温春水

偏头痛(migraine)是导致头痛的常见原因之一[1]，其特征为发作性、多为偏侧、中重度、搏动样头痛，可伴有恶心、呕吐，光、声刺激或日常活动可加重症状，安静休息可缓解症状。是神经内科的常见病、多发病，患病率约为5% ～10%，严重时可影响患者的日常生活、工作。目前发病机制尚不完全明确，目前比较流行的学说有血管学说、神经学说、三叉神经血管学说。目前预防和治疗偏头痛的药物种类众多，有钙离子拮抗剂(calcium antagonist，如盐酸氟桂利嗪)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)受体拮抗剂、β受体阻滞剂等，但疗效欠佳，这容易导致强效镇痛药的不合理应用[2]。最近有学者认为，情绪在偏头痛的发生、发展中起着重要作用。氟哌噻吨美利曲辛可调节中枢神经系统的紊乱。本院内科神经疾病专业组对氟哌噻吨美利曲辛与盐酸氟桂利嗪联用治疗偏头痛和安全性进行初步探讨。

1 一般资料

1.1 一般资料 选取2007年7月至2011年7月在本院内科神经疾病专业组治疗的各型偏头痛患者60例，纳入标准:(1)符合国际头痛协会 (International Headache Society)2004年偏头痛诊断标准[3];(2)头颅CT、MRI等常规检查未见明显器质性疾病。(3)纳入研究前未使用预防及治疗偏头痛药物。排除标准:①长期依赖镇痛剂者;②器质性肺、心、肝、肾疾患者;③孕妇、哺乳期患者;④头颅CT、头颅MRI发现器质性疾病。有先兆偏头痛22例，无先兆偏头痛38例;男28例，女32例，年龄25岁～60岁，病程1个月～5年，发作频率3～8次/月。患者随机分为实验组和对照组，每组各30例。两组患者在年龄、性别、病程、病情等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 实验组口服氟哌噻吨美利曲辛片(商品名为黛力新，丹麦灵北制药公司生产)1片/次，每日早晨、中午各1次，并盐酸氟桂利嗪(商品名为西比灵，西安杨森制药有限公司生产)5 mg，每晚1次;对照组仅口服盐酸氟桂利嗪5 mg，每晚1次。两组疗程均为6周。治疗期间均不使用镇痛药以及其他治疗偏头痛相关药物。

1.3 疗效评定标准 按照Bussone的头痛等级将头痛分为5个等级，无头痛为0，轻度头痛为1，中度头痛为2，严重头痛为3，剧烈头痛为4。治愈，头痛及伴随症状消失;显效，头痛强度减轻2级，伴随症状减轻;有效，头痛程度减轻1级;无效，头痛程度减轻不足1级，或头痛加重，持续时间延长。

1.4 统计学分析 采用SPSS14.0 for windows进行统计学处理，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 所有患者均完成6周的疗程。实验组疗效高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者疗效比较

2.2 不良反应 实验组1例出现口干，1例嗜睡;对照组2例嗜睡;未予任何处理，1周后症状自行消失。两组差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

偏头痛的发病机制比较复杂，目前尚未完全阐明。神经细胞内钙超载可导致一支或数支小动脉痉挛，继而颅外动脉及脑动脉反射性扩张致血管壁被拉紧而导致偏头痛发作[4]。盐酸氟桂利嗪可阻滞病理状态下的钙离子跨膜进入细胞内，从而扩张小动脉、预防小动脉痉挛，缓解偏头痛。长期以来常规使用盐酸氟桂利嗪治疗偏头痛[5]，但是笔者研究发现，单用盐酸氟桂利嗪治疗偏头痛在临床疗效上并不满意。这提示有其他因素参与了偏头痛的发生、发展。

有学者认为偏头痛可出现抑郁、焦虑等情绪改变，且抑郁、焦虑也是偏头痛发作重要的诱因，偏头痛反复发作，焦虑、抑郁等不良情绪可使病情进一步恶化，形成一种恶性循环，因此情绪因素也参与了偏头痛的发病[6]。氟哌噻吨美利曲辛片是一种复方制剂，每片含氟哌噻吨(flupentixol)0.5 mg和美利曲辛(melitracen)l0 mg，药理作用为提高突触间隙多巴胺、肾上腺素、5-HT的含量。黛力新一方面可通过激活5-HT受体，打断血管扩张的恶性循环;另一方面可减少三叉神经疼痛中继核向中枢传递冲动。再者，黛力新也可激活孤束核的5-HT受体从而减少偏头痛相关的恶心呕吐。可见，黛力新防治偏头痛的发生是多靶点、多途径。本研究中也发现，部分患者疗效不明显，可能与该部分患者存在其他占优势的发病机制有关，这为我们下一步研究指明了研究方向。

[1]Evers S.Treatment of migraine with prophylactic drugs.Expert Opin Pharmacother，2008，9(15):2565-2673.

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[3]贾建平.神经病学.第6版.北京:人民卫生出版社，2008:159-165.

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[5]Moloney MF，Cranwell-Bruce LA.Pharmacological management of migraine headaches.Nurse Pract，2010，35(9):16-22.

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