多米尼克 等

介绍

绝经后妇女有更多的风险因素，包括肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常、以及随之而来的高胰岛素血症和高血压。所有这些都是代谢综合征的组分。现已证实，代谢综合征可增加心血管病风险。事实上，妇女在绝经前很少发生心血管事件，但在45～54岁后（更年期时间段）其发生率显著增加。有人认为，具有改善高胰岛素血症的物质，可以使代谢综合征妇女的心血管病风险减少。

据报道，肌醇（无论是异构体D-chiroinositol还是肌肉肌醇）可以改善PCOS（多囊卵巢综合征）年轻女性的胰岛素敏感性和排卵功能。有人称肌醇为第二信使，对代谢酶发挥胰岛素类作用。

因此，我们进行了一项为期6个月的前瞻性随机安慰剂对照研究，旨在评估肌醇通过改善心血管疾病风险因素（如，胰岛素抵抗，高血脂，高血压）对伴有代谢综合征的绝经后妇女的益处。

方法

我们在Policlinico医院（意大利的卡拉布里亚区）进行了为期6个月的研究。我们采用的是NCEP-ATPⅢ（美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第三次报告）确认的代谢综合征标准（糖耐量异常、高血压、血脂紊乱、肥胖、胰岛素抵抗），受试者至少需要满足5项中的3项。

所有符合条件的绝经后妇女（80例），首先采用低热能量饮食（根据意大利指南），然后被随机分配到干预组（肌醇2g BID+饮食，40例）和对照组（安慰剂+饮食，40例），为期6个月。

我们使用电脑以1:1的比例进行随机分配。所有妇女都有高血压，我们都给予了降压治疗。在基线和6个月后，对所有受试者都进行了评估，内容包括血清葡萄糖、胰岛素、TG（甘油三酯）、TC（总胆固醇）及HDL-C（高密度脂蛋白胆固醇）、BMI和血压。采血后随即进行离心，获得的血清样本保存在-20C低温下，以备检测。

用于检测血清葡萄糖（批内CV0.9%～1.2%，批间CV1.9%～2.7%）、甘油三酯（批内CV 0.8%～1.3%，批间CV1.5%～1.9%）、总胆固醇（批内CV0.5%～0.8%，批间CV1.1%～1.3%）和HDL-C（批内CV0.5%～0.8%，批间CV 1.1%～1.3%）的试剂盒（比色法）的变异系数（CV）适当，检测血清胰岛素（批内CV1.8%～2.5%，批间CV2.8%～5.9%）的ELISA（酶联免疫法）试剂盒的变异系数也适当。胰岛素抵抗采用稳态模型的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)来评估。

统计分析

结果以平均值±标准差表示。相同的试验条件下获得两组标准曲线数据后，我们采用了配对样本t检验（参数变量）或Wilcoxon秩和检验（非参数变量，如HOMA）比较基线和研究结束时的数据。我们采用了单向方差分析（参数变量）或Kruskal Wallis检验（非参数变量）来比较两组在基线时或研究结束后的治疗效果。此外，我们还计算了相关变量的具有等距性质的Δ值。最后，我们采用了协方差分析来评估消除混杂因素后体重对胰岛素抵抗的影响。 P<0.05被认为有统计学意义。

结果

两组的临床特征如表1所示。两组在基线没有显著差异的临床特征包括年龄、BM、腰围、HOMA、血压、TG和TC。根据意向性治疗分析，考虑到胰岛素抵抗是研究的主要终点，我们认为HOMA值降低20%有治疗效用。6个月后，除了BMI和腰围，两组比较其它临床特征数据，结果都显示有显著差异（表1）。治疗组组内比较基线和6个月后数据，显示所有临床特征（当然，除了年龄）都有显著改善（表1）。对照组组内比较基线和6个月后数据，显示显著减少的临床特征包括HOMA、TC、BMI和腰围；表明单一的饮食干预（对照组）对HDL-C和血压没有影响。此外，我们还计算了两组HOMA、腰围和BMI的Δ值（图1）。

讨论

一些文献显示，肌醇治疗8～12周可以降低PCOS年轻女性的血清胰岛素、血糖和TC水平，还可以改善TG浓度和舒张压（和安慰剂组比较）。给予PCOS年轻女性肌醇治疗，Nestler的研究结果（6～8周，胰岛素浓度下降38%）和Genazzani的研究结果（12周，胰岛素浓度下降48%）都显示，肌醇诱导卵巢功能恢复，改善高胰岛素血症。但是到目前为止，还没有针对绝经后妇女在代谢综合征发生早期采用肌醇治疗的调查研究。

因此，我们对绝经后妇女的代谢综合征采用肌醇治疗6个月，研究结果显示，受试者胰岛素浓度下降约70%，HOMA指数下降75%。有人对代谢综合征患者使用胰岛素增敏剂（罗格列酮）治疗12个月，结果显示受试者HOMA指数下降26%；另一项研究对代谢综合征患者使用二甲双胍，结果无显著差异性（和安慰剂组比较）。

表1 干预组和对照组的临床特征

图1 两组HOMA、腰围和BMI的Δ值

当然，代谢综合征和PCOS不同，但是越来越多的证据表明，这两个综合征的发病机制具有相同的核心，胰岛素抵抗。已证明，胰岛素抵抗是由于多基因突变所致。我们认为，我们种族的遗传性状比例很高，这些遗传性状可以通过补充肌醇来获得改善。

Cheang等人对不同种族的PCOS妇女使用肌醇（D-chiro-inositol）治疗，结果显示来源不同的各种族的治疗效果也不一样，来自委内瑞拉的妇女使用肌醇治疗后效果显著，而来自美国的妇女却没有效果。对于甘油三酯，他们使用罗格列酮干预，结果显示甘油三酯水平降低20%，这一结果和我们的研究结果相同；研究者认为如果使用肌醇治疗达到8周，结果也许会更好（甘油三酯水平降低40%）。对于HDL-C，他们使用罗格列酮干预受试者的HDL-C水平增加11%，肌醇干预增加5%，这一结果和我们的研究结果（干预组用肌醇治疗显示HDL-C水平增加22%）不同。至于舒张压，我们的研究结果（干预组肌醇治疗显示舒张压降低11%）比他们使用罗格列酮和肌醇（D-chiro-inositol）干预显示的结果要好。至于收缩压，我们的研究结果和他们的研究结果重叠，都是降低4.5%。

另外，我们使用肌醇干预6个月后显示受试者的腰围减少，这一结果和Nestler的研究结果一致。有人使用罗格列酮和二甲双胍干预，结果显示受试者的腰围和对照组相比没有差异。

结论

总之，我们进行的为期6个月的研究，是针对绝经后妇女的代谢综合征使用肌醇治疗的第一个调查研究，研究的结果表明，肌醇治疗可以改善代谢综合征的一些组分，如，糖代谢异常、血脂紊乱和高血压。进一步的研究主要是更长的肌醇治疗时间，以确定这些风险因素的改善是否可能使这些妇女的心血管发病率下降。