连朝阳 林 莺

厦门大学附属第一医院同安院区(厦门市第三医院)妇产科,福建省厦门市 361100

宫颈炎作为临床妇科常见的一种生殖系统炎症疾病,其好发于子宫颈阴道或者宫颈管黏膜处,临床一般表现为白带异常增多、性交后出血等[1]。有关研究表明[2-3],宫颈炎患者早期多无明显症状,故极易漏诊,影响治疗时机,炎症扩散可进一步引起慢性宫颈炎。现阶段,慢性宫颈炎最常见的类型为非淋菌性,其本质为多发感染性疾病,病原菌中约28%为解脲支原体、约50%为沙眼衣原体,一旦发病,患者即可出现宫颈水肿、黏液脓性白带等典型临床症状,常使患者痛苦不堪,甚至产生消极心理。既往临床在治疗非淋菌性宫颈炎时主要以抗菌药物为主,但近些年随着抗生素(广谱抗菌药物)的普遍应用,多重耐药菌感染率呈显著上升趋势,极大程度上增加了抗菌治疗的难度[4]。因此,临床亟待寻找一种兼具安全、高效的治疗方案。硝呋太尔作为一种具有广谱抗菌性的硝基呋喃类衍生物,其可增加阴道内酸度,保护阴道内环境不被破坏,为临床治疗宫颈炎带来了新的思路[5]。但目前关于硝呋太尔的近、远期疗效暂缺少一定的临床验证,且针对该药物的联合用药方式还未形成一个统一的标准。鉴于此,本研究将克霉唑栓和硝呋太尔联合应用于宫颈炎患者,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究已取得医学伦理委员会批准同意,选取我院2021年3月—2023年4月收治的200例宫颈炎患者,随机分为对照组和观察组,每组100例。观察组已婚69例、未婚31例;年龄27～61岁,平均年龄(42.77±4.37)岁;病程3～29个月,平均病程(13.06±1.43)个月;感染类型:解脲支原体22例、沙眼衣原体58例、混合感染20例。对照组已婚67例、未婚33例;年龄25～58岁,平均年龄(42.61±4.32)岁;病程4～28个月,平均病程(12.96±1.28)个月;感染类型:解脲支原体24例、沙眼衣原体56例、混合感染20例。两组基线资料均保持同质性(P>0.05)。纳入标准:(1)参考《妇科学(第9版)》[6],结合宫颈活检等相关检查确诊者;(2)均存在宫颈炎典型病症(子宫压痛、外阴红肿等)者;(3)年龄均≥18周岁者;(4)均知晓本次研究内容,并签署知情协议书。排除标准:(1)近2个月内使用过抗菌药物者;(2)合并子宫良、恶性肿瘤者;(3)合并心、肝、肾等其他脏器功能异常者;(4)合并滴虫性阴道炎者;(5)存在生殖系统手术史者;(6)合并精神症状疾病者;(7)处于妊娠期或哺乳期者;(8)存在药物过敏史者。

1.2 方法 对照组:给予克霉唑栓治疗。(1)克霉唑阴道膨胀栓(生产厂家:哈尔滨欧替药业有限公司,批准文号:国药准字H23022432;产品规格:0.15g×4粒/盒),经阴道给药,每晚将阴道清洗干净后于深处置入栓剂,1次/d,1粒/次。(2)连续使用2个疗程(14d)后观察患者症状消减情况及血清生化结果。观察组:给予克霉唑栓联合硝呋太尔治疗。(1)克霉唑阴道膨胀栓使用方法同上。(2)硝呋太尔制霉素阴道软胶囊(生产厂家:北京朗依制药有限公司,批准文号:国药准字H20051563;产品规格:0.5g硝呋太尔×20IU制霉素),经阴道给药,每晚睡前将阴道清洗干净后,将本品1粒放入阴道深处,1次/d。(3)连续使用2个疗程(14d)后观察患者症状消减情况及合血清生化结果。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗效果:以《子宫颈炎诊治指南(2021版)》[7]为标准评估疗效:(1)治愈:患者白带异常增多、性交后出血以及外阴瘙痒等临床症状已彻底消失,且子宫颈检查提示宫颈表面光滑,未见糜烂,血清检查提示各项指标正常;(2)有效:患者白带异常增多、性交后出血以及外阴瘙痒等临床症状较前有效缓解,且子宫颈检查提示宫颈糜烂范围明显缩小,血清检查提示各项指标趋向正常;(3)无效:患者白带异常增多、性交后出血以及外阴瘙痒临床症状无任何改变或较前更严重,且子宫颈检查提示宫颈糜烂范围无明显缩小,血清检查提示各项指标无变化。总有效率=(治愈例数+有效例数)/总例数×100%。

1.3.2 临床指标:统计两组患者的阴道止血时间、阴道分泌物消失时间以及创面愈合时间,并进行对比。

1.3.3 炎性介质:分别于两组患者治疗前后采集其3～5mL空腹静脉血,做低温离心处理(转速3 000r/min,r=3cm),分离血清、血浆,取上层血清,放置于-18℃冰箱备测,通过酶联免疫吸附法测定:C反应蛋白 (CRP)、白介素-6(IL-6)以及肿瘤坏死因子-α (TNF-α)的水平。

1.3.4 T淋巴细胞:分别于两组患者治疗前后采集其3～ 5mL空腹静脉血,做低温离心处理(转速3 000r/min,r=3cm),分离血清、血浆,取上层血清,采用由美国贝克曼库尔特公司生产的流式细胞仪(型号MoFloAstrios EQ)测定:CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+比值。

1.3.5 不良反应发生情况:包括恶心呕吐、头晕心悸、皮疹以及转氨酶升高。

2 结果

2.1 两组治疗效果对比 观察组患者治疗总有效率明显高于对照组(χ2=6.664,P=0.010<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果对比[n(%)]

2.2 两组临床指标对比 观察组患者各项临床指标均明显短于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床指标对比

2.3 两组炎症介质对比 治疗前,两组患者的CRP、IL-6以及TNF-α水平对比无明显差异(P>0.05)。治疗后,观察组CRP、IL-6及TNF-α均较对照组降低(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后炎症介质对比

2.4 两组T淋巴细胞对比 治疗前,两组患者的T淋巴细胞各指标对比无显著差异(P>0.05)。治疗后,观察组CD4+、CD4+/CD8+上升较对照组更为明显,CD8+下降较对照组更为明显(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后T淋巴细胞对比

2.5 两组不良反应发生情况对比 观察组不良反应总发生率明显低于对照组(χ2=5.838,P=0.016<0.05)。见表5。

表5 两组不良反应发生情况对比 [n(%)]

3 讨论

宫颈病变在临床上较为常见,主要包括宫颈炎、宫颈增生以及宫颈肿瘤等。其中宫颈炎为妇科十分常见的一种生殖道疾病,因其病程反复,常刺激到膀胱,故极易引发尿路感染等其他合并症。同时在病原体所能涉及的范围内,还可导致宫周结缔组织发生炎症,继而引起痛经、不孕。若合并HPV感染,还可导致宫颈癌出现,严重威胁患者的生命安全。据有关流行病学调查显示[8],近些年我国宫颈炎(非淋菌性)的患病率和发病率呈飞速增长趋势,迄今为止已远远超过淋病、尖锐湿疣等性传播疾病,成为威胁女性生殖健康的首要疾病之一。解脲支原体与沙眼衣原体作为非淋菌性宫颈炎的重要病原体,其中解脲支原体感染所占比例已达20%～28%,而沙眼衣原体感染所占比例已高达41%～50%。针对此类疾病的治疗,抗菌疗法现已成为临床的主要手段。但经实践表明[9],随着抗生素的滥用以及耐药菌株的出现,常规的单一用药治疗效果普遍欠佳。硝呋太尔作为广谱抗真菌药,可有效抑制真菌繁殖,对于抗菌抑或是抗原虫均具有显著的效果。基于此背景,本研究提出了对宫颈炎患者使用硝呋太尔联合用药方案,现已取得了满意的疗效。

本文结果显示,观察组治疗总有效率为98.00%,高于对照组的89.00%,且其阴道止血时间、阴道分泌物消失时间以及创面愈合时间也均明显短于对照组(P<0.05)。这是因为克霉唑栓作为宫颈炎的常用治疗药物,其本质为大环内酯类抗生素,对革兰阳性菌(链球菌、肺炎球菌、金黄色葡萄球菌)以及支原体均有良好的抑制作用,可通过干扰细胞核蛋白50S亚基的顺利联结来有效抑制蛋白合成,充分发挥抑菌、抗菌作用。而硝呋太尔作为一种临床抗菌素,尤其适用于滴虫性阴道炎、细菌性阴道炎以及阴道念珠菌病等各种疾病,抗微生物作用以及杀菌作用较大,对白色念珠菌、滴虫等均具有活性,可有效阻碍真菌生长繁殖,在一定程度上改善了患者症状,避免了二次感染出现。

有学者提出[10],炎症因子所介导的炎症反应与许多妇科疾病和相关病原菌感染存在密切关系。其中TNF-α由巨噬细胞、单核细胞分泌而来,参与局部组织炎症和内皮细胞活化,具有诱导炎症细胞凝集,扩散炎症级联反应的作用;IL-6作为一种极为常见的促炎因子,又称为B细胞刺激因子,在机体的早期炎症阶段即可异常升高,具有促进其他炎症因子生长分泌,加重机体炎性损伤的作用;CRP作为一种急性时相蛋白,当机体遭受感染时,其可呈高表达状态,与炎症程度成正比关系。同时,宫颈炎属于宫颈病变早期阶段,其既可破坏宫颈结构,又可影响自身清除力及局部免疫力。因此,增强机体免疫能力是改善宫颈炎病情的关键所在。T淋巴细胞作为免疫系统功能的重要细胞群,其中CD4+具有促进体液及细胞免疫的作用,CD8+具有体液及细胞免疫的作用,CD4+/CD8+具有维持正常免疫功能的作用。本文结果显示,治疗后,观察组CRP、IL-6、CD8+以及TNF-α水平均明显低于对照组,CD4+、CD4+/CD8+均明显高于对照组(P<0.05)。笔者认为是因硝呋太尔制霉素阴道软胶囊由0.5g硝呋太尔和20万单位制霉菌素组成,其中制霉菌素属于多烯类抗真菌药物,硝呋太尔属于呋喃类衍生物,两者结合可改变呋喃主核侧链,从而显著提高广谱抗菌作用。同时硝呋太尔可通过干扰微生物糖类代谢来有效抑制及杀灭病原虫、真菌、细菌,以此保护乳酸杆菌不被破坏,增加阴道内酸度,促使阴道有益菌的生长繁殖,从而有效抑制促炎介质的表达释放,维持阴道的生态平衡,改善患者的免疫系统,最终达到降低机体炎症水平的目的。此外,本研究所应用的硝呋太尔经阴道局部给药,不会被黏膜及其他皮肤吸收,操作较为便捷,可在一定限度上避免不良反应发生,此结果本文已得到相印证。

综上所述,硝呋太尔对治疗宫颈炎患者的效果确切,且安全性尚可,具有推广作用。但本研究仅初步探讨了硝呋太尔联合用药的近、远期疗效,对于疗效不佳者的后续治疗未行更进一步的探讨,结论可能存在一定局限性,在接下来的研究中需规避不足。