仝志阳 文世林 王欣芳

1 郑州阳城医院内分泌肾病风湿科,河南省登封市 452470;2 河南省人民医院内分泌科; 3 郑州大学第一附属医院肾病科

糖尿病肾病属临床常见严重糖尿病慢性并发症,好发于老年群体,该病起病较为隐匿、进展慢,主要病理变化为肾小球基底膜增厚、肾脏高灌注、高滤过等,可导致肾小球硬化,且微量蛋白尿、肾脏增大可持续数年,严重影响患者身体健康[1]。利格列汀属DDP-4抑制剂,具有促进胰岛素合成、降低胰高血糖素样肽-1灭活作用,此外,还可抑制胰高血糖素生成、提高胰岛β细胞含量,从而发挥降糖作用,但单独用药效果欠佳[2]。格列喹酮片是种磺脲类降糖药物,主要通过与胰岛β细胞膜受体的特异性结合,生成胰岛素,从而控制血糖,且副作用较小,此外,还可降低微球蛋白、尿渗透压及血清胱抑素C水平,改善肾小管重吸收,保护糖尿病肾病患者肾功能[3]。但格列喹酮片辅助治疗老年2型糖尿病肾病患者否能提升疗效,临床报道较少。基于此,本文选取我院96例2型糖尿病肾病患者,旨在探究上述联合方案应用价值,分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2020年4月—2022年6月收治的96例老年2型糖尿病肾病患者,按随机数字表法将患者分为A组(n=48)、B组(n=48)。A组女23例,男25例;年龄61～79岁,平均年龄(70.23±4.31)岁;病程1～16年,平均病程(8.51±2.68)年;临床分期:Ⅱ期14例、Ⅲ期17例、Ⅳ期17例。B组女24例,男24例;年龄60～78岁,平均年龄(69.11±4.24)岁;病程1～15年,平均病程(7.94±2.37)年;临床分期:Ⅱ期12例、Ⅲ期20例、Ⅳ期16例。2组基线资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 选择标准 纳入标准:均符合《国家基层糖尿病防治管理指南(2018)》[4]中T2DM诊断标准;患者知情,签署同意书。排除标准:严重器质性疾病;其他原因导致肾脏疾病;泌尿系统感染者;糖尿病急性并发症者;精神疾病史;认知功能障碍;凝血功能障碍;过敏体质;依从性差。

1.3 方法 2组患者均予以肾病、糖尿病相关运动饮食健康宣教,按照不同人群制定合理膳食、相应运动计划。B组接受利格列汀(广东东阳光药业有限公司,国药准字H20203294)治疗,5mg/次,口服,1次/d。A组于B组基础上联合格列喹酮片(成都恒瑞制药有限公司,国药准字H20083689)治疗,餐前半小时口服,30～60mg/次,1次/d。2组共治疗3个月。

1.4 观察指标 (1)比较2组临床疗效。评估标准:患者24h内血肌酐含量减少>25%,尿蛋白含量减少>60%,临床症状消失,血糖各项指标恢复正常,肾功能恢复正常为显效;患者24h血肌酐减少<25%,尿蛋白含量减少30%～60%,临床症状明显改善,血糖各项指标明显恢复为有效;血糖、临床症状、肾功能未明显改善,甚至加重为无效。将显效、有效计入总有效。(2)比较2组治疗前、治疗3个月后血糖水平[空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPBG)],取患者静脉血3mL,室温凝固,3 000r/min转速离心10min(r=10cm),分离血清,以全自动生化分析仪(日立,7080型)进行检测。(3)比较2组治疗前、治疗3个月后肾功能指标[尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24h尿蛋白(24hUpro)]水平,以全自动生化分析仪检测。(4)比较2组治疗前、治疗3个月后血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、信号素(Sema3A)、肾损伤分子1(KIM-1)水平,以酶联免疫法检测。(5)比较2组不良反应发生情况,包括恶心呕吐、皮疹、胃肠道反应。

2 结果

2.1 疗效 A组临床总有效率为95.83%,高于B组的81.25%(χ2=5.031,P=0.025<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较[n(%)]

2.2 血糖水平 治疗3个月后A组FBG、2hPBG降低幅度大于B组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前、治疗3个月后血糖水平比较

2.3 肾功能指标 与治疗前相比,两组治疗3个月后BUN、Scr、24hUpro水平明显降低,且A组低于B组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前、治疗3个月后肾功能指标比较

2.4 血清TNF-α、TGF-β1、Sema3A、KIM-1水平 与B组相比,治疗3个月后A组血清TNF-α、TGF-β1、Sema3A、KIM-1水平明显降低(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前、治疗3个月后血清TNF-α、TGF-β1、Sema3A、KIM-1水平比较

2.5 不良反应发生情况 A组不良反应总发生率为10.42%,与B组的4.17%相比,差异无统计学意义(χ2=0.616,P=0.432>0.05)。见表5。

表5 2组不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

2型糖尿病肾病属老年糖尿病患者常见慢性并发症,可导致终末期肾功能衰竭主要因素,多数学者认为血流动力学异常、糖脂代谢紊乱、遗传因素等多种机制共同参与糖尿病肾病发生,严重危及患者生命健康[5]。

利格列汀为黄嘌呤衍生物,属非拟肽类DPP-4抑制剂,其活性较强、半衰期长、DPP-4受体选择性高及蛋白结合率较高,具有增加胰岛β细胞分泌胰岛素,减少胰岛α细胞分泌胰高血糖素的作用,同时,还可降低蛋白尿,且具有独特代谢排泄途径,仅5%经肾脏排出,降低肾脏负担,但临床实际应用发现,单一用药无法达到理想预期,故需联合用药提高疗效[6]。格列喹酮片属短效促泌剂,为第二代磺酰脲类降糖药物,主要通过与β细胞磺脲类受体结合起到有效控制血糖、纠正糖代谢紊乱的作用,该药在控制血糖的同时还可有效保护肾功能及内皮细胞,且对于减少蛋白尿发生率、血肌酐水平、延缓糖尿病肾病发展均有良好的效果[7]。本文结果表示,治疗3个月后A组临床总有效率高于B组,且A组FBG、2hPBG、BUN、Scr、24hUpro水平低于B组(P<0.05),2组不良反应总发生率相比,差异无统计学意义(P>0.05),说明格列喹酮片辅助治疗老年2型糖尿病肾病患者可进一步提升疗效,调节血糖水平,改善肾功能,安全可行。分析原因为,格列喹酮片经口服进入机体通过增加胰岛素受体,加强β细胞对葡萄糖的敏感性,使β细胞分泌胰岛素提升,发挥降糖效果,同时,减少微量蛋白尿,改善肾小球基底膜厚度,减轻肾小球损伤及改善肾小管重吸收功能,保护患者肾功能。

另外,血清TNF-α、TGF-β1、Sema3A、KIM-1可参与2型糖尿病肾病发生发展,其中血清TNF-α可提升T淋巴细胞、内皮细胞的黏附性,加速内皮细胞损伤,其水平可反映2型糖尿病肾病进展程度;血清TGF-β1属多功能细胞因子,常存在于肾间质、肾小管中,可促进细胞外基质堆积,抑制其降解,此外,还可提升蛋白酶抑制剂水平,加快肾小球纤维化;血清Sema3A属输尿管中内源性拮抗剂,可加重肾小球结节中黏连蛋白的堆积,还可参与细胞骨蛋白加重患者肾脏血液流动力学异常,从而破坏肾小球滤过屏障,诱发肾功能障碍及蛋白尿等症状;血清KIM-1主要存在于肾脏组织中,可参与多种疾病病理过程,当肾脏受损时,与基质蛋白酶作用下在肾脏扩膜区域发生裂解,从而释放入血液同时还可识别急性近端肾小管损伤[8]。本文结果还表示,治疗3个月后A组血清TNF-α、TGF-β1、Sema3A、KIM-1水平低于B组(P<0.05),说明格列喹酮辅助治疗老年2型糖尿病肾病患者可有效促进病情恢复。分析原因为:格列喹酮经口服进入机体通过降低血清TNF-α、TGF-β1、Sema3A、KIM-1水平,减轻肾脏组织肥大,从而延缓肾小球硬化、肾间质纤维化的病理进程,进而保护肾脏功能。

综上所述,格列喹酮片辅助治疗老年2型糖尿病肾病患者疗效显著,可有效调节血糖水平,改善肾功能,促进病情恢复。