刘邦燕 陆霓虹

1.大理大学公共卫生学院，云南大理 671000；2.昆明市第三人民医院 云南省传染性疾病临床医学中心，云南昆明 650200

肺癌是世界上第二常见的恶性肿瘤，在中国的发病率和病死率均位于恶性肿瘤中的第1位[1]，85%的肺癌类型都是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）[2]。早期NSCLC多无明显症状，临床上多数患者出现症状就诊时已属晚期，晚期NSCLC患者整体5年生存率为10%～20%。如何判断NSCLC发生发展以及提前干预，是目前临床研究的热点。目前研究表明，与正常细胞和组织相比，一些蛋白质在NSCLC细胞和组织中表达上调。而且，这些上调的蛋白质往往与NSCLC的恶性生物学行为有一定的内在关系。因此，鉴定NSCLC中的异常蛋白，对开发NSCLC新的诊断和治疗方法、评估NSCLC患者预后具有重要价值[3]。

NSCLC的生长和侵袭是一个多步骤的过程，肿瘤细胞突破周围基质和基底膜的屏障最为重要。细胞外基质（extracellular matrix，ECM）是由细胞分泌到细胞外基质中的多糖和蛋白质等大分子物质组成的复杂网络结构。ECM不仅为组织或器官的细胞提供机械支持，而且在各种生化和生物物理功能中发挥主要重要作用。在NSCLC中，ECM诱导肿瘤变硬，肿瘤细胞和新形成的肌成纤维细胞分泌基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP），诱导一些生长因子产生，如血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF），其可增加肿瘤的血管通透性和血管生成[4]。

在26种单独鉴定的MMP酶中，人体含有24种MMP[5]。在这些MMP中，MMP-2调节细胞增殖、缓解、黏附和组织重塑（如血管生成、骨骼发育等）[6]，且MMP-2的激活有利于NSCLC组织内肿瘤细胞转移和增殖[7]，如Choi[8]提出phloreti通过抑制MMP-2表达从而抑制NSCLC系（H838和H520）细胞的迁移和侵袭。……