基于网络药理学和分子对接探讨菟丝子治疗胰岛素抵抗的作用机制
2024-03-21王志刚齐峰李英红张建博虞跃跃张碧溦常宏李继安喇孝瑾吴晨曦
临床合理用药杂志 2024年8期
王志刚,齐峰,李英红,张建博,虞跃跃,张碧溦,常宏,李继安,喇孝瑾,吴晨曦
胰岛素抵抗(IR)指机体对胰岛素反应能力降低,以胰岛素水平高和血糖高为主要特点的一种症状,是2型糖尿病主要的致病因素之一[1]。胰岛素受体缺陷、炎性反应和氧化应激反应等均在IR形成的过程中起重要作用。胰岛素受体缺陷包括受体前、受体自身、受体后缺陷,阻滞胰岛素信号传递,导致IR形成。IR会导致肝脏、肌肉和脂肪组织对一定量的胰岛素产生的生物学效应低于正常水平,造成葡萄糖摄取和糖原合成受损等[2-3]。炎性因子可抑制胰岛素信号传递,抑制脂肪细胞转录,增强脂肪水解能力,不断加重IR的损伤[4]。细胞内活性氧(ROS)是线粒体氧化代谢的产物,在长期髙糖、高脂的条件下,过量ROS使胰岛素信号传导通路中的胰岛素受体和胰岛素受体底物蛋白磷酸化异常,抑制细胞间胰岛素信号传递,导致IR形成[5]。
中医理论认为糖尿病和IR的发生分为内因和外因,内因为肾精不足,外因则以饮食失治、情志失调、劳逸失节为主[6]。因其致病因素多种多样,病理机制错综复杂,治法以滋阴补肾、清热化痰、活血化瘀为主[7]。滋阴补肾药菟丝子始载于《神农本草经》(成书于东汉),具甘、温之性,归肾、肝、脾三经,具有补益肝肾、固精缩尿、安胎、明目等作用。现代药理学研究发现,菟丝子中富含槲皮素、异鼠李素、山柰酚、金丝桃苷等有效成分[8]。黄长盛等[9]已证实菟丝子联合胰岛素可改善患者的糖脂代谢,缩短血糖达标时间,并降低胰岛素用药剂量,减轻IR症状。……
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