王秀梅

（辽宁省阜新市第二人民医院普通内科二病房，辽宁阜新 123000）

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以慢性滑膜炎和侵袭性关节炎为主要特征的自身免疫性疾病。为有效地控制病情和延缓关节的破坏，风湿病学者进行了大量深入的临床研究，对RA的治疗理念也随之不断更新，早期积极使用以及联合使用改善病情抗风湿药物（DMARDS）已达成共识。为评价来氟米特和白芍总苷联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的疗效和不良反应，回顾性分析我院于2006年2月～2010年11月收治的RA患者的临床资料，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

治疗对象均为住院及门诊确诊的RA患者，临床诊断均符合1987年ACR制订的RA分类标准。排除严重肝肾功能障碍、肺纤维化。将患者随机分为治疗组和对照组。治疗组55例，男6例，女49例；年龄31～68周岁，平均50周岁；平均病程2.5年。两组在性别、年龄、病程上均无显著差异，具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗组：来氟米特20mg，每日1次口服；帕夫林0.6g，每日3次口服；甲氨蝶呤片每周10mg口服，第1周给5mg，疗程为3个月。对照组：甲氨蝶呤片每周10mg。两组固定使用同一种非甾体类抗炎药醋氯酚酸片。

1.3 观察指标

观察关节疼痛数，关节肿胀数，关节压痛数，晨僵时间。用药1、2、3个月后查肝肾功能、血常规。

1.4 疗效判定

显效：关节肿胀数，关节疼痛数，关节压痛数基本消失，晨僵时间较治疗前减少＞75%；有效：四项指标均较治疗前减少＜30%。

1.5 统计学处理

数据用SPSS13.0统计软件进行t检验与χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组治疗前后观察指标均比治疗前有明显改善（P＜0.05），治疗组更显著。两组晨僵时间、关节疼痛数比较差异显著（P＜0.05）。见表1。治疗组显效率50.90%，高于常规组38.18%，以显效和有效例数之和计算有效率。治疗组有效率达87.27%，高于常规组72.72%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。治疗组转氨酶升高2例，对照组亦2例。治疗组有口腔溃疡、皮疹、恶心、纳差，腹泻，白细胞减少者共8例，而对照组为7例，两组比较无差异（P＞0.05）。

表1 两组治疗前后各项指标变化

表2 两组治疗前后疗效比较

3 讨论

类风湿关节炎（RA）是一种以对称性多关节炎为主要表现的慢性、全身性自身免疫性疾病。其治疗方案已从20世纪80年代以前的“上台阶”方案到目前的早期积极联用慢作用药的强化治疗方案。文献[1]报道以甲氨蝶呤为基础的DMARDS联合用药已成为风湿病学界公认的RA治疗方案。大量的研究资料表明，来氟米特联合MTX治疗RA有较好的效果。但两药长期单用均对肝脏有损害。文献[2]报道来氟米特及MTX联合治疗类风湿后不良反应发生率与单药相比有明显增加，不良反应常常是RA应用DMARDS治疗的又一棘手问题。来氟米特引起肝酶升高的机制可能是由于来氟米特主要在肝脏代谢，半衰期较长，且与传统的DMARDS药物如本文应用的MTX代谢位点相当，因此加重了肝脏代谢负担。而联用帕夫林，不仅因其免疫调节、免疫抑制作用，其另一大优点为确切的保肝作用。现代药理学研究发现，帕夫林能明显改善药物性肝炎动物模型的各项生化与肝脏病理形态学指标。其保肝作用使形态学上肝细胞变性和坏死得到明显改善和恢复，内浆网的空泡变性及溶酶体脱落也得到改善，从而大大降低了甲氨蝶呤对肝脏功能的影响。来氟米特和MTX均为免疫抑制剂，来氟米特的作用机制是抑制嘧啶的从头合成（细胞周期），并可抑制酪氨酸激酶（信息传导），而MTX作用机制则是抑制嘌呤的从头合成（细胞周期）及增加腺嘌呤核苷产生（抑制淋巴因子产生）。来氟米特和白芍总苷联合MTX治疗类风湿关节炎，效果优于MTX单药治疗，而且减轻了来氟米特与MTX联用导致肝损害的副作用。

[1]刘湘源.应重视RA的强化治疗[J].中华风湿病学杂志，2009，11（3）：729-730.

[2]陆方林，王斌.MTX与来氟米特联用治疗RA临床分析[J].安徽医药，2007，8（16）：699-700.