王其柱

（山东医学高等专科学校附属医院，山东临沂 276004）

流行病学调查显示，糖尿病肾病的发病率逐年增加。糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）又名糖尿病肾小球硬化症，是糖尿病最常见的微血管慢性并发症之一，是导致终末期肾衰的主要原因，严重危害患者的生命，是影响患者生活质量及致死的主要因素之一。由于DN起病陷匿，进展缓慢，早期症状不明显，容易被忽视，一旦出现持续性蛋白尿，肾功能将不可遏制地进行性恶化，其病死率比尿蛋白正常的糖尿病患者高15倍。所以如何预防糖尿病患者发展成糖尿病肾病极为重要，对糖尿病肾病早期进行积极干预治疗具有重要意义。在积极治疗原发病的基础上，应用银杏达莫注射液联合厄贝沙坦防治早期DN，取得了一定疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择笔者所在医院2010年1月～2011年1月门诊及住院的DN患者68例，其中男39例、女29例，年龄39～76岁，平均年龄（53.92±4.56）岁，诊断及分期均符合WHO1998年的诊断标准[1]，其中1型糖尿病10例、2型糖尿病58例。尿微量白蛋白排泄率（UAER）在20～200μg/min范围，血糖控制相对满意，伴或不伴轻度高血压。排除有酮症酸中毒，以及有心脏病、肝脏病和出血性疾病史者。随机分成两组，其中治疗组34例，男21例、女13例，年龄39～76岁，平均年龄（52.97±4.08）岁；对照组34例，男22例、女12例，年龄36～76岁，平均年龄（54.58±4.98）岁。排除标准[2-3]：（1）妊娠或哺乳期妇女；（2）有糖尿病酮症酸中毒或感染者；（3）有严重的心、肝、脑等并发症或其他严重原发病者；（4）血压超过180/110mmHg者；（5）急、慢性肾炎和泌尿系感染等肾脏疾病，近期使用肾毒性药物所致蛋白尿；（6）出血性疾病史者；（7）不能按规定配合控制饮食、服药和进行指标检测者。排除有酮症酸中毒，急、慢性肾炎和泌尿系感染等肾脏疾病，近期使用肾毒性药物所致蛋白尿，以及有心脏病、肝脏病和出血性疾病史者。两组性别、年龄、初期检查结果等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

两组患者均给予常规治疗，如糖尿病教育，饮食控制，胰岛素或口服药治疗。对照组每日予厄贝沙坦150mg（商品名安博维，杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司，国药准字J20080061）口服，1次/d；治疗组在对照组治疗方法的基础上加用银杏达莫注射液（贵州益佰制药有限公司生产，国药准字H52020032，每支10mL含银杏总黄酮9.0～11.0mg、双嘧达莫3.6～4.4mg）20mL加入生理盐水250mL中静脉滴注，每日1次，3周为1疗程，2个疗程后观察疗效。两组治疗前后均检查尿UAER、β2-MG水平。

表1 两组患者治疗前后各项指标变化(±s)

表1 两组患者治疗前后各项指标变化(±s)

注：与治疗前比较，*P ＜0.05；与对照组比较，#P ＜0.05

组别 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后U A E R（g/m i n） β2-M G（m g/L）对照组 165.8±33.7 126.1±29.4 245.7±133.7 208.8±113.2治疗组 164.5±32.1 82.1±27.9*# 246.9±132.8 165.1±109.7*#

1.3 观察指标

两组患者用药前和疗程结束后测定UAER、尿β2-MG。观察用药不良反应。

1.4 统计学处理

应用SPSS 11.0统计软件进行统计分析；计量资料用均数±标准差(x-±s)的形式表示，采用t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗前两组之间尿UAER和尿β2-MG水平无显著差异，治疗组治疗前后相比有统计学意义（P<0.05），与对照组治疗后相比有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗前后相比统计学意义显著差异（P＜0.05）。治疗期间，两组均未发生明显不良反应。见表1。

3 讨论

我国糖尿病发病率逐年升高，DN是其常见的严重并发症之一，也是糖尿病患者重要的致残和致死原因。DN在许多国家成为引发终末期肾功能衰竭（ESRD）的首要原因，约占25%～42%，我国DN约占总ESRD的8%左右，部分经济发达地区增长到15%[4-6]。

UAER是DN早期肾小球损伤的表现，是DN发生、发展的关键因素之一，持续性微量白蛋白尿是临床肾病的预测指标，能影响肾小球滤过和肾小管吸收者，均可改变血中或尿中β2-MG的含量。因肾小管的损伤早于肾小球，所以尿β2-MG的增高是最早提示肾损伤的敏感指标之一，优于常规尿蛋白和肾功能的检测，对隐匿性肾病早期发现和诊断有着极其重要的意义[7]。

目前，微量白蛋白尿检测已被国内外公认为糖尿病早期诊断最有价值的指标之一。血清和尿β2-MG的测定，尤其是尿β2-MG是反应糖尿病患者肾小管受损的敏感指标，对糖尿病肾病的早期诊断亦有重要价值[8]。

DN发生、发展过程隐匿，机制复杂，涉及多个环节，至今尚未完全明了。血管紧张素受体拮抗剂（ARB）能从受体水平阻断内源和外源的ATⅡ所产生的各种药理作用，包括抑制细胞因子TGF的表达。IDNT和RENAAL实验证实对于T2DM显性肾病患者，厄贝沙坦和洛沙坦能明显减缓DN的进程，而这种益处在ACEI中未被发现[9]。PRIME研究也充分地证明了厄贝沙坦对2型糖尿病肾病患者肾脏的保护作用，尤其适用于合并高血压的患者。故2007年3月8日由赛诺菲安万特公司生产的厄贝沙坦（商品名安博维）获得SFDA批准为“治疗合并高血压的2型糖尿病肾病”的适应证的有效药物。

银杏达莫注射液主要成分是银杏黄酮苷、银杏萜内酯、双嘧达莫等，能明显增强红细胞变形能力及血管壁弹性，改变血管壁张力，抗血小板聚集，降低血黏度，从而改善缺血组织供血[10]。笔者初步研究结果显示银杏达莫注射液能有效降低DN患者UAER、尿β2-MG和CRP，且无明显毒副作用。说明银杏达莫注射液具有抗炎，减少尿微量白蛋白和β2-MG的排泄的作用，其机制可能与其能够抑制脂质过氧化物形成，清除有害的自由基，保护细胞膜有关。另外陈世金等[11]报道银杏达莫注射液具有不同程度的改善血液流变学作用，从而延缓DN的发展，对DN有治疗和保护作用，在临床上具有良好的前景，值得推广应用[11]。

本组资料显示，厄贝沙坦联合银杏达莫治疗DN，UAER、尿β2-MG降低明显优于对照组（P＜0.05）。由此可见，厄贝沙坦与银杏达莫联用有优势互补的协同作用，两者作用相加能有效降低血流阻力，加速血液流动，改善微循环，是一种治疗DN较为有效的新方法。

[1] 叶任高，陆再英. 内科学[M]. 第5版. 北京：人民卫生出版社，2003：810.

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[11]陈世金，罗敏，冯成全. 银杏达莫注射液治疗糖尿病肾病的临床观察[J].泸州医学院学报，2008，31（1）：70-72.