马 贞

河南省新密市中医院皮肤科 452370

痤疮为临床常见皮肤病,具有病程长、易复发等特点,主要临床表现为丘疹、囊肿、瘢痕、结节、白头、粉刺等,多伴随皮脂溢出,给患者身心带来严重影响。痤疮一般与毛囊皮脂腺导管角化、遗传、皮脂分泌过多、性激素水平、痤疮丙酸杆菌繁殖等因素有关。第2代四环素类药物是国际上治疗痤疮的推荐药物,其中多西环素可抑制细菌生长,具有较好抗菌抗炎作用[1]。中医根据痤疮临床表现将其归属于“粉刺”范畴,复方黄柏液为中医外用药物,可直接敷于患处,具有消炎作用,可促进皮损处伤口愈合[2]。本研究拟以复方黄柏液联合多西环素治疗炎症性痤疮患者,观察其临床疗效及安全性,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经我院伦理委员会审批通过,选取于我院2020年10月—2022年10月就诊的138例炎症性痤疮患者,随机数字表法分为对照组(69例)、观察组(69例)。其中对照组女38例,男31例;年龄18～36岁,平均年龄(22.39±2.18)岁;病程2～26个月,平均病程(6.83±2.41)个月。观察组女33例,男36例;年龄19～35岁,平均年龄(23.04±2.01)岁;病程3～25个月,平均病程(7.15±2.07)个月。2组一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 选择标准 (1)纳入标准: ①符合炎症性痤疮诊断标准[3];②依从性好;③患者及家属均已签署知情同意书。(2)排除标准:①对本研究药物过敏;②孕期或哺乳期女性;③严重瘢痕或过敏体质;④肝肾功能衰竭;⑤恶性肿瘤;⑥凝血障碍。

1.3 方法 对照组:多西环素(国药准字H32021266,江苏联环药业)100mg/次,2次/d。观察组:在对照组基础上给予复方黄柏液(国药准字Z10950097,山东汉方制药),按照1∶5加入冷开水稀释,敷于患处,2次/d。2组均连续治疗6周。

1.4 观察指标 (1)临床疗效:①痊愈:无新发皮损,皮损消退≥95%;②显效:无新发皮损,皮损消退61%～94%;③有效:偶有少数新发皮损,皮损消退30%～60%;④无效:未至以上标准。总有效率=(总例数-无效)/总例数×100%。(2)治疗前及治疗6周后皮损总评分及皮肤患者的生活质量指数(DLQI)评分:皮损总评分包含严重程度、皮疹数量、皮肤出油情况、皮疹颜色、肿痛情况5项,总分0～30分,得分越高表示皮损越严重;以DLQI评估患者生活质量,总分0～30分,得分越高表示生活质量越差。(3)治疗前及治疗6周后皮肤屏障功能指标:采用德国CK多功能皮肤测试仪MPA 9检测经皮水分丢失量(TEWL)、角质层含水量、a值;采用D-squame胶带采集患者角质层样本,以BCA蛋白分析试剂盒检测粘脱蛋白质含量。(4)分别于治疗前及治疗6周后抽取患者晨起肘静脉血5mL,经离心处理后收集血清样本,采用酶联免疫吸附法(试剂盒来自南京建成生物)检测血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)水平。(5)不良反应(皮肤干燥脱屑、色素沉着、皮肤瘙痒)发生率。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组临床总有效率为98.55%,高于对照组的88.41%(χ2=4.279,P=0.039<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2 皮损总评分、DLQI评分 与对照组相比,治疗6周后观察组皮损总评分以及DLQI评分均明显降低(P<0.05)。见表2。

表2 两组皮损总评分、DLQI评分对比分)

2.3 皮肤屏障功能指标 与对照组相比,治疗6周后观察组TEWL、粘脱蛋白质含量、a值较低,角质层含水量较高(P<0.05)。见表3。

表3 两组皮肤屏障功能指标对比

2.4 血清炎性介质水平 与治疗前相比,观察组治疗6周后血清IL-6、IL-8、NLRP3、Caspase-1水平降低幅度大于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组血清炎性介质水平对比

2.5 不良反应发生情况 两组不良反应总发生率相比,差异无统计学意义(χ2=0.602,P=0.438>0.05)。见表5。

表5 两组不良反应发生情况对比[n(%)]

3 讨论

目前,临床治疗痤疮多采用维A酸、抗生素、氧化苯甲酰等药物进行治疗,虽可在一定程度上缓解病情,但疗效有限,且易复发、易产生副作用,不利于预后[4]。因此,临床应积极探究更为有效的治疗方案。多西环素具有抗炎作用,可抑制基质金属蛋白酶活性,减少促炎因子释放,减轻由一氧化氮、嗜中性粒细胞诱导的血管扩张,进而抑制痤疮血管新生,减轻病情[5]。复方黄柏液主要成分为黄柏、连翘、蒲公英、金银花、蜈蚣,具有消肿祛腐、清热解毒之功效[6]。通过湿敷于患处,可避免首过效应,精准作用于患处,持久发挥药效,可抑制革兰氏阳性菌,提高单核巨噬细胞吞噬功能,增强机体非特异性免疫力,发挥抗炎抗菌作用,促进伤口愈合[7]。

本文结果显示,观察组临床总有效率高于对照组,皮损总评分、DLQI评分低于对照组(P<0.05)。提示采用复方黄柏液联合多西环素治疗炎症性痤疮患者可改善皮损状态,提高疗效及生活质量。分析其原因在于,多西环素可有效抑制痤疮血管新生,而复方黄柏液具有消肿祛腐之效,通过湿敷直接作用于患处,外敷内用相结合,进一步提高抗菌抗炎效果,促进皮损修复,进而增强临床疗效,改善患者生活质量。本文还发现,观察组治疗6周后TEWL、粘脱蛋白质含量、a值低于对照组,角质层含水量高于对照组。这是因为,复方黄柏液与多西环素联合可增强抗菌抗炎作用,促进角质细胞间脂质双层结构恢复,修复受损组织,提高皮肤角质层含水量,降低皮肤敏感性,增强皮肤屏障功能,这也是复方黄柏液与多西环素联合用药可显著增强临床疗效的作用机制之一。本研究经与对照组比较发现,观察组治疗6周后可显著下调血清IL-6、IL-8、NLRP3、Caspase-1水平。其中IL-6由单核—巨噬细胞分泌,是机体固有性免疫应答反应启动的关键,其高表达可诱导毛囊口过度角化,加重痤疮炎性损伤[8]。痤疮属于慢性炎症性疾病,发病后可导致机体内IL-8分泌增多,进而诱发组织炎性损伤[9]。NLRP3高表达可促使IL-18、IL-1β分泌,诱发免疫应答及炎症反应,促使痤疮形成及加重[10]。Caspase-1是NLRP3炎症小体的组成部分,其高表达可促使炎症性疾病发生发展[11]。由此可见,采用复方黄柏液联合多西环素治疗炎症性痤疮患者可显著减轻炎症反应,抑制病情进展。究其原因在于,复方黄柏液可有效抑制炎症细胞因子分泌,而多西环素也可减少促炎因子释放,联合用药后,可产生协同作用,进一步增强抗炎效果,抑制毛囊皮脂腺导管过度角化及组织炎性损伤,进而抑制病情进展。此外,2组间不良反应总发生率对比无显著差异,表示在多西环素基础上联合复方黄柏液治疗炎症性痤疮患者不会显著增加不良反应发生风险,有一定安全性。

综上所述,复方黄柏液与多西环素联合治疗炎症性痤疮患者可显著提高临床疗效,抑制炎症反应,改善皮损状态及皮肤屏障功能,进而提高生活质量,且具有一定安全性。