梁玉梅 陈维宪 黄群锋

(1.南方医科大学珠江医院药学部,广东 广州 510260; 2.广州市番禺区妇幼保健院药剂科,广东 广州 511400;3.广州医科大学附属第五医院肿瘤科,广东 广州 510700)

肝纤维化是肝脏在受到外界刺激后发生的自我修复和伤口愈合,导致肝脏中细胞外基质的过度产生和沉积[1-2]。肝纤维化病程迁延而可逆,若无积极有效干预措施可进展为肝硬化,进而引发肝衰竭、肝性脑病、胃食管静脉曲张破裂出血等一系列严重并发症,给患者造成极大痛苦和死亡风险,同时也给社会带来了巨大经济负担。因此,肝纤维化的早期诊断和有效干预尤为重要,其确诊有赖于肝纤维化分子基础的研究。相关的临床和实验研究表明,肝损伤消除后可能会出现纤维化消退[3-4]。肝星状细胞(Hepatic stellate cell,HSCs)的活化是肝纤维化发病机制中的关键环节,激活过程的特征是表型从静止的富含维生素A的表型转变为肌成纤维细胞的纤维化表型[5]。

许多具有抗氧化作用的人工和天然制剂已被建议用于治疗和预防过度氧化应激引起的肝病[6]。因此,补充抗氧化剂对人体健康有益。谷胱甘肽(Glutathione,GSH)是一种内源性三肽,肝脏是其含量最高的组织之一。补充内源性谷胱甘肽的有效方法是使用S-酰基前药,如S-乙酰基-谷胱甘肽(S-acetyl-glutathione,SAG),其能够穿过细胞膜并增加细胞内SH基团[7]。与直接进入细胞的GSH不同,SAG在血浆中更稳定,一旦进入细胞质,就会被细胞质硫酯酶转化为GSH。特别是,硫原子的乙酰化避免了谷胱甘肽的分解,并简化了其通过肠壁的吸收[8]。……