杨林林，李 伟，栾 磊，唐志豪，王智浩

1.烟台芝罘医院检验科，山东 烟台 264000；2.青岛市黄岛区区立医院普外科，山东 青岛 266400

近年来，随着超声检查技术和细针穿刺技术的提高，甲状腺结节，尤其是甲状腺乳头状癌发病率呈现上升趋势［1］，因此，需要寻找一种可靠、便捷的诊疗手段，结合目前的常规诊断技术提高甲状腺结节的诊断效能，以便提供更精准的治疗方案。越来越多的研究发现，恶性肿瘤患者多伴有血小板计数（PLT）升高，血小板在肿瘤的发生、发展、转移中发挥重要作用。本研究探讨血小板相关参数与甲状腺癌的相关性，评估其在甲状腺良恶性结节鉴别诊断中的应用价值，寻找一种可靠、便捷、便宜的检查方式，提高甲状腺癌与结节性甲状腺肿的鉴别诊断，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月—2021 年12 月青岛市黄岛区区立医院收治46例甲状腺结节患者作为研究对象。甲状腺乳头状癌（观察组）23 例，男性4 例，女性19 例；平均年龄（45.26±10.51）岁。结节性甲状腺肿（对照组）23 例，男性5例，女性18例；平均年龄48.22±8.37岁。两组患者性别、年龄具有可比性（P＞0.05）。本研究严格按照CONSORT 声明设计，并取得医院医学伦理委员会审核批准及患者和家属的知情同意。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：初治患者，术前未接受相关治疗，年龄26～66 岁，所有患者术后均有病理证实诊断。排除标准：有血液病史，有其他恶性肿瘤，伴有心脑血管疾病、糖尿病、肝炎等慢性疾病，近期服用阿司匹林等影响凝血机制药物，近期存在严重感染。

1.3 方法

所有患者于术前1 d 空腹采集2 mL 静脉血，置于EDTAK2 抗凝管（山东奥赛特医疗器械有限公司）中，通过全自动血液分析仪检测患者PLT、平均血小板体积（MPV）、血小板压积（PCT）、血小板分布宽度（PDW）、大血小板比率（P-LCR）、淋巴细胞计数，并计算血小板/淋巴细胞比值（PLR）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。构建ROC曲线，计算曲线下面积，利用约登指数计算出最佳临界值，并根据此临界值计算出敏感度和特异度，评估PLR 用于甲状腺癌和结节性甲状腺肿的鉴别诊断价值。所有检验均采用双侧检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血小板相关参数情况

观察组患者PLT、P-LCR 及PLR 较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组患者PDW 较对照组高，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者血小板相关参数情况（±s）

表1 两组患者血小板相关参数情况（±s）

血小板参数PLT PDW P-LCR PLR观察组（n=23）252.43±55.51 11.89±2.17 26.06±6.78 150.65±41.77对照组（n=23）208.17±44.71 11.74±2.61 21.93±6.33 120.16±26.08 F值1.747 1.508 0.742 5.060 P值0.004 0.831 0.039 0.005

2.2 PLR诊断甲状腺癌和结节性甲状腺肿的价值

PLR 诊断甲状腺癌和结节性甲状腺肿ROC 曲线下面积为0.713，敏感度为0.696，特异度为0.609，cut-off 值为124.5，见图1。

图1 ROC曲线

3 讨论

甲状腺癌是头颈部最常见的恶性肿瘤之一，随着人们健康意识的提高，细针穿刺技术和影像技术水平的进步，甲状腺癌的发病率出现增加的趋势。甲状腺癌恶性程度相对较低，但由于其临床表现的多样化，仍有不少患者早期就出现淋巴转移，影响患者的预后。随着分子生物学的兴起发展，越来越多的研究证实炎症反应与恶性肿瘤密切相关，如反流性食管炎与食道癌、幽门螺杆菌感染与胃癌、炎性肠病与结直肠癌息息相关，而这些相关联系往往可以通过外周血现象加以体现。研究［2］证实，炎症反应可以通过白介素、肿瘤坏死因子等炎症介质激活相应的信号传导通路诱导细胞突变，导致遗产物质不稳定而诱发癌症，并且炎症反应往往伴随着肿瘤发生发展的全过程，因此可以通过监测外周血的炎性指标评估机体的免疫状态。

血小板是成熟巨核细胞的裂解产物，是具有很强的生物活性的最小血细胞，主要参与生理止血、血栓形成、炎症反应及伤口愈合等生理过程。血小板参数包括PLT、PCT、MPV、PDW 等指标，通常代表着血小板的功能和活性。研究［3］表明，血小板能通过TGF-β、VEGF 等炎症介质促进肿瘤细胞分化、增殖，协助肿瘤细胞逃脱免疫系统，促进肿瘤血管生成，并且血小板能够协助肿瘤细胞逃脱巨噬细胞、自然杀伤细胞的攻击，参与肿瘤发生、发展、转移等各个阶段。PLT、PDW、P-LCR、淋巴细胞计数、PLR 都是外周血常规检测方法，具有成本低、易检测、实用性高的特点。本研究通过回顾性分析46例甲状腺癌与结节性甲状腺肿患者术前血小板参数的差异，旨在探讨PLT、PDW、P-LCR 及PLR 在甲状腺良恶性结节鉴别诊断中的应用价值。

国外研究［4］发现，胃癌患者PLT 明显高于健康体检者，证明血小板升高与胃癌的临床分期，淋巴结转移、血性转移有关，并且发现Ⅰ期和Ⅱ期胃癌患者外周血中血小板水平明显低于Ⅲ期、Ⅳ期胃癌患者。本研究发现，甲状腺癌患者PLT、大血小板比率高于结节性甲状腺肿患者，表明甲状腺癌患者肿瘤细胞可以诱导血小板活化，导致外周血血小板数量增加，血小板参数对于甲状腺良恶性结节的鉴别诊断具有潜在应用价值。肿瘤细胞可以通过多种形式造成外周血血小板升高。肿瘤细胞可以产生促血小板生成因子，刺激骨髓多能干细胞，促进骨髓巨核细胞集落生成，进而升高血小板［5］。恶性肿瘤患者血清中白介素、肿瘤坏死因子等炎症介质升高，促进骨髓增殖，升高血小板。恶性肿瘤是一种消耗性疾病，患者往往出现营养不良、贫血、组织坏死等现象，为了促进机体修复，骨髓发生代偿性增生，也会产生大量血小板。Dincel等［6］研究同样发现，甲状腺癌患者血液中的PCT升高，PDW 降低，认为血小板相关参数与甲状腺癌之间存在相关性，血小板参数可作为判断甲状腺疾病的良恶性程度的生物学指标。

PLR 可以反映二者的相对变化情况，是一种新的生物标志物。前期研究［7］表明，恶性肿瘤患者往往存在血小板升高，而血小板升高通常会导致PLR 升高。PLR 升高反映了血小板升高或者淋巴细胞减少，影响肿瘤患者的预后，国外专家研究也已证实PLR 是反映胃癌、胆管癌、乳腺癌预后的肿瘤标志物［8-9］，也是目前大家关心的甲状腺癌研究热点。Saliha 等［10］对90 例甲状腺结节患者的研究发现，其中53 例甲状腺癌患者PLR 水平明显高于结节性甲状腺肿患者，表明PLR 有助于甲状腺癌与结节性甲状腺肿的鉴别诊断。本次研究发现，观察组患者PLR 高于对照组，表明PLR 能够用于甲状腺癌和结节性甲状腺肿的鉴别诊断。PLR 用于甲状腺良恶性结节鉴别诊断的分界值是124.5。运用ROC 曲线预测PLR 鉴别诊断甲状腺癌与结节性甲状腺肿的价值，ROC 曲线下面积为0.713，敏感度为0.696，特异度为0.609。赵跃等［11］分析甲状腺癌患者PLR与临床病理特征之间关系发现，术前PLR 升高与颈部淋巴结转移有关，提示高PLR 可能是肿瘤复发、转移的独立预测因子。以上研究均表明，PLR 有助于甲状腺癌与结节性甲状腺肿的鉴别诊断，是影响甲状腺癌患者预后的独立危险因素。PLR 是一种经济便捷的检测手段，通过对患者术前血常规分析即可获得，并不增减患者的痛苦和经济负担，可以作为良恶性甲状腺结节术前鉴别诊断的一种检测指标。

综上所述，血小板参数可用于甲状腺良恶性结节的鉴别诊断，对病情评估具有一定的临床价值。但是本次研究样本量小，且为单中心回顾性研究，需要大样本、多中心、前瞻性研究加以证实。