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CD10基因表达与胰腺神经内分泌癌诊断

2011-01-26陈俊鹏何贾红林春平

中国医药科学 2011年10期
关键词:内分泌胰腺癌免疫组化

陈俊鹏 何贾红 林春平

(广东省揭阳市人民医院化疗科,广东揭阳 522000)

胰腺癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,在所有外分泌恶性肿瘤中占80%~90%[1],近年来发病率有逐年升高趋势。胰腺癌常见的形式为导管性胰腺癌(ductal pancreatic carcinoma),占总发病率的80%左右;另有10%左右的胰腺癌症起源于内分泌型组织细胞,比如腺泡细胞癌、囊腺癌等;剩下10%左右的恶性胰腺癌为神经内分泌性肿瘤,比如胰岛素瘤和胃泌素瘤等[2]。胰腺癌缺乏特异的临床表现,难以早期诊断,而且其侵袭转移机制尚不明确。

CD10是一种分子量100KD左右的锌依赖的基质金属蛋白酶,在细胞膜上发挥生物学功能。表达的组织主要包括骨髓淋巴干细胞,前体B型淋巴细胞和成熟的中性粒细胞。它可以作为分子标记物来区分急性白血病分型,并对恶性淋巴瘤进行次级分类[3]。最近有不同文章报道CD10阳性的细胞可能分布于胃癌、乳腺癌和直肠癌等多种癌症组织中[4-7],基于这些报道,现在已经有观点认为,可以将CD10作为一种分子标记物,来区分肿瘤的恶性程度以及其侵袭力[4-6,8]。

本研究采用免疫组织化学技术检测CD10在胰腺神经内分泌癌和正常胰腺组织中的表达,分析其在胰腺癌中表达及与临床病理特征和预后的关系。分析CD10在胰腺癌侵袭和转移中的作用,寻找评价胰腺神经内分泌癌生物学行为及评估预后的指标。

1 材料与方法

1.1 材料

收集笔者所在医院2005年8月~2009年4月的28例胰腺神经内分泌癌患者手术切除的胰腺癌石蜡标本,男18例,女10例,并记录患者详细的临床病理资料和随访结果。所有患者术前未接受任何放射或者化学抗癌治疗。按照2002年国际抗癌联盟标准确定胰腺癌TNM分期:Ⅰ期2例,Ⅱ期10例,Ⅲ/Ⅳ期16例;组织学分级:1/2级13例,3级15例。切取10例正常胰腺组织标本做对照组。组织经10%福尔马林固定,常规石蜡包埋,连续切片,制成4μm厚片备染。28例胰腺癌组织和10例正常胰腺组织都经笔者所在医院病理科行HE染色确认。一切材料收集均通过笔者所在医院伦理学委员会认定,并符合笔者所在医院制定的伦理学指导要求。

1.2 免疫组化染色试验和结果评估

免疫组化染色使用Histofine SAB-PO试剂盒(Nichirei)。石蜡切片使用鼠抗CD10单克隆抗体(56C6;1∶100;Novocastra),4℃过夜。在癌细胞中,CD10免疫染色强度用评分来表示,分别为0:没有染色;1:弱染色;2:中等染色;3:强染色。当癌组织切片中超过30%的细胞染色评分为2或3时,即可判断该组织为CD10阳性组织。所有标本由3位研究者分别独立判断,而且并不提前告知提供组织患者的病理情况。

1.3 统计学处理

采用SPSS13.0统计软件进行数据处理。使用χ2检验来验证CD10表达率和胰腺癌临床病理特征之间的相关关系。体外试验中,所有数据用(±s)表示,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

在全部28例患者标本中,23例出现了内分泌细胞的CD10表达阳性,其中16例表现为强阳性,而7例表现为中等阳性或弱阳性。而在10例正常对照标本中,CD10主要表达在导管细胞、一些内皮细胞和淋巴细胞中,呈神经周围性分布,见图1。

3 讨论

尽管大多数时候,胰腺神经内分泌癌在熟练的细胞病理学医师手中并不算什么难以诊断的疾病,因为胰腺神经内分泌癌具有独特的细胞形态学特征[9]。但是在某些时候,当病理标本受到胃肠内容物污染时,或者由于一些别的原因造成细胞形态难以确认时[10-11],光镜检查辅助免疫组化检查将提供更为精准的诊断结果。

图1 CD10阳性表达情况

CD10被认为在多种实体肿瘤干细胞中均有表达[4-7],可能是肿瘤细胞的一种广谱标志物,目前研究认为CD10可能是胰腺癌的肿瘤标志物[12]。笔者研究发现,82.3%(23/28)的标本具有CD10阳性表达。而在正常组织中,CD10主要表达在细胞的顶端,这和它在正常组织中的生物学功能是一致的。这些结果提示CD10在胰腺神经内分泌癌组织中高表达,可能与胰腺神经内分泌癌的发生发展有关。

不过,CD10在癌细胞中高表达的原因,以及其生物学作用仍需要继续探讨。总之,本研究发现胰腺神经内分泌癌组织中存在CD10高表达,提示CD10在胰腺神经内分泌癌的发生过程中有重要作用,可考虑作为胰腺神经内分泌癌临床诊断的指标之一。

[1]杨洋,田一妮,刘情情,等.胰腺癌的诊断和治疗[J].医学信息,2010,5(6):1653.

[2] Guenter JK. Pancreatic Cancer: Epidemiology and Risk Factors[J]. Digestive Disease,2010,28(2):355-358.

[3] Moreau I,Duvert V,Caux C,et al. Myofibroblastic stromal cells isolated from human bone marrow induce the proliferation of both early myeloid and B-lymphoid cells[J]. Blood,1993,82(8):2396-2405.

[4] Huang WB,Zhou XJ,Chen JY,et al. CD10-positive stromal cells in gastric carcinoma: correlation with invasion and metastasis[J]. Jpn J Clin Oncol,2005,35(5):245-250.

[5] Iwaya K,Ogawa H,Izumi M,et al. Stromal expression of CD10 in invasive breast carcinoma: a new predictor of clinical outcome[J]. Virchows Arch,2002,440(6):589-593.

[6]Makretsov NA,Hayes M,Carter BA,et al. Stromal CD10 expression in invasive breast carcinoma correlates with poor prognosis,estrogen receptor negativity,and high grade[J]. Mod Pathol,2007,20(1):84-89.

[7]Ogawa H,Iwaya K,Izumi M,et al. Expression of CD10 by stromal cells during colorectal tumor development[J]. Hum Pathol,2002,33(8):806-811.

[8]Fleischmann A,Schlomm T,Huland H,et al. Distinct subcellular expression patterns of neutral endopeptidase (CD10) in prostate cancer predict diverging clinical courses in surgically treated patients[J]. Clin Cancer Res,2008,14(23):7838-7842.

[9]Chatzipantelis P,Salla C,Konstantinou P,et al. Endoscopic ultrasoundguided fine-needle aspiration cytology of pancreatic neuroendocrine tumors:A study of 48 cases[J]. Cancer,2008,114(4):255-262.

[10]McLean AM,Fairclough PD. Endoscopic ultrasound in the localization of pancreatic islet cell tumors[J]. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab,2005,19(2):177-193.

[11]Ohuchida K,Mizumoto K,Murakami M,et al. Radiation to stromal fibroblasts increases invasiveness of pancreatic cancer cells through tumorstromal interactions[J]. Cancer Res,2004,64(9):3215-3222.

[12]Olempska M,Eisenach PA,Ammerpohl O,et al. Detection of tumor stem cell markers in pancreatic carcinoma cell lines[J]. Hepatobiliary Pancreat Dis Int,2007,6(1):92-97.

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