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消化性溃疡的中西药治疗现状 *

2011-03-16张同华

天津药学 2011年5期
关键词:质子泵阿莫西林三联

张同华

(天津港口医院,天津 300456)

消化性溃疡包括胃溃疡及十二指肠溃疡,发病率为10%~20%,其主要症状为慢性或周期性胃区疼痛、嗳气、腹胀、反酸等,可引起胃出血、胃穿孔、胃癌等多种并发症。该病属慢性和复发性疾病,也可急性发作。近年来,随着医疗科技工作者对胃壁细胞的泌酸功能和胃黏膜防御功能的深入研究,胃镜诊断技术的不断进步以及对幽门旋杆菌(HP)诊断方法的逐渐完善,使人们对HP在溃疡形成、复发和癌变中的作用得到认识。而祖国医学认为该病与感受外邪、饮食失常、情志不遂、素体脾胃虚弱有关。有资料表明,十二指肠溃疡患者90%以上有HP感染,根除HP在防止消化性溃疡复发中的作用已得到肯定。目前以质子泵抑制剂(PPI)加两种抗生素的三联方案为公认的治疗方法,也有三联方案加铋剂的四联方案及纯中药和中西药结合方案。现就中西药治疗消化性溃疡的现状综述如下。

1 西药治疗

1.1抑酸治疗 胃酸对消化道黏膜的损害作用一般只有在正常黏膜防御和修复功能遭受破坏时才发生。胃溃疡患者往往存在胃排空障碍,食物在胃内潴留促进胃窦部分泌胃泌素,从而引起胃酸分泌增加。许多十二指肠溃疡患者都存在基础酸排量(BAO)、夜间酸分泌、五肽胃泌素刺激的最大酸排量(MAO)和十二指肠酸负荷等增高的情况。含铝等的抗酸剂能保护胃黏膜免受各种攻击因子的损伤,使胃黏膜释放前列腺素增加,起到促使溃疡愈合的作用。抗酸剂目前主要用作溃疡治疗的辅助用药,常使用含铝的碳酸钙及碳酸镁的复方制剂。

1.2H2受体拮抗剂 用于壁细胞表面用于阻断H2受体、抑制胃酸分泌的药物就称为组胺H2受体阻滞剂。H2受体阻滞剂不但具有抑制胃酸和胃蛋白酶活性的作用,还具有改善胃黏膜的微循环而促进细胞再生、尽快修复溃疡的作用。目前应用于临床的共有三代H2受体拮抗剂,即西咪替丁(第一代),雷尼替丁(第二代)和法莫替丁、罗沙替丁、尼扎替丁(第三代)。其中第二代、第三代相对第一代H2受体拮抗剂安全性更好。

1.3质子泵抑制剂(PPI) 质子泵抑制剂通过特异性地抑制胃壁细胞H+-K+-ATP酶系统,而阻断胃酸分泌的最后步骤并可使基础胃酸分泌和刺激状态下的胃酸分泌均受抑制。该类药物具有夜间的抑酸作用好、起效快,抑酸作用强且时间长、服用方便的特点。金新民[1]为观察雷贝拉唑治疗十二指肠溃疡的疗效,将确诊患者口服雷贝拉唑,10 mg/次, 2次/d,连服4周,治疗期间不用其他药物,饮食不限制。结果停药4周后胃镜检查:溃疡愈合率为86.9%,随访0.5年后复发率为10.5%;1年后复发率为51.3%,表明雷贝拉唑治疗十二指肠溃疡临床有效。

1.4质子泵抑制剂联合抗生素 消化性溃疡是一种多病因疾病,如胃酸、胃蛋白酶、感染及其他因素等,通过不同途径或机制,导致对胃黏膜的侵袭作用增强和(或)防护机制减弱,均可促发溃疡发生。由于PPI能增强抗生素杀灭HP的作用,目前推荐的各类根除HP治疗方案中最常用的是以PPI为基础的三联治疗方案杨新昌[2]将160例消化性溃疡患者随机分为两组,治疗组给予奥美拉唑、黄连素、呋喃唑酮,对照组给予奥美拉唑、克拉霉素、羟氨苄青霉素口服治疗。结果治疗组和对照组的治疗效果相当(P>0.05),但治疗组药物成本较低。

杨露军[3]观察了奥美拉唑联合呋喃唑酮及阿莫西林治疗十二指肠溃疡的疗效。选择确诊为十二指肠球部溃疡患者50例随机分两组:两组均清晨空腹口服奥美拉唑20 mg/d,治疗4周。治疗组加用呋喃唑酮100 mg/次,3次/d,阿莫西林1 000 mg/d,连用2周。结果治疗结束后1个月时治疗组总有效率为96.16%,对照组总有效率为79.17%,两组总有效率经统计学处理有显著差异(P<0.05)。

胡彦飞[4]为评价泮托拉唑、甲硝唑与克拉霉素联合治疗十二指肠球部溃疡的临床疗效,给予患者泮托拉唑片40 mg/次,1次/d,晨餐前口服,用药3周;甲硝唑片400 mg/次,2次/d;克拉霉素片500 mg/次,2次/d,同时餐后0.5 h口服1周。结果溃疡总愈合有效率为93%, HP根除率为90%。

1.5质子泵抑制剂联合抗生素及铋剂 对于首次根除HP失败者,应采用四联疗法,可根据既往用药情况并联合药敏试验,采取补救治疗措施(PPI+铋剂+2种抗生素)或选用喹喏酮类、呋喃唑酮、四环素等药物。

曹宪伟[5]为评价以奥美拉唑、枸橼酸铋钾、阿莫西林为核心的三联疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡的疗效,对56 例HP阳性的消化性溃疡患者跟踪治疗,分析临床疗效,治疗有效率为94.6%,HP根除率为82.1%,症状缓解日数为3~14 d。表明奥美拉唑、枸橼酸铋钾、阿莫西林联合用药治疗HP阳性消化性溃疡,溃疡愈合率高,HP根除率高。

2 中药或中西药结合

2.1中药 段萍[6]对六君子汤加味治疗十二指肠溃疡进行了观察。治疗组内服六君子汤加味。药物组成:明党参15 g,茯苓20 g,白术15 g,陈皮10 g,法半夏12 g,淮山药15 g,藿香8 g,苏梗7 g,波蔻10 g(后下),葛根5 g,甘草6 g,1剂/d,水煎分3次温服,餐后1h服用,连服1个月。对照组内服奥美拉唑肠溶胶囊、阿莫西林胶囊、甲硝唑片,此组药物均在餐后即服,连服l周。两组治疗1个月后观察疗效。结果显示,治疗组总有效率为86.7%,对照组总有效率为76.7%。治疗组与对照组比较有统计学意义(P<0.05)。

陈成家[7]观察了胃康灵胶囊治疗十二指肠溃疡的疗效。选择经胃镜证实为活动期的十二指肠溃疡的患者100例,随机分为治疗组50例,对照组50例,治疗组用胃康灵胶囊,1次1.6 g, 3次/d,饭前口服,4周为1个疗程;对照组用法莫替丁片, 20 mg, 2次/d,饭前口服,4周为1个疗程。结果两组完成观察分别为48例和46例,治疗组总有效率为81.2%;对照组总有效率为76.1%,临床疗效比较差异无显著性意义。

王抗战[8]为评价胃溃灵散治疗溃化性溃疡临床疗效,将80例PU患者随机分为两组,治疗组内服胃溃灵散(桂枝,小茴香,白芍,薏苡仁,黄芪,白术,瓦楞子,乌贼骨,白及,旱莲草,焦山楂,当归,甘草);对照组给予经典抗溃疡三联疗法(奥美拉唑、克拉霉素、阿莫西林)。观察两组临床疗效、复发率及不良反应。结果治疗组总有效率97.5%,对照组为70.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组的6、12、18个月复发率分别为2.5%、10.0%和15.0%,较对照组的27.5%、37.5%、45.0%差异有统计学意义(P<0.01),表明胃溃灵散治疗PU具有疗程短、疗效好、复发率低的优点。

2.2中西药结合 张玲霞[9]为评价荆花胃康联合PPI三联治疗幽门螺杆菌(HP)感染十二指肠球部溃疡的临床疗效。将已确诊为HP阳性的十二指肠溃疡患者随机分为三组:标准三联组和其他两组均给予兰索拉唑+阿莫西林+克拉霉素,疗程7 d(第1~7 d);荆花胃康组加用荆花胃康, 3粒/次,2次/d,14 d(第8~21日);四联对照组加用枸橼酸铋钾,220 mg/次,2次/d(第8~21 d)。各组入选的十二指肠溃疡患者在HP根除治疗1周之后继续兰索拉唑(30 mg/d)治疗2周(第8~21日)。结果荆花胃康组HP根除率与四联对照组、三联组者相比,差异无显著意义,但疼痛、烧灼感、嗳气及腹胀等症状缓解方面荆花胃康组优于对照组(P<0.05)。

彭于仑[10]对已确诊的胃溃疡和十二指肠球部溃疡患者随机分成两组,A组采用潘托拉唑片40 mg/次, 2次/d,疗程10 d。B组采用潘托拉唑片40 mg/次, 2次/d;康复新液10 ml/次, 3次/d,疗程10 d。观察溃疡愈合情况、临床症状改善情况及不良反应,并进行统计学处理。结果A组和B组胃溃疡治疗后总有效率分别为47. 5%和100. 0%,差异有统计学意义(P<0. 01),表明康复新液联合潘托拉唑治疗消化性溃疡临床有效。

3 其他

近年来,随着HP对抗生素耐药株的增加,以及因抗生素不良反应导致患者依从性的下降,传统以质子泵抑制剂为基础的三联疗法或四联疗法根除率越来越低,甚至已降至80%以下[11]。随着微生态学的兴起和微生态疗法的应用,目前通过动物模型和体外实验研究得到证实,乳酸杆菌具有抗HP作用[12],为HP感染的治疗提供了新的思路。

潘彤彤[13]用嗜酸乳杆菌死菌制剂(乐托尔)联合传统三联疗法治疗儿童HP感染,取得良好效果。对照组和治疗组均采用奥美拉唑胶囊0.8 mg/kg·d-1,晨空腹顿服;克拉霉素片15 mg/kg·d-1, 2次/d;阿莫西林胶囊50 mg/ kg·d-1,3次/d,疗程14 d。治疗组加用乐托尔1包/d顿服。结果治疗组HP根除率为92.5% (37/40),对照组为74.3%(26/35),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组不良反应发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。同时,观察还发现补充嗜酸乳杆菌可以明显减轻治疗过程中腹泻、恶心等胃肠道症状的发生率,对提高患儿依从性及疗效有一定的帮助。

马瑞华[14]观察了奥美拉唑联合米索前列醇治疗十二指肠溃疡的疗效。选择确诊为十二指肠球部溃疡患者空腹吞服奥美拉唑20 mg/次,1次/d;米索前列醇800 μg/d,三餐前及睡前分次口服,疗程4周。结果痊愈率为87.5%,总有效率97.9%。

总之,治疗消化性溃疡主要包括抗胃酸分泌药和防御因子增强药,而对由HP感染引起的消化性溃疡,则必须同时应用抗HP药物,需应用质子泵抑制剂加两种抗生素的三联方案和三联方案加铋剂的四联方案。同时,中医药或中西医结合治疗消化性溃疡有独到之处。

1 金新民.雷贝拉唑治疗十二指肠溃疡76例的疗效分析.中华临床医学研究杂志,2007,13(22):3264

2 杨新昌.奥美拉唑与小檗碱等联合治疗消化性溃疡疗效观察.中国现代医生,2007,17(1):91

3 杨露军. 奥美拉唑联合呋喃唑酮及阿莫西林治疗十二指肠溃疡疗效观察.临床和实验医学杂志,2007,6(7):52

4 胡彦飞.泮托拉唑、甲硝唑与克拉霉素联合治疗十二指肠球部溃疡合并HP感染100例分析.中国误诊学杂志,2008,8(3):651

5 曹宪伟.三联疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡56例临床观察. 亚太传统医药,2010,6(11):43

6 段萍.六君子汤加味治疗十二指肠溃疡30例临床观察.云南中医中药杂志,2007,28(4):24

7 陈成家.胃康灵胶囊治疗十二指肠溃疡50例.浙江中西医结合杂志,2007,17(10):624

8 王抗战. 胃溃灵散抗消化性溃疡复发40例.中国中西医结合消化杂志,2010,18(1):59

9 张玲霞,张沥,马京玲,等.荆花胃康联合PPI三联治疗幽门螺杆菌阳性十二指肠球部溃疡临床观察.中国医药指南,2011,9(11):128

10 彭于仑.康复新液联合潘托拉唑治疗消化性溃疡40例疗效观察.广西医学,2010,32(2):192

11 胡伏莲.幽门螺杆菌耐药及其根除失败原因研究.中国医药导报,2006,8(5):340

12 Sgouras D,Maragkoudakis P,Petraki K M,etal.In vitro and in vivo inhibition of Helicobacter pylori by Lactobacillus casei strain Shirota.Appl Environ Microbiol,2004,70(1):518

13 潘彤彤,朱 欢,卢华君.益生菌辅助三联疗法治疗儿童幽门螺杆菌感染疗效观察.海峡药学,2010,22(2):109

14 马瑞华. 奥美拉唑联合米索前列醇治疗十二指肠溃疡48例疗效分析.西南军医,2007,9(3):21

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