陈利明

正常角膜无血管，以维持角膜的透明性和正常的视功能。角膜新生血管(corneal neovasculari zation，CNV)是多种眼部疾病的共同病理改变，正常的眼部血管生成促进因子、抑制因子处于平衡状态，但角膜缘血管丰富的血管网在缺血、缺氧、炎症、创伤、免疫反应等病理条件下，生成促进因子、抑制因子之间的平衡被打破后，将会导致CNV由角膜缘处向角膜内生长，新生血管的形成，严重破坏眼的结构和功能。传统治疗方法有激光光凝和光动力治疗，这两种治疗在严重玻璃体出血混浊，明显视网膜水肿、出血或渗出性视网膜脱离时无反应。且激光光凝治疗缺乏特异性，会破坏视网膜结构和损伤视功能;光动力治疗常需要重复治疗，不能从根本上防止新生血管形成。为寻找一种新的有效治疗方法，本文回顾分析我科2009年1月至2010年2月间采用结膜下注射Avastin治疗CNV30例临床资料，无明显全身和眼部副作用，效果良好，结果分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 30例患者共30只眼，其中男18例，女12例。年龄12～41岁，平均30.5岁。设为治疗组，诊断标准:新生的血管进入角膜周边部2 mm以上为CNV。均为眼外伤病例，主要有啤酒瓶爆炸伤2例，鞭炮爆炸伤8例，煤矿爆炸伤20例，合并角膜多发异物13例，合并外伤性白内障5例，合并角膜乳白色浑浊水肿及前房积血4例，玻璃体积血2例，均于急诊清创修补角膜伤口。选取2009年同期30例正常体检者，30只眼，其中男17例，女13例。年龄11～40岁，平均31.2岁。设为对照组，两组病例在年龄、性别构成等一般资料经统计学分析差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.3 治疗方法 治疗组:经穿透性角膜移植术，玻璃体切除及硅油填充术，眼内异物摘出术后，术后全身及局部应用皮质类固醇、散瞳滴眼液、抗生素，2周内保持面朝下体位休息。术后30 d左右于患侧眼结膜下，分别在上、下、左、右象限内注射Avastin注射液(罗氏公司生产)6.25 mg/ml，共25 mg/ml。分别测量注射后1月的对数视力表视力、眼压及CNV面积。对照组:假性滴眼或用生理盐水滴眼。

1.4 统计学方法 应用SPSS 13.0软件进行统计学处理，进行方差分析，P＜0.001为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Avastin注射治疗前后视力比较 治疗组治疗1月后平均视力(0.06±0.03)与治疗前(0.03±0.018)比较明显提高，差异有统计学意义(P＜0.001)，治疗组治疗前较对照组差异有统计学意义(P＜0.001)。

表1 治疗前后视力比较(±s)

表1 治疗前后视力比较(±s)

注:aP＜0.05vs治疗前.bP＜0.05vs对照组

治疗前 0.06 0.01 0.03±0.018b治疗1月 0.12 0.02 0.06±0.03a对照组0.51 0.35 0.5±0.073

2.2 治疗前后眼压比较 治疗1月平均眼压为(18.75±6.16)mm Hg与注射前平均眼压 (18.53±6.70)mm Hg比较无显著差异(P＞0.001)，治疗组治疗前与正常对照组(16.8±3.5)比较差异有统计学意义(P＜0.001)。

2.3 治疗前后CNV面积比较 治疗1月后检查平均CNV面积为(10.32±5.23)mm2，较治疗前(18.59±9.20)mm2明显减小，差异有统计学意义(P＜0.001)。治疗组治疗前检查平均CNV面积较正常对照组(6.31±2.83)mm2差异有统计学意义(P＜0.001)。

治疗后2月～1年复诊未见新生血管复发。无角膜上皮缺失、角膜上皮糜烂、角膜变薄等并发症发生。

3 讨论

CNV是多种眼表疾病如化学伤、热烧伤、感染的共同病理特征。可降低角膜透明性，可导致显著的视力下降、角膜瘢痕、脂质沉积、改变角膜的“免疫赦免”功能，且使角膜移植后的排斥反应增加，导致穿透性角膜移植失败。也是临床上最难治愈的疾病之一［1］。目前临床上用于CNV的治疗方法中，常用的光动力学治疗可使新生血管暂时关闭，但复发率高，最常用的皮质激素类药物治疗可有效抑制CNV增生，但糖皮质激素长期使用可能延缓角膜上皮的修复，导致溃疡形成，甚至角膜穿孔［2］，致青光眼和白内障等并发症发生，且对已形成的CNV作用不明显。有实验证明:采用球结膜下注射脂质体介导的管内皮生长因子si RNA重组质粒，可有效抑制CNV［3］。Avastin注射液是新型人源化的抗血管内皮生长因子(VEGF)重组鼠单克隆抗体，Avastin对VEGF的所有亚型都具有亲和力，其抗新生血管的主要机制为阻止VEGF与内皮细胞表面的VEGF R1和VEGFR2受体结合，使内源化VEGF的生物活性失效，抑制内皮细胞有丝分裂，减少血管通透性，从而阻碍新生血管的形成。李世宏等［4］报道1例Avastin治疗病毒性角膜溃疡合并CNV翳的病例，给予Avastin注射液2.5 mg结膜下注射，发现结膜下注射Avastin注射液可以迅速消退CNV，CNV翳完全消退，减少由血管带来的各种炎症介质，减轻患者的刺激症状，加速创面愈合过程。实验证实对于CNV，球结膜下注射较全身用药更有效［5］。同时，结膜下注射方法简便，适合多次反复注射，视力提高至0.5。因此可能成为治疗角膜血管增长的有效手段。本资料运用此法治疗30例外伤后CNV，治疗1月后平均视力(0.06±0.03)与治疗前比较明显提高，差异有统计学意义(P＜0.001)。治疗组治疗前与正常对照组(16.8±3.5)比较差异有统计学意义(P＜0.001)。治疗1月平均眼压为(18.75±6.16)mm Hg与注射前平均眼压 (18.53±6.70)mm Hg比较无显著差异(P＞0.001)。治疗1月后检查平均CNV面积为(10.32±5.23)mm2，较治疗前(18.59±9.20)mm2明显减小，差异有统计学意义(P＜0.001)。术后2个月～1年复诊未见新生血管复发。无角膜上皮缺失、角膜上皮糜烂、角膜变薄等并发症发生。说明结膜下注射bevacizumab可有效抑制CNV的形成和发展，方法简单方便，安全，并发症少，值得临床进一步推广应用。

［1］刘晓坤，赵平.角膜新生血管的发病机制.眼科新进展，2006，26(3):230-233.

［2］戴超，卞修武，史景泉.诺帝抑制糖尿病大鼠视网膜VEGF和iNOS的表达及意义.第三军医大学学报，2005，27:1232-1235.

［3］周金子，夏晓波，杨卓，等.VEGF siRNA对兔眼碱烧伤后角膜新生血管的抑制作用.国际眼科杂志，2007，7(6):1547-1550.

［4］李世宏，叶剑，贺翔鸽，等.bevacizumab结膜下注射及眼液治疗角膜新生血管1例.国际眼科杂志，2009，9(5):1010.

［5］许荣，张明昌.反应停对大鼠碱烧伤诱导角膜新生血管的影响.国际眼科杂志，2008，8(6):1146-1149.