陈春华

(福建医科大学附属第一医院,福建 福州 350000)

卵巢癌是全球女性常见生殖系统癌症,2020年全球新增卵巢癌患者近21 万例,占所有女性癌症的4.70%,严重威胁全球女性健康[1]。化疗是卵巢癌的重要辅助治疗手段,虽能有效防止癌症进展,但化疗药物对胃肠道的黏膜刺激性较大,化疗期间极易诱发恶心呕吐,对人体有一定的伤害,严重降低患者抵抗力,因此,积极预防及控制卵巢癌患者化疗后恶心呕吐的发生至关重要[2-3]。托烷司琼是一种5-羟色胺-3(5-HT3)受体拮抗剂,临床治疗时能够选择性地阻断中枢或外周释放5-HT3受体,有效抑制迷走神经的刺激作用,其止吐作用强,且不良反应小[4]。但化疗所致恶心呕吐发生机制较复杂,单一用药效果存在局限性,故联合其他止吐药共同预防治疗成为临床研究的重点[5]。阿瑞匹坦是一种神经激肽-1受体阻滞剂,能够从中枢层面抑制化疗所致的恶心呕吐,此药一般与其他药物联合使用,有助于增强其他药物的止吐活性[6]。本研究探讨了阿瑞匹坦、托烷司琼及柠檬皮片联合使用预防卵巢癌患者化疗后恶心呕吐的效果及安全性,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021年6月—2023年6月收治的卵巢癌化疗患者110 例,根据随机数字表法分为对照组与观察组,每组55 例。对照组年龄(53.47±5.14) 岁;TNM分期:Ⅱ期13 例,Ⅲ期27 例,Ⅳ期15 例;使用宫内节育器20 例,未使用宫内节育器35 例。观察组年龄(52.34±4.26) 岁;TNM分期:Ⅱ期15 例,Ⅲ期24 例,Ⅳ期16 例;使用宫内节育器22 例,未使用宫内节育器23 例。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准:符合卵巢癌的诊断标准[7];TNM分期为Ⅱ～Ⅳ期;卡氏功能状态评分(KPS)≥60 分;接受2 个周期以上化疗;预计生存期限≥3 个月;对研究知情同意。排除标准:合并胃肠道疾病、严重心脑血管疾病;其他原因所致的恶心呕吐;入组前使用过其他止吐药物;无法口服药物;对研究药物过敏;严重认知功能异常。

1.3 方法

两组患者均按标准剂量给予化疗药物,化疗前在患者鼻子两侧放上柠檬皮片,让患者可以闻到柠檬气味,降低恶心感,同时化疗期间密切关注患者反应,监测患者血常规、电解质等情况,指导患者合理调整饮食,嘱咐患者吃易消化、少油腻的清淡食物,督促患者保持心情愉悦,以提高患者化疗耐受性。

对照组在上述基础上给予托烷司琼预防治疗。化疗第1天至第3 天静脉滴注5 mg的盐酸托烷司琼注射液(Novartis Pharma Schweiz AG,批准文号H20050513,规格:2mL∶2mg),化疗前30 min给药,每日1 次。

观察组在对照组基础上口服阿瑞匹坦(杭州默沙东制药有限公司,国药准字J20160005,规格:每盒80 mg×2粒;每盒125mg×1粒)治疗,第1天口服125 mg,第2天至第3天口服80 mg。

1.4 观察指标

1.4.1 恶心呕吐程度

观察两组恶心呕吐程度[8]。

1.4.1.1 恶心程度

0级:没有恶心反应;Ⅰ级:轻微恶心反应,食欲下降,进食习惯没有变化;Ⅱ级:中度恶心反应,饮食习惯轻微改变,经口进食减少,体质量无明显下降,静脉补液≤24 h;Ⅲ级:严重恶心反应,饮食习惯明显改变,经口进食不足,静脉补液、鼻饲或肠内营养支持≥24 h;Ⅳ级:剧烈恶心反应,对生命构成威胁;Ⅴ级:死亡。

1.4.1.2 呕吐程度

0级:24 h内没有呕吐反应;Ⅰ级:24 h内出现呕吐反应1 次;Ⅱ级:24 h内出现呕吐反应2～5 次,需给予静脉补液;Ⅲ级:24 h内出现呕吐反应超过5 次,静脉补液、鼻饲或肠内营养支持≥24 h;Ⅳ级:24 h内出现剧烈呕吐反应,对生命构成威胁;Ⅴ级:死亡。

1.4.2 恶心呕吐预防效果

观察比较两组患者的恶心、呕吐程度预防有效率,根据恶心、呕吐程度进行评价,分为完全有效(0级)、显著有效(Ⅰ级)、轻度有效(Ⅱ级)、无效(Ⅲ～Ⅳ级)。恶心、呕吐预防的总有效率=(完全有效+显著有效)例数/总例数×100.00%。呕吐按照发生时间分为急性呕吐(发生在化疗24 h内)与延迟性呕吐(发生在化疗24 h后)。

1.4.3 止吐药物安全性

统计两组患者用药期间头晕、乏力、便秘、腹胀等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 两组恶心预防效果比较

治疗后,观察组的恶心预防有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

表1 两组恶心预防效果比较 单位:例(%)

2.2 两组急性呕吐预防效果比较

治疗后观察组的急性呕吐预防有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

表2 两组急性呕吐预防效果 单位:例(%)

2.3 两组延迟性呕吐预防效果比较

治疗后,观察组的延迟性呕吐预防有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(见表3)。

表3 两组延迟性呕吐预防效果比较 单位:例(%)

2.4 两组用药不良反应发生率比较

治疗后,两组患者的用药不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)(见表4)。

表4 两组用药不良反应发生率比较 单位:例(%)

3 讨 论

卵巢癌早期症状缺少典型性,确诊时70%以上患者处于中晚期,5 年生存率仅为26%～42%,成为威胁女性健康的主要肿瘤疾病[9]。足疗程、足剂量的化疗虽能有效防止卵巢癌患者癌细胞的分裂及转移,提高患者5 年生存率,但受到化疗药物毒性反应的影响,约有81.43%的患者化疗期间会发生恶心反应,27.15%的患者化疗期间会发生呕吐反应,严重时可造成化疗剂量减少或化疗被迫中止,因此,化疗后恶心呕吐的预防成为临床关注的重点[10]。恶心呕吐是人体的正常防御过程,大脑有专门的催吐化学感受区负责控制这类反应,化疗药物一方面可刺激催吐化学感受区,使参与恶心呕吐的神经递质兴奋;另一方面可损伤到患者胃肠道黏膜细胞,刺激患者胃肠道嗜铬细胞释放5-HT3、多巴胺等,从而诱发恶心呕吐反应[11-12]。目前控制化疗恶心呕吐反应最有效的方法就是使用止吐药物,5-HT3受体拮抗剂是止吐的主流药物,常见的有昂丹司琼、托烷司琼,用药后有助于拮抗肠道中5-HT3受体,避免5-HT3传递至中枢感受器,抑制参与恶心呕吐的神经递质兴奋,从而减轻化疗恶心呕吐程度,且此类药半衰期为7～10 h,每日使用1 次即可持续发挥作用,用药安全性较高[13]。但单纯采用5-HT3受体拮抗剂防治化疗恶心呕吐,依然有30%的患者由于耐药性较高,无法获得满意控制效果,因此,联合采用不同种类的止吐药物十分有必要[14]。

阿瑞匹坦是一种新型抗肿瘤辅助用药,属于神经激肽-1受体拮抗药,用药后能够与神经激肽-1受体结合,阻止P物质的作用点,有效控制延迟期呕吐的发生[15]。柠檬皮片闻味属于芳香疗法,患者感觉恶心时闻一下柠檬香气,能够有效缓解患者恶心呕吐程度,且此疗法绿色安全,患者易于接受[16]。本研究中,观察组的恶心预防有效率、急性呕吐预防有效率及延迟性呕吐预防有效率均高于对照组。究其原因认为,柠檬皮中有一种刺激性酸性气味,人体一旦吸入柠檬酸性味后,就会刺激人体神经系统,达到生津止渴效果,对于预防恶心呕吐症状有很大效果[17]。5-HT3主要分布在肠道,能够影响呕吐反射弧,托烷司琼作为一种典型的5-HT3受体拮抗剂,能够高度特异性地结合5-HT3受体,有效降低迷走神经刺激,从而减轻化疗恶心呕吐反应[18],而同时配合阿瑞匹坦治疗,能够穿过人血脑屏障全面阻断细胞毒性物质的传导,进一步增强止吐力度,从而提高临床预防效果[19]。本研究结果显示,观察组患者的用药不良反应发生率为18.18%,对照组为23.64%,两组不良反应均较轻微,差异无统计学意义,可见,阿瑞匹坦、托烷司琼及柠檬皮片联合使用并不会加重止吐药不良反应,用药安全性较高。

综上所述,阿瑞匹坦、托烷司琼及柠檬皮片联合使用可提高卵巢癌患者化疗期间恶心呕吐的预防效果,改善患者化疗耐受性,且不会加重止吐药不良反应。但本研究病例选择范围较有限,导致研究样本量较小,研究结论还需今后增加样本量进一步证实。