毕佳宁 杨 硕 张桐赫 张梓琳 王绍清

齐齐哈尔医学院病理学院，黑龙江齐齐哈尔 161006

健康肝脏与其他多种细胞相协调，具有显著的代谢可塑性，可以在人体需要的各种代谢任务之间切换。然而，在非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）发生时，这种高度平衡的生理内稳态将受到影响[1]。研究表明，新生脂肪生成（de novo lipogenesis，DNL）对人体肝脏脂肪储存有重要作用[2]。而单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶（Adenosine 5’-monophosphate-activated protein kinase，AMPK）在DNL中有着重要的作用，这方面的标志性研究之一是发现AMPK对脂质代谢的调节是通过乙酰辅酶A羧化酶（Acetyl CoA carboxylase，ACC）的磷酸化和失活来实现的，ACC是DNL中第一步和限速步骤的催化酶[3]。此外，异位脂质沉积与胰岛素抵抗的密切关系已得到公认。这支持了AMPK作为在肥胖症、2型糖尿病（type 2 diabetes，T2D）和NAFLD之间的分子节点从而可以起到关键作用的假设。

1 NAFLD的发病机制

据报道，NAFLD影响了30%以上的欧洲人口，在美国、澳大利亚、印度和其他国家的发病率甚至更高[4]。NAFLD被描述为代谢综合征的肝脏表现，现在被认为是一种多系统疾病[1]。同时，晚期NAFLD是美国肝癌相关肝移植的第二大病因，且增长速率相较于其他因素最快[5]。在进行肝移植后，NAFLD患者因心血管并发症和败血症病死的风险增加[6]。此外，在NAFLD的晚期，肝移植受者移植后复发T2D的风险更高[7]。Stepanova等[8]的研究表明，接受重大肝脏手术的NAFLD患者经常会出现肝脏功能受损[8]。NAFLD的病程本质上或多或少遵循所谓的“二次打击假说”[9]，假说基于脂肪变性的出现（第一次打击）和随后的炎症、肝细胞损伤和纤维化（第二次打击）。……