魏丕红 杨在启 马桂芬

氟比洛芬酯(flurbiprofen)脂微球载体注射液(商品名凯纷)是以脂微球为药物载体的非甾体类抗炎药物,不良反应少。脂微球可以选择性地蓄积在炎症组织及血管损伤部位,抑制前列腺素的生物合成,具有靶向治疗作用。国内外关于氟比洛芬酯术后镇痛及超前镇痛的报道已经很多,本研究探讨在缓解扁桃体切除术后疼痛治疗安全有效的剂量,供临床参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择 2009年 1月 ～2010年3月在我院接受扁桃体切除并能配合术后疼痛评估的 50例患儿。ASA分级Ⅰ ～Ⅱ级,年龄 5～10岁,体重16～31 kg,术前向家长说明本实验的内容,获得家属的知情同意。本次实验采用三盲颜色模拟评分法,术前让患儿熟悉评估量表,便于精确评估。被测儿童根据其对疼痛的感受程度,在图上相应部位作记号,从白色无痛端至记号之间的分值为痛觉评分分数(每 5 cm计为 1分)。0表示无痛,10表示极度疼痛。疼痛分级：1～3分为轻度疼痛,4～6分为中度疼痛,7～10分为重度疼痛。50例患儿随机分成5组,每组 10例。所有患儿无任何遗传病史,无对非甾体抗炎药过敏史。

1.2 麻醉方法 麻醉前 30 min给予安定 0.2 mg◦kg-1,阿托品 0.015 mg◦ kg-1肌肉注射。丙泊酚 2 mg◦ kg-1、芬太尼 2 μg◦ kg-1、罗库溴铵 0.6 mg◦kg-1诱导气管插管,持续泵注丙泊酚和瑞芬太尼维持麻醉。术中维持患儿体温恒定,调整呼吸频率和潮气量,控制 PETCO2在 35～45 mmHg范围内,F1～F4组在手术结束麻醉停药即时分别推注凯纷 0.4、0.6、0.8和 1 mg◦ kg-1,对照组(C组)手术结束麻醉停药即时给予 1μg◦kg-1芬太尼静脉注射。

1.3 观察指标 观察凯纷及芬太尼推注后各组自主呼吸恢复、意识恢复和拔管时间,术后 1、2、4、6、8、12 h疼痛程度评分(PI)。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件分析。计量资料用¯x±s表示,组间比较采用方差分析。

2 结 果

五组患儿年龄、体重、性别、手术时间的差异无显著意义(P＞0.05)。F1～F4组自主呼吸恢复、意识恢复和拔管时间明显短于 C组 (P＜0.05),见表1。各组视觉模拟评分法(Visual analogue scale,VAS)见表 2。单次用药后 F1、F2组在术后每个时刻 PI都高于 C组(P＜0.05),F1 、F2、F3组 1、2、4 h的 PI高于 F4组(P＜0.05),而 F4组 PI在各个时间点和对照组比较无统计学意义(P＞0.05)。

表1 术后恢复时间(min,¯x±s)

表2 术后各组不同时刻镇痛评分(PI,¯x±s)

3 讨 论

手术、创伤等伤害性刺激及伤害后炎症反应可导致炎症介质和致痛物质如前列腺素、缓激肽等的释放,它们除能直接致痛外,还可使组织炎症水肿,它们所造成的恶性循环使效应感受器敏感度增加,痛阈降低[1-2]。凯纷是经过脂微球技术包裹的氟比洛芬酯,具有了靶向性,可以聚集在手术切口及炎症部位,迅速水解成活性代谢物氟比洛芬的前体药物,故凯纷的作用机制和芬太尼不同,主要是通过外周作用,抑制环氧合酶,减少前列腺素生物合成[3-4],减轻手术创伤引起的炎症反应和组织水肿,有效地减少末梢的伤害性感受及疼痛知觉,从而起到镇痛作用。有研究[5]表明凯纷不影响麻醉至觉醒的时间,也不产生呼吸抑制成瘾依赖性等中枢性不良反应等副作用。这和本研究的结果是一致的,F1～F4组患者并没有随凯纷用量加大而影响苏醒过程。同时我们也发现氟比洛芬酯止痛效果存在剂量依赖性,这和国外 Mikawa K[6]的研究结果是一致的,说明随剂量加大,氟比洛芬酯对体内环氧酶抑制加重,前列腺素生物合成进一步降低,本研究显示 1mg◦kg-1对于患儿是安全有效的,但在安全范围内,氟比洛芬酯止痛效果有无饱和性,尚待进一步研究。

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[6] Mikawa K,Nishina K,Maekawa N,et al.Dose-response of flurbiprofen on postoperative pain and emesis after paediatric strabismus surgery[J].Can J Anaesth,1997,44(1)：95-98.