注射用脑苷肌肽药理作用与制备工艺研究

2011-11-04冯旌沈飞王丽杰李栋芸

中国医药科学 2011年8期

关键词：肌肽用脑原液

冯旌沈飞王丽杰李栋芸

（南京新百药业有限公司，江苏南京 210038）

注射用脑苷肌肽药理作用与制备工艺研究

冯旌沈飞王丽杰李栋芸

（南京新百药业有限公司，江苏南京 210038）

注射用脑苷肌肽能够显著减轻脑损伤后大脑半球的缺血状态，并能提高血红蛋白的载氧能力，提高神经细胞的存活率，促进神经再生。本文首先介绍了脑苷肌肽注射液的药理作用与临床应用，最后对制剂处方和制备工艺进行了详细的研究。

注射用脑苷肌肽；药理作用；处方；工艺

注射用脑苷肌肽是由健康家兔肌肉提取物和牛脑提取物混合制成的无菌冻干品[1]。本品为复方制剂，其组分为多肽、多种神经节苷脂。本品每支含多肽32mg，神经节苷脂（按脂结合唾液酸计）500ug。注射用脑苷肌肽所含的具有特定组成的活性成分能够透过血脑屏障，激活和促进神经细胞蛋白质合成，提供和补充神经代谢、细胞代谢所需的特异性营养物质，可以改善脑组织缺血、缺氧，加强脑细胞能量代谢，激活神经生长因子并提供充足的营养与能量，促进轴突生长及突触生成。

1 脑苷肌肽注射液的药理作用

1.1 神经节苷脂的药理作用

神经节苷脂具有感知、传递细胞内外信息的功能，参与细胞的识别、粘着、生长、分化以及细胞信息传递等过程。它作为某些神经递质、激素、病毒和干扰素的受体，具有参与神经组织的分化、再生、修复，与神经冲动的传导、细胞间的识别作用。它能加速损伤的神经组织的再生修复，促进神经支配功能恢复，减低兴奋性氨基酸的释放，从而减轻细胞毒性和血管水肿，是脑血管意外治疗的良药。国外用它治疗老年性痴呆及其它神经性疾病取得良好疗效[2]。

总之，苷脂的重要作用主要有以下二点：一方面它可以通过生长树突来修补神经细胞损伤，维护大脑神经细胞网络健全和功能的正常运转；另一方面神经节苷脂可以通过对大脑离子通道进行有效调控，保障神经网络间的信息传递，起到信息因子的作用。

1.2 小分子多肽的药理作用

生物体内，小分子多肽氨基酸广泛参与各种生化过程，包括各种物质的合成、物质的转运、信息物质的生成与传递，同时为所有的生命活动提供能量，尤其对于脑组织更为重要。

2 脑苷肌肽注射液的临床应用

国家食品药品监督管理局批准的脑苷肌肽注射液使用说明书中的“适应症”为：本品能促进心、脑组织的新陈代谢，参与脑组织神经元的生长、分化和再生过程，改善脑血液循环和脑代谢功能，用于治疗心肌和脑部疾病引起的功能障碍。

目前，文献报导应用的适应症主要有：（1）冠心病及冠心病心绞痛；（2）不稳定心绞痛；（3）脑梗死；（4）缺血性脑血管病；（5）缺氧缺血性脑病；（6）慢性肺原性心脏病；（7）糖尿病周围神经病变。

本公司决定开发脑苷肌肽注射剂，将其制成冻干粉针后，可以极大地提高其稳定性，并且运输、携带方便，在低温和较高温度下贮存均较稳定，将具有很好的市场前景、显著的经济效益和社会效益。

3 制剂处方和工艺

本研究从脑苷肌肽原液稀释配制成冻干制剂，脑苷肌肽原液提取工艺是成熟的，按本品提取的操作规程进行提取，脑苷肌肽原液的多肽含量为18.5mg/mL，唾液酸为290μg/mL，pH为7.0，高分子量物质、异常毒性、过敏性、蛋白含量、细菌内毒素均符合标准的规定。

3.1 处方

本处方参考《药剂学》中有关注射用冻干粉针的常规工艺。见表1。

表1 注射用脑苷肌肽制剂处方

3.2 配制工艺

（1）注射用水准备：按中国药典2005年版注射用水质量标准制备注射用水；（2）西林瓶、胶塞、铝盖的准备：西林瓶经洗瓶机清洗合格，180℃，2h干热灭菌备用；胶塞、铝盖用注射用水冲洗后121℃，热压灭菌30min；（3）配制：称取处方量的脑苷肌肽原液和右旋糖酐，加入配料桶中，加入注射用水总量的75%，充分溶解，使之成为均匀溶液，加入6g的活性炭并搅拌30min；（4）过滤脱炭：粗滤脱碳；（5）调pH及稀配：用氢氧化钠或盐酸调pH，加注射用水至3000mL，再经除菌过滤（0.22μm滤膜过滤）；（6）中间体含量检测；（7）按药典要求无菌灌装、半塞盖；（8）冻干、加盖 ①预冻干：降温至-40℃预冻约4h，冷凝器温度-55℃，抽真空至 10Pa；②第一次升华：-30℃，12h；③第二次升华：-10℃，10h；④第三次升华：10℃，8h。（9）轧铝盖，合格品按包装要求进行外包装；（10）成品质量检验：按所制定的质量标准进行检验；（11）合格成品入库。

3.3 生产工艺流程图

见图1。

图1 注射用脑苷肌肽制备工艺流程

3.4 各辅料在处方中的作用

处方中：脑苷肌肽原液为主药；活性炭为脱色剂；右旋糖酐为稀释剂，作为冻干支架。

3.5 原、辅料来源及质量标准

脑苷肌肽注射液为含有复合神经节苷脂和天然活性多肽的药品。神经节苷脂可以直接作用于人中枢神经细胞及神经系统，其含量的高低直接影响到神经的生长、修复和再生，并且对神经组织具有高度亲和性[3]。脑苷肌肽注射剂疗效明显，而且无明显的毒副作用，药理作用安全可靠，值得在临床上推广应用。注射用脑苷肌肽原、辅料来源及质量标准见表2。