李华 何昆 李小娟

糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症，并且是一个主要的死亡原因［1］。尽管糖尿病的治疗有了很大的进展，但依然是临床中致死或致残的重要原因［2，3］。糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症之一，也是终末期肾功能衰竭的主要病因之一。通常胰岛素依赖型糖尿病患者在发病后的5～15年有30% ～50%的患者将出现持续进展的肾脏并发症［3，4］，尿微量白蛋白通常出现在发病5年后。本研究评估1型糖尿病青少年患者发病4～6年后的尿微量白蛋白出现率与病程及血糖控制的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2006年6月至2010年12月治疗的1型糖尿病青少年患者47例，入选标准:年龄＜20岁，发病4～6年，有完整的住院或门诊病例资料记录既往血糖及糖化血红蛋白(HbA1c)。排除标准:病例资料记录不完整，或合并可短期或长期影响尿微量白蛋白排出因素者，如发热、尿路感染、高血压、大负荷运动等。

1.2 方法 患者6个月内全部重复测定1次24 h尿液微量白蛋白，空腹血糖及HbA1c。采用散射比浊法检测尿微量白蛋白，己糖激酶法检测空腹血糖，高效液相层析法检测HbA1c水平。受试者分为尿微量白蛋白阳性组(尿mAlb＞30 mg/24 h)和阴性组。观察尿微量白蛋白的出现与空腹血糖及HbA1c的关系。

1.3 统计学分析 应用SPSS 13.0统计软件，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

47例患者年龄4～19岁，平均年龄(14±4)岁;男27例，女20例，发病至进入研究时间:4年14例，5年16例，6年17例。第1次实验室检测15例(31.9%)检出尿微量白蛋白，其中患病 4年 3例(21.4%)，5年 5例(31.3%)，6年 7例(41.2%)。第2次实验室检测16例(34.0%)检出尿微量白蛋白，其中4年 3例 (21.4%)，5年 6例 (37.5%)、6年 7例(41.2%)。第1次评估中 21例(44.7%)患者 HbA1c水平＞7.9%，其中 mAlb阳性组 8例，mAlb阴性组 14例;40例(85.1%)患者空腹血糖 ＞7.1 mmol/L，其中 mAlb阳性组12例，mAlb阴性组28例;第2次评估中22例 (46.8%)患者HbA1c水平＞7.9%，其中mAlb阳性组10例，mAlb阴性组12例;41例患者(87.2%)空腹血糖 ＞7.1 mmol/L，其中 mAlb阳性组13例，mAlb阴性组28例。2次评估中HbA1c＞7.9%在尿微量白蛋白阳性组与阴性组间差异无统计学意义(P=0.851，P=0.121)。血糖水平 ＞7.1 mmol/L 在尿微量白蛋白阳性组与阴性组差异无统计学意义(P=0.501，P=0.377)，见表 1、2。

表1 2次HbA1c检测与尿微量白蛋白的关系 例

表2 2次空腹血糖检测与尿微量白蛋白的关系 例

3 讨论

糖尿病肾病和心血管疾病是糖尿病患者最常见的死亡原因［1］。微量尿白蛋白是糖尿病肾病最早期的征象，也是与糖尿病相关的肾脏并发症最简单的指征［2，3］。但在某些疾病或情况下也可能出现微量尿白蛋白，如尿路感染、充血性心力衰竭、高血压、发热或大负荷运动［3，4］，另外，对于正常人群尿微量白蛋白的分析表明，随着年龄的增加，尿微量白蛋白的排除有增加的倾向，但这种改变还在健康人范围之内［5］。因此，在实际工作中应予鉴别。

有学者将糖尿病肾病分为5期，第3期为微量尿白蛋白期或糖尿病肾病早期［3］，此期患者通过有效血糖的控制可使病情稳定甚至逆转。而显性肾病一旦发生，若未予干预，肾小球滤过率则逐年下降。在出现显性肾病的1型糖尿病患者中约50%将在10年内发展为终末期肾功能衰竭，75%的患者将在20年内发展为终末期肾功能衰竭［6］。显性糖尿病肾病阶段其进展难以控制，此时尿常规蛋白却为阴性［7］。因此，微量尿白蛋白检测除了具有早期诊断意义外，对于监测糖尿病肾病的发展也具有重要意义［1，2］。在我们的2次评估中分别有30%(15例)和34%(17例)检出了微量尿白蛋白。在其他的研究中，1型糖尿病患者微量尿白蛋白的检出率为3.7% ～30.6%，并且取决于诸多因素如年龄、性别、病程、血糖控制及尿微量白蛋白的实验室检测方法［8］。本研究中，微量尿白蛋白与缺乏血糖水平控制(HbA1c＞7.9%)之间没有显著的关系，这可能与研究时间较短，样本数较少，HbA1c只能反映近3个月的短期血糖控制水平有关。研究中也没有发现空腹血糖在微量尿白蛋白阳性组与阴性组间有显著的关系，这可能与样本大小有关，因为许多研究已经证实严格的血糖控制(HbA1c＜7.9%)与较低的肾脏并发症具有相关性［8，9］。但本研究的一个重要发现是在患病后4年的胰岛素依赖型糖尿病青少年患者中有26.3%的微量尿白蛋白检查率，这与微量尿白蛋白通常出现于胰岛素依赖型糖尿病发病后5年是不同的［3，4］。与文献报道一致的是病程越长其检出率越高［10］。因此，建议胰岛素依赖型糖尿发病后3年内进行微量尿白蛋白筛查是积极有益的。

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2 陆进，金一，吴元健.尿微量蛋白检测对糖尿病肾病早期诊断的临床应用.中国血液流变学杂志，2004，14:102-104.

3 Newman DJ，Mattock MB，Dawnay AB，et al.Systematic review on urine albumin testing for early detection of diabetic complications.Health Technol Assess.2005，9:162-163.

4 Eknoyan G，Hostetter T，Bakkis GL，et al.Proteinuria and other markers of chronic kidney disease:a position statement of the national kidney foundation(NKF)and the national institute of diabetes and digestive and kidney diseases(NIDDK).Am J kidney Dis.2003，42:617-622.

5 魏明，张德，李继广.尿微量白蛋白检查的临床意义及探讨.放射免疫学杂志，2008，21:437.

6 常宝成.糖尿病肾病的诊断与治疗.中华医学信息导报，2009，24:20.

7 王蕾，罗坤年.尿系列蛋白的测定在早期糖尿病肾病中的应用.上海医学检验杂志，2008，15:133.

8 Rossing P，Huguard P，Parring H.Progression of microalbuminuria in type 1diabetes:ten-year prospective observational study.Kidney Int，2005，68:1446-1450.

9 Amin R，Turner C，VanAren S，et al.The relationship between microalbuminuria and glomerular filtration rate in young type 1diabetic subjects.kidney Int，2005，68:1740-1749.

10 程苏琴，朱美财.尿微量清蛋白在糖尿病肾损伤早期诊断中的价值.中华检验医学杂志，2005，28:740.