王琪 吴一峰 王书秀 安晓蕾 郭秀华 侯文华 高娟梅 郭建昌

美国科学家首次报告了一种由脂肪组织特异分泌的富含半胱氨酸的多肽类激素，因其与胰岛素抵抗有关，而被命名为抵抗素［1］。目前，对于血清抵抗素在脑梗死中的作用逐渐被人们重视，可加速动脉粥样硬化的进程，在脑梗死发病中起重要作用。为寻找有效降低血清抵抗素的药物，预防和阻止脑梗死的发生，本研究应用他汀类药物的调脂及抗炎作用，探讨其对动脉粥样硬化性脑梗死患者中血清抵抗素的影响，并比较阿托伐他汀与辛伐他汀的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院2009年1月至2010年12月收治急性动脉粥样硬化性血栓性脑梗死(AGI)患者74例，年龄44～79岁，平均年龄(62±13)岁，经颅脑CT或MRI确诊，均符合第四届全国脑血管病会议修订的脑血管病诊断标准，选择既往无神经系统疾病病史的初发脑梗死者，排除有免疫系统疾病、感染、使用激素免疫抑制剂非甾体类抗炎药者、糖尿病、甲状腺疾病、胰腺疾病、消化道疾病肿瘤、外伤、合并严重心肝肾功能不全者、动脉炎性脑梗死者。

1.2 方法

1.2.1 74例患者随机分为对照组和试验组，每组37例。患者入院后常规测量身高、体重、血压，并计算体重指数。入院次日化验空腹血糖及血脂。

1.2.2 抵抗素测定:患者确诊后第2天清晨空腹抽取静脉血5 ml，30 min内离心分离血清置－20℃冰箱备用。血清抵抗素采用酶联免疫法(ELISA)测定，试剂盒由上海亚培生物科技有限公司生产，检测严格按照试剂盒说明规范操作。

1.3 统计学分析 应用 SPSS 13.0统计软件，计量资料以表示，2组间均数比较采用t检验，多组均数比较采用方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2组治疗前血脂及抵抗素水平差异无统计学意义(P＞0.05)。与治疗前比较，治疗后TC、TG、LDL-C及抵抗素水平差异有统计学意义(P＜0.01)，HDL-C差异无统计学意义(P＞0.05);与对照组抵抗素比较，试验组抵抗素差异有统计学意义(P＜0.01)。见表1。

表1 2组治疗前后血脂及抵抗素水平比较n=37，

表1 2组治疗前后血脂及抵抗素水平比较n=37，

注:与治疗前比较，*P＜0.01;与对照组比较，#P＜0.01

组别 TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)抵抗素(μg/L)试验组治疗前 6.4±0.8 3.4±1.0 1.05±0.26 3.3±0.9 27.3±1.9治疗后 4.7±0.7* 2.5±1.1* 1.16±0.23 2.2±0.8* 13.5±0.8*#对照组治疗前 6.6±0.8 3.4±1.0 0.98±0.31 3.3±0.9 26.9±1.8治疗后 5.4±0.7* 2.5±0.8* 1.06±0.27 2.1±0.9* 20.1±1.0*#

3 讨论

抵抗素是由脂肪细胞分泌的富含半胱氨酸的多肽类激素，可促进内皮细胞活化及平滑肌细胞增殖［2］。抵抗素能够直接调节内皮功能，诱导内皮激活，促进内皮细胞内皮素(ET-1)mRNA的表达，增强ET-1启动子的活性，促进ET-1的释放。ET-1是一种内皮细胞分泌的缩血管物质［3］。抵抗素刺激ET-1的释放，会引起全身各种血管强烈收缩。当内皮素增加到一定程度时，引起脑血管痉挛，进一步损害内皮细胞，从而促进动脉粥样硬化的形成。抵抗素还可对抗胰岛素，导致胰岛素抵抗，使血糖水平升高，脂肪细胞增生繁殖而致肥胖。肥胖、胰岛素抵抗及2型糖尿病均为脑梗死的危险因素，间接说明抵抗素与脑梗死关系密切。脂质代谢障碍亦是缺血性脑卒中的独立危险因素［4］。Amarenco等［5］研究进一步证实了他汀类药物在卒中二级预防中的作用，明确了降低LDL-C水平与减少缺血性卒中发病之间的关系。Alfon等［6］发现应用阿托伐他汀治疗过程中可减少FIB、巨噬细胞和平滑肌细胞总数，且具有降低炎性因子的作用，延缓动脉粥样硬化的进展，其抗炎作用独立于调脂作用之外［7］。本研究结果显示20 mg阿托伐他汀较20 mg辛伐他汀具有显著降低血清抵抗素水平的作用，能有效阻止动脉粥样硬化进程，预防脑梗死形成，或减轻脑梗死患者功能受损程度，对有效预防和治疗ACI有很高的临床价值。

1 Hotamisligil GS.The role of TNF alpha and TNF receptors in obesity and insulin resistance.Intern Meal，1999，245:621.

2 刘玉岚，王勇德，张健.血清抵抗素与冠状动脉粥样硬化的关系.天津医药，2007，35:506-508.

3 张望，张健.炎症标志物抵抗素研究进展.动物医学进展，2007，2:88-90.

4 Baigent C，Keech A，Kearney PM，et al.Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment:prospective meta-analysis of data from 90，056 participants in 14 randomised trials of statins.Lancet，2005，366:1267-1278.

5 Amarenco P，Bogousslavsky J，Callahan A，et al.High-dose atorvastatin after stroke or transient ischemic attack.N Engl J Med，2006，355:549-559.

6 Alfon J，Guasch JF，Berrozpe M，et al.Nitric oxide synthase Ⅱ(NOSⅡ)gene expression correlates with at herosclerotic intimal thickening.Preventive effects of HMG-COA reductas inhibitors.Atheroscler asis，1999，145:325-331.

7 Brown BG，Zhao XQ.Importance of endothelial function in mediating the benefits of lipid-low erring therapy.Am J cardiol，1998，82:49-52.