吴红果

河南省郏县妇幼保健院妇产科 467100

无排卵型功能失调性子宫出血(Anovulatory dysfunctional uterine bleeding,AUB-O)是指卵巢在较长时间段无法排卵,体内雌激素分泌过多导致子宫内膜增生,同时体内无孕激素产生对抗,子宫内膜受到伤害而异常出血。AUB-O主要表现为经期时间过长,出血量过多,月经周期长短不一,部分患者表现为出血量少且持续不止,该疾病发展严重者需切除子宫,严重威胁患者的生命健康[1]。治疗AUB-O主要原则为止血,同时调节排卵或控制月经周期,临床常使用炔雌醇环丙孕酮片等雌孕激素复合制剂进行治疗,见效较快且止血迅速,但单独使用疗效欠佳。甲羟孕酮也是治疗功能性子宫出血的常用药物,作用较强。相关报道[1]指出辅酶Q10联合维生素E(vitamin E,VE)治疗AUB-O具有更好的预后,可明显改善雌孕激素分泌。本文观察辅酶Q10、维生素E、甲羟孕酮三联治疗无排卵型功能失调性子宫出血的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2021年1月—2022年11月收治的108例AUB-O患者,按双盲法分为两组:对照组54例,年龄26～52岁,平均年龄(34.01±2.35)岁;病程2～14个月,平均病程(5.21±1.46)个月;妊娠生育史34例。实验组54例,年龄25～53岁,平均年龄(33.89±2.46)岁;病程3～15个月,平均病程(5.19±1.52)个月;妊娠生育史32例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究患者及家属同意且经医学伦理委员会审批。

1.2 选择标准 纳入标准:(1)经宫腔镜、实验室检查及经阴道彩超检查符合《妇科疾病诊断标准》[3]对AUB-O的诊断标准;(2)具备语言、认知与表达能力,意识清晰无神志障碍;(3)无用药禁忌证;(4)近1个月内未服用对实验结果有干扰的药物;(5)可配合治疗。排除标准:(1)患有严重心脑疾病、 肝肾功能异常或其他内分泌系统疾病者;(2)凝血功能障碍者;(3)合并恶性肿瘤及严重贫血者;(4)患有其他妇科疾病或感染性疾病者;(5)中途退出者。

1.3 方法 对照组给予炔雌醇环丙孕酮片(浙江仙琚制药股份有限公司,醋酸环丙孕酮2mg和炔雌醇0.035mg,国药准字H20065479),选择每日同一时间温水送服,1片/d,连服21d为1个疗程,1个疗程后需停药7d再开始下1个疗程。实验组给予辅酶Q10(上海上药信谊药厂有限公司,10mg×60粒,国药准字H19999132),1片/次,1次/d;VE(海南制药厂有限公司,0.6g,国药准字H46020083),2片/次,1次/d;醋酸甲羟孕酮(上海信谊天平药业有限公司,4mg×100片,国药准字H31021768),4～8mg/d,连服7d为1个疗程。两组均连续治疗4个疗程。

1.4 观察指标 (1)临床疗效:依据《临床疾病诊断与疗效判断标准》[4]中的标准判定。显效:治疗2d后出血完全停止,临床症状消失,查体显示各项临床指标已恢复正常;有效:治疗2d后阴道流血量减少60%左右,经4d治疗出血完全停止,临床症状基本消失且查体各项临床指标均有显著改善;无效:治疗4d后阴道流血情况、临床症状及指标无改善。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。(2)血管内皮生长因子变化:取患者治疗前后晨起空腹不抗凝静脉血5mL,按照2 500～3 000r/min的速度离心10min,提取上液清使用,将上清液通过双抗体夹心酶联免疫吸附的方式对血清中的血管内皮生长因子A (VEGFA)、可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)水平进行测定,试剂盒为南京贝登医疗股份有限公司生产。(3)雌孕激素受体表达及子宫内膜厚度:在治疗前后分别取患者常规静脉血2mL,不抗凝经4 000r/min离心后使用酶联免疫分析试剂盒对患者的雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)水平进行测定,试剂盒为上海将来实业股份有限公司生产。(4)止血情况:统计并记录各患者自服药开始子宫出血明显减少的时间(出血控制时间)、子宫出血完全停止的时间(出血完全停止),计算平均值。(5)不良反应:统计患者服药期间出现胃肠道不适、皮疹、食欲不振、心悸等不良情况发生的例数,计算总发生率。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 实验组治疗总有效率较对照组显著更高(χ2=3.967,P=0.046<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2 两组VEGFA、sFlt-1水平对比 治疗前,两组VEGFA、sFlt-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组VEGFA均升高,sFlt-1均降低,且实验组的VEGFA较对照组更高,sFlt-1较对照组更低(P<0.05)。见表2。

表2 两组VEGFA、sFlt-1水平对比

2.3 两组雌孕激素受体表达及子宫内膜厚度对比 治疗前,两组ER、PR、子宫内膜厚度比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组ER、PR、子宫内膜厚度均降低,且实验组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组雌孕激素受体表达及子宫内膜厚度对比

2.4 两组止血情况对比 实验组出血完全停止及出血控制时间均短于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组止血情况对比

2.5 两组不良反应发生率对比 实验组用药期间发生3例胃肠道不适、1例食欲不振,2例皮疹,不良反应发生率为11.11%(6/54)。对照组用药期间发生4例胃肠道不适、2例食欲不振、2例皮疹、1例心悸,不良反应发生率为16.67%(9/54)。两组不良反应发生率对比差异无统计学意义(χ2=0.768,P>0.05)。

3 讨论

AUB-O是由于各种原因引起调节月经的机制出现异常,从而导致月经紊乱,表现为长时间的间断少量出血或闭经一段时间以后突然大量出血,通常使用雌激素药物进行治疗,但单一药物治疗无法达到理想效果[5]。辅酶Q10是一种强抗氧化剂,常作为心脑血管疾病的辅助治疗物,能避免氧化应激反应,提升患者的免疫功能;甲羟孕酮作为人工合成的孕激素,进入机体可发挥较强的孕激素功效,起到促进子宫内膜增生、分泌的作用,目前已广泛应用于临床治疗AUB-O中;VE是人体必需的营养素,对女性性激素分泌具有良好的促进作用,可明显提高患者的雌激素水平,通常作为辅助药物联合使用[6-7]。张艳华等[8]研究中指出辅酶Q10与VE联合补充能改善机体的凝血功能,调节子宫不规则出血情况。

本文结果显示,实验组临床疗效较对照组更高,且出血控制时间、完全止血时间较对照组更短(P<0.05)。这一结果与周焕娣等学者[9]的报道结果一致,提示辅酶Q10、VE、甲羟孕酮三联治疗疗效更明显,可控制出血情况,调节月经周期的效果显著。雌激素异常导致子宫内膜血管生长发育无法正常进行,因此VE的表达受到抑制,辅助雌孕激素药物使用VE能够促进微血管的循环,降低内膜因雌二醇异常受到的刺激,对子宫内膜的转化起到增强和促进作用,以发挥月经量减少的治疗效果[10]。辅酶Q10在卵巢相关激素水平及内分泌功能具有改善和调节作用,联合VE及甲羟孕酮发挥协同作用,可提升患者的免疫能力进而调节自身内分泌功能保持稳定,促进体内激素恢复正常水平,进而减少异常子宫出血,起到良好的治疗效果[11]。

相关研究指出[12],VEGFA过低会减少子宫内膜中微血管生成,进而引发内膜血管发育不完全,导致子宫出血异常;而sFlt-1作为VEGFA的受体,可以抑制VEGFA的生物活性,并调控内膜血管生成作用。本文结果发现,治疗后实验组VEGFA高于对照组,sFlt-1低于对照组,说明辅酶Q10、VE、甲羟孕酮三联治疗能改善患者的血管内皮生长因子及表达水平。原因在于甲羟孕酮是黄体酮的衍生物,能作用于子宫内膜参与调节增生期内膜转变为分泌期,使得子宫内膜持续出血得到控制;加之辅酶Q10、VE的辅助血管生成作用,可弥补甲羟孕酮单独使用的不足之处,引导血管通透性增强,改善子宫内膜血管过度增生的情况,从而促进了VEGFA、sFlt-1的水平恢复平衡[13-14]。AUB-O通常是由于丘脑—垂体—卵巢轴系统功能出现紊乱而出现异常,ER、PR等是AUB-O密切相关的受体表达,内膜受到雌二醇激素刺激会异常增生,导致子宫异常出血加重[15]。本文结果显示,治疗后实验组ER、PR、子宫内膜厚度均较对照组更低(P<0.05),表明辅酶Q10、VE、甲羟孕酮三联治疗对内膜厚度及雌孕激素的改善作用更明显。原因在于,VE抗氧化性较强,辅酶Q10具有清除体内氧自由基的效果,二者共用能促进生理功能进行,对受损内膜进行修复和增强作用;同时联用甲羟孕酮通过控制丘脑释放激素,对雌激素受体合成过程进行抑制,保障子宫内膜的正常分泌与合成。此外,本文结果还显示,两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),由此可见辅酶Q10、VE、甲羟孕酮三联治疗不会加重患者不良反应,安全性较高。

综上所述,辅酶Q10、VE、甲羟孕酮三联治疗AUB-O患者疗效确切,不仅有助于控制出血症状,还能调节血管内皮生长因子、雌孕激素及内膜功能恢复正常水平,安全可靠,值得临床推广。