缺氧微环境中HIP68/RAP1B信号通路对乳腺癌侵袭转移的作用*
2024-04-21屈航英闫鹏云张佳陈强
屈航英 闫鹏云 张佳 陈强
(1.西安交通大学第一附属医院心外科,陕西 西安 710061;2.西安市第三医院放疗科,陕西 西安 710000;3.西安交通大学第一附属医院胸外科,陕西,西安 710061)
在我国,乳腺癌是女性常见的肿瘤之一,其死亡率仅次于肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌,严重威胁着女性的身心健康及生活质量。近年来我国乳腺癌的发生逐年增加而且更趋于年轻化,而且也是年轻女性的主要死因。缺氧区域的存在为局部进展期乳腺癌的常见特征,而在正常乳腺组织中是不存在的[1]。缺氧与乳腺癌复发和转移明显相关[2-3]。前期课题组发现缺氧模型下低氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)与HIP68在乳腺癌组织中表达明显正相关且促进乳腺癌细胞增生及侵袭转移[4-5]。HIP68在乳腺癌组织中高表达并促进细胞增殖、侵袭及迁移,本研究我们将进一步探讨HIP68通过何种途径参与乳腺癌细胞增殖、迁移及侵袭。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取西安交通大学第一附属医院2012—2013年乳腺癌组织标本共73例,均经术后病理诊断且临床资料详实。所有标本均选取自女性乳腺癌患者,年龄37~69岁,其中23例为乳腺小叶癌标本,50例为乳腺导管癌标本。所有标本在手术前患者均未经过系统治疗。标本使用获我院伦理委员会批准。
1.2 细胞与主要试剂 两种乳腺癌细胞系(MCF-7和MDA-MB-231)和人正常乳腺上皮细胞SK-BR-3购自中科院上海细胞库。si-HIP68、si-RAP1B及对照shRNA(上海吉凯),Lipofectamine2000(Invitrogen,CA,USA),PVDF膜(Millipore公司),HIP68兔抗人单克隆抗体(Abcam公司),RAP1B兔抗人单克隆抗体(Abcam公司),β-actin兔抗人单克隆抗体(GAPDH),辣根过氧化酶(HRP)标记的山羊抗兔IgG(Abcam公司)。……
