陈舒 张静蕾 荣康 张楠 孙维义

1河南中医药大学（郑州 450046）；2中山大学附属第一医院（广州 510080）；3郑州大学第五附属医院消化内科（郑州 450052）；4河南中医药大学第一附属医院普外科（郑州 450003）

胃癌（GC）是最常见的肿瘤之一，是全球癌症相关死亡的第四大原因［1-2］。目前，中国发病率仍居高不下，每年国内胃癌新发病例占世界总数的46.8%［3］。早期胃癌缺乏特异性体征，大多数病例确诊时已经是晚期，常伴有浸润和远处转移［4］。在转移性（晚期）胃癌患者中，虽首选的治疗方法是手术，但效果较差，往往辅以放化疗治疗［5］。由于耐药性的迅速出现，许多患者在化疗后仍会复发，严重影响患者的预后［6］。外泌体（EXOs）这一癌症细胞间通讯调控剂的发现，为肿瘤的深入研究提供了新的视角［7］。EXOs 是直径范围为30 ～150 nm 的纳米级膜囊泡，其脂质双层结构可保护其内容物免受降解，使其在参与许多生理和病理过程的细胞间通讯中起着至关重要的作用［8-9］。大量研究表明［10-13］，EXOs可通过肿瘤微环境（TME）内的细胞间通讯参与胃癌的远处转移和耐药性的发生。在本综述中，我们总结了源自癌细胞和TME的EXOs 影响胃癌转移及化疗耐药的机制（图1），为未来胃癌转移及耐药的治疗提供潜在方向和理论基础。

图1 外泌体在GC 远处转移和耐药发生的潜在机制Fig.1 Potential mechanisms of exosomes in distant metastasis and drug resistance in gastric cancer

1 外泌体概述

1989 年，JOHNSTONE［14］将在网织红细胞成熟期间，与转铁蛋白受体释放到细胞外这一过程相关的功能性囊泡定义为外泌体。外泌体起源于细胞膜表面的内吞作用，通过向内“出芽”形成早期内体，后慢慢成熟为晚期内体，其包裹特定的蛋白质，核酸和其他物质以形成多个腔内囊泡（ILVs），这是外泌体的前体。……