姚 欣，崔亚君，娄东亮，邓 华

(1.开封市人民医院血液内分泌科，河南开封 475002；2. 郑州人民医院)

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）属于浆细胞恶性增殖性疾病，特征是骨髓中浆细胞像肿瘤细胞一样无限制增生，且大部分病例伴有单克隆免疫球蛋白异常分泌，导致骨质破坏、器官或组织损伤[1-3]。超过90%的MM患者在疾病发展过程中出现贫血症状，此外还有血钙升高、肾功能不全、感觉异常、肝脾及淋巴结肿大等症状[4]。MM病因尚不明确，部分研究显示分子遗传细胞异常与MM的发病有关，辐射接触、病毒感染、职业环境、接触化学毒物等为MM高危诱发因素[5]。白细胞介素-2受体（interleukin-2 receptor，sIL-2R）是一种复合性粘蛋白，是重要的免疫抑制剂，可中和活化T淋巴细胞周围的白细胞介素-2、减弱机体的内分泌效应，抑制已活化的T细胞的克隆化扩增[6]。MM患者存在着免疫功能失调，开展sIL-2R水平检测对MM的诊断及治疗有重要意义。有研究[7]显示，sIL-2R水平在MM疾病进展中发生着动态变化，但sIL-2R水平与患者预后关系相关报道较少，为此本研究将近两年我院收治的72例MM患者作为研究对象，探讨MM患者血清sIL-2R表达情况与预后的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取开封市人民医院2018年3月～2020年7月收治的72例MM患者作为为研究组，其中男40例，女32例，年龄40～75岁，平均年龄（58.67±6.25）岁。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）MM患者均符合《中国多发性骨髓瘤诊治指南》[8]中相关诊断标准；（2）受试者均知晓本研究内容，并签署知情同意书。排除标准：（1）患有其他免疫系统疾病或其他恶性肿瘤者；（2）严重心、肝、肾功能不全者；（3）严重认知、精神疾病不能配合研究者。

1.3 方法

1.3.1 血清sIL-2R水平检测 采集受试者晨起空腹静脉血5 mL，离心后分离血清，置于-40 °C冰箱待测，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定血清中sIL-2R浓度（试剂盒：安迪生物科技上海有限公司）。

1.3.2 治疗方案 入组的72例MM患者均接受以硼替佐米联合地塞米松为主的基础治疗方案，根据疾患者实际情况增减药物，如（硼替佐米+地塞米松±来那度胺）。

1.3.3 随访及分组 随访3年，记录生存率。根据存活情况将研究组分为死亡组、存活组。绘制受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）曲线判断MM患者死亡时血清sIL-2R水平最佳截断值，并根据最佳截断值将MM患者分为组织血清sIL-2R高表达组，低表达组。

1.4 统计学分析

采用SPSS 24.0统计软件进行数据分析，检验水准为α=0.05。计量资料采用均数±标准差（）表示，采用独立样本t检验。计数资料采用频数或百分比（%）表示，采用卡方检验。

2 结果

2.1 72例MM患者随访情况

随访3年中，72例MM患者，存活者45例（62.50%），死亡者27例（37.50%）。

2.2 存活组与死亡组临床资料比较

死亡组MM分期III期人数比例高于存活组，β2-微球蛋白水平（β2-microglobulin，β2-MG）、血清钙（Ca）、sIL-2R水平及K/λ值，高于存活组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 存活组与死亡组临床资料比较

2.3 MM患者死亡危险因素分析

将存活组与死亡组存在统计学差异的指标纳入Logistic多因素回归分析，结果显示，MM分期、β2-MG、Ca、sIL-2R水平、K/λ值，均为MM患者死亡的危险因素（P＜0.05）。

表2 MM患者死亡危险因素分析

2.4 血清sIL-2R水平对诊断MM患者预后的预测价值分析

ROC曲线显示（图1），MM患者最佳截断值为328.50，曲线下面积为0.903，灵敏度为86.75%，特异度为88.75%，95% CI：（1.27～3.01），提示血清sIL-2R水平可用于预测MM患者的预后情况。

图1 血清sIL-2R水平对72例MM患者预后价值评估ROC曲线图

3 讨论

MM好发于中老年人，呈现性别差异，男性患病率明显高于女性，调查数据[9,10]显示，我国MM发病率约为1/10万，生存期差异较大，从数月到十余年不等。近年来MM缓解率有所提高，但疾病仍有进展或复发。因此，寻求更灵敏、可靠谱的诊断MM的生物标志物，对临床评估MM患者预后具有重要意义。

随访3年结果显示，72例MM患者中，存活者45例（62.50%），死亡者27例（37.50%）。提示MM死亡率较高。本研究结果显示，死亡组MM分期III期人数比例高于存活组，β2-MG水平、Ca水平、sIL-2R水平高于存活组（P＜0.05），Logistic多因素回归分析显示，MM分期、β2-MG、Ca、sIL-2R水平及K/λ值，均为MM患者死亡的危险因素。目前，MM的病因尚不能确定，但多个研究[11,12]结果显示，sIL-2R水平与MM密切相关，sIL-2R是重要的免疫抑制物质，其水平升高可能由于肿瘤细胞受刺激脱落入血导致sIL-2R浓度升高，sIL-2R与白细胞介素-2（IL-2）结合后降低IL-2活性，从而抑制T细胞增殖，削弱NK细胞功能，降低了免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用，促进了肿瘤生长与扩散。近年来，一些深入研究显示，sIL-2R与IL-2结合形成的复合物促进JAK/STAT通路中STAT5的磷酸化，使得转录调控因子Foxp3表达增高，从而扩增外周血调节T细胞，从而抑制CD8+T细胞和NK细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，由此推断，血清中sIL-2R在T细胞介导的免疫应答和MM的进程及预后中起着重要作用，水平较高时，提示机体免疫功能低下，有发生恶性肿瘤的风险。但目前临床实验室很少开展血清sIL-2R检测项目，临床使用率较低，后续可在临床工作中推广使用，深入探讨sIL-2R作为MM治疗靶点的可能性。本研究还显示，MM分期、β2-MG、Ca水平及K/λ值，均为MM的危险因素，MM患者因肿瘤细胞增生等病理变化，使β2-MG、Ca水平、K/λ值异常增高，因此β2-MG、Ca水平、K/λ值亦可反映肿瘤负荷大小，与Wang等[13]研究结果：“MM患者sIL-2R的表达水平与疗效、临床分期以及β2-微球蛋白和C反应蛋白、Ca水平等部分临床特征密切相关”有一致性，提示sIL-2R的表达水平越高，MM分期就越高，及β2-MG、C反应蛋白、Ca水平、K/λ值也越高，可作为疾病进展的参考依据。

综上所述，sIL-2R水平对MM患者的预后有着重要的预测价值，MM分期、β2-MG、Ca水平及K/λ值，均为MM的危险因素，但由于本研究样本有限，随访时间较短，后续可加大样本量及随访时间，进一步佐证研究结果的准确性。