林新 余天兴 许俊平 陈丽芳 谢万 包宇旺

【摘要】 目的 研究具有高表达miRNA-9-5p的骨髓间充质干细胞（bone mesenchymal stem cells，BMSCs）对呼吸机引起的肺损伤（ventilator-induced lung injury，VILI）大鼠的影响以及机制。方法 建立机械通气的肺损伤模型，通过慢病毒转染构建高miRNA-9-5p表达的BMSCs，评估BMSCs和高miRNA-9-5p表达的BMSCs对VILI大鼠的影响。通过蛋白质印迹和qRT-PCR方法检测BMSCs和高表达miRNA-9-5p的BMSCs对VILI大鼠肺部的LC3、Atg5和Atg7表达的影响。结果 移植BMSCs可显著降低VILI大鼠肺部损伤的严重程度以及支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage，BAL）中的IL-1β和IL-2水平。移植高表达miRNA-9-5p的BMSCs能显著降低VILI大鼠的肺部损伤严重程度和BAL液中的IL-1β和IL-2水平。与VILI大鼠相比，移植的BMSCs明显增加了自噬相关蛋白的表达，包括Atg5和Atg7。与对照组相比，移植高表达miRNA-9-5p的BMSCs可显著提高VILI大鼠的LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比例以及Atg5和Atg7水平。结论 BMSCs可能通过上调miRNA-9-5p表达提高LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比例、Atg5和Atg7介导的自噬水平，进而缓解VILI。

【关键词】 BMSCs；VILI；miRNA-9-5p；自噬

文章编号：1672-1721（2024）16-0001-05     文献标志码：A     中国图书分类号：R563

危重病人的机械通气不可避免诱发病理性和生理性的VILI，其特点是肺血管通透性增加、炎症细胞浸润和血液凝固[1]。确定有效的促进肺损伤修复的保护性通气策略，将推动机械通气治疗发展。BMSCs是具有自我复制能力的多功能、多潜能的细胞，可在培养基中增殖并多样化形成骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞。BMSCs在体外具有强大的增殖能力。有研究表明，移植BMSCs可治疗一些疾病，包括肺部损伤[2]。有文献报道，BMSCs可加速大鼠VILI的恢复[3]。BMSCs恢复VILI的机制还需进一步探索。因此，本研究探讨BMSCs和具有高表达miRNA-9-5p的BMSCs对VILI大鼠的影响及可能机制。

1 材料和方法

1.1 材料

（1）动物。……