广范和光明的应用前景，会受到临床应用者的青睐。

现有的兽用阿莫西林剂型主要包括：粉剂、注射剂、片剂4种，这与人药中阿莫西林及阿莫西林克拉维酸钾的剂型：片剂、针剂、胶囊、咀嚼片、冲剂、糖浆、混悬剂等相对太少，并且限制了阿莫西林、阿莫西林克拉维酸钾的应用。现有兽药中阿莫西林及复方阿莫西林制剂不仅剂型单一，而且药物开发所针对的靶标也多是禽类，其他动物相对较少，开发以阿莫西林为主要药效成分、针对更多靶动物的制剂是非常需要的。

（2012–06–05）

S859.79+6

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1007-1733(2012)09-0057-01