董 培

（天津医科大学口腔医院药剂科，天津 300070）

卡托普利的测定方法中国药典2005年版第二部规定为碘酸钾滴定法[1]，但是该法用量大、灵敏度低、难控制；中国药典2010年版第二部规定为高效液相法[2]，检测时间短、准确度高、精密度好、方法简便。

1 材料与方法

1.1 仪器

岛津ShimaduSPD-10A高效液相色谱仪；紫外检测器为岛津SPD-10A；KQ5200超声波清洗器；天津奥特赛恩斯AT-330型色谱恒温箱；N2000双通道色谱工作站；色谱柱型号为C18Agilent（4.6*250mm5μL）。

1.2 试药

卡托普利对照品（中国药品生物制品检定所,批号:10318-0001），卡托普利缓释片（市售，规格：75mg；200mg，批号：20100501、0/200603、20100702）；流动相中甲醇、乙腈为高效液相级色谱纯，其余试剂为分析纯。

1.3 色谱条件

流动相：0.01mol/L磷酸二氢钠溶液-甲醇-乙腈（65︰30︰5）（以磷酸调节pH值至3.0），柱温为40℃，检测波长为215nm，流速为1.0mL/min，进样量为20μL，在此色谱条件下，样品中卡托普利主峰能到达分离。

1.4 对照品溶液的制备

精密称取卡托普利对照品适量置于100mL容量瓶中，制成每1mL含1mg的对照品，加流动相溶解并定容至刻度，作为储备液，用移液管精密吸取储备液1mL，置于2mL容量瓶中，加流动相溶解并定容至刻度，作为对照品溶液。

1.5 样品溶液的制备

取卡托普利缓释片20片，精密称定重量，研细，精密称取适量（约相当于卡托普利10mg），置于100mL容量瓶中，加适量流动相振摇使溶解加流动相至刻度，摇匀、滤过，即得样品溶液。

2 结果

2.1 线性关系

精密量取对照品储备液2.0、3.0、4.0、5.0、6.0mL，分别置于20mL量瓶中，加流动相稀释并定容至刻度，摇匀，配成每1mL分别含0.10、0.15、0.20、0.25、0.30mg系列浓度的对照品溶液，按上文色谱条件精密进样20μL注入液相色谱仪，测定峰面积，以卡托普利峰面积为纵坐标，以浓度（mg/mL）为横坐标进行线性回归，结果表明卡托普利在0.1018～0.4221mg/mL浓度范围内与峰面积呈线性关系良好。

2.2 精密度实验

取同一批号（20100501）按1.5制成供试品溶液6份，精密进样20 μL注入液相色谱仪，测定峰面积，计算R SD=0.11%（n=6），结果显示，进样精密度良好。

2.3 稳定性实验

取同一批号卡托普利（批号：20100501）按1.5制成供试品溶液，分别放置0h、2h、4h、8h、12h、16、24h后注入高效液相色谱仪20μL，记录卡托普利峰面积。结果，RSD=0.8%，表明样品溶液在24h内稳定。

2.4 回收率实验

精密量取对照品贮备液4、8、12mL，分别置于20mL容量瓶中，按卡托普利处方中比例加入辅料，加适量流动相，超声溶解并定容至20mL，摇匀、过滤，按1.3色谱条件进样测定，记录卡托普利峰面积计算平均回收率，平均回收率为99.84%。见表 1。

表1 回收率实验结果

2.5 样品含量测定

取3批样品适量，分别量取样品，按上述方法制备以及测定，并记录主峰面积，计算含量，3批样品的标示量结果分别为99.85%、100.1%、99.98%，平均标示量为99.98%。

3 讨论

卡托普利是第1个口服有效的血管紧张素转换酶抑制剂，在临床运用广泛，对高血压有明显的降压作用，改善充血性心律衰竭、顽固性慢性心力衰竭的心脏功能[3]。卡托普利的化学结构中含有巯基，此功能团容易氧化，并且具有弱酸性，所以卡托普利在检测过程中要避光操作，在流动相的配制比上与药典标准有些改变，能够改善卡托普利峰形，并且与其他杂质峰有更好的分离。本法操作简单、精密度好、准确度高、成本低，适合在测定卡托普利主药的含量中广泛使用。

[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典.二部[S].北京：中国医药科技出版社，2005：105.

[2] 国家药典委员会.中华人民共和国药典.二部[S].北京：中国医药科技出版社，2010：131.

[3] 郑梦薇，许晓峰.卡托普利片含量测定方法的研究[J].北京：中国现代药物应用，2008，7（2）：7-10.