林晶

作者单位：365000 福建省三明市中西医结合医院内分泌科

2型糖尿病(T2DM)是糖尿病常见的类型,临床表现主要为多饮、多食、多尿、体质量下降,目前无有效治疗手段,临床多采取药物治疗用于控制病情[1]。度拉糖肽为新型的胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物,可通过提高胰岛素分泌,达到降血糖的作用。临床上使用单一降糖效果不佳,联合用药不仅可显著控制血糖,还可降低心血管并发症发生风险[2]。本研究观察西格列汀联合度拉糖肽治疗T2DM的临床效果及对糖脂代谢与促泌素(SCGN)、白脂素(Asprosin)水平的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年3月—2022年4月三明市中西医结合医院收治的T2DM患者70例,根据随机数字表法分为联合组和对照组,每组35例。联合组男20例,女15例;年龄38～63(52.17±6.72)岁;病程2～13(5.64±1.18)年;体质指数17.23～30.10(24.62±2.54)kg/m2。对照组男22例,女13例;年龄36～61(51.61±5.69)岁;病程2～11(5.62±1.25)年;体质指数16.78～31.07(25.11±3.08)kg/m2。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准,患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准:符合《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》[3]诊断标准;近期未服用研究所用药物;空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L,餐后2 h血糖(2 hPG)≥11.1 mmol/L。排除标准:合并心脑血管等疾病患者;妊娠期或哺乳期女性;1型糖尿病患者;恶性肿瘤患者。

1.3 治疗方法 2组均采取饮食、运动等干预,并监测血糖变化。对照组给予度拉糖肽注射液(Vetter Pharma-Fertigung GmbH &Co.KG生产,规格:0.75 mg∶0.5 ml)初始0.75 mg/周皮下注射,根据血糖改善效果调整注射剂量,效果不佳可增至1.50 mg/周。联合组则在对照组基础上给予盐酸西格列汀片(Merck Sharp &Dohme Ltd.生产)100 mg口服,每天1次。2组均连续治疗12周。

1.4 观察指标与方法 (1)糖代谢指标:治疗前后采集患者空腹静脉血5 ml,离心处理取上清液,采用葡萄糖氧化酶法检测FPG、2 hPG,采用高效液相层析法检测糖化血红蛋白(HbA1c),采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测葡萄糖转运蛋白4(GLUT4);(2)血脂指标:采用发光法检测高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG),试剂盒购于上海通蔚生物科技有限公司;(3)SCGN、Asprosin、鸢尾素(Irisin)及新饱食分子蛋白-1(Nesfatin-1):采用ELISA检测血清SCGN、Asprosin、Irisin、Nesfatin-1水平;(4)不良反应:包括皮疹、肠鸣音亢进、呕吐、尿路感染等。

1.5 疗效评价标准 显效:治疗后,患者临床症状明显改善,FPG、2 hPG恢复至治疗前40%,HbA1c恢复至治疗前30%;有效:治疗后,患者临床症状出现好转,FPG、2 hPG恢复至治疗前20%,HbA1c恢复至治疗前10%;无效:临床症状无明显改善或出现加重,FPG、2 hPG、HbA1c未得到改善。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 联合组患者总有效率为80.00%,高于对照组的57.14%(χ2=4.242,P=0.039),见表1。

表1 对照组与联合组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 糖代谢指标比较 治疗前,2组患者GLUT4、FPG、2 hPG水平及HbA1c比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗12周后,2组患者GLUT4水平较治疗前升高,FPG、2 hPG水平与HbA1c较治疗前降低,且联合组升高/降低幅度大于对照组(P均<0.01),见表2。

表2 对照组与联合组治疗前后糖代谢指标比较

2.3 血脂指标比较 治疗前,2组患者HDL-C、LDL-C、TC及TG 水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗12周后,2组患者HDL-C水平较治疗前升高,LDL-C、TC及TG水平较治疗前降低,且联合组升高/降低幅度大于对照组(P均<0.01),见表3。

表3 对照组与联合组治疗前后血脂指标比较

2.4 血清SCGN、Asprosin、Irisin及Nesfatin-1水平比较 治疗前,2组患者血清SCGN、Asprosin、Irisin及Nesfatin-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗12周后,2组患者血清SCGN、Irisin水平较治疗前升高,Asprosin、Nesfatin-1水平较治疗前降低,且联合组升高/降低幅度大于对照组(P均<0.01),见表4。

表4 对照组与联合组治疗前后血清SCGN、Asprosin、Irisin及Nesfatin-1水平比较

2.5 不良反应比较 联合组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(5.71% vs.11.43%,χ2=0.182,P=0.669),见表5。

表5 对照组与联合组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

T2DM是临床较为常见的代谢性疾病,与遗传、生活方式、营养过剩等因素相关,据统计资料显示,我国T2DM患病人数高达1.14亿,位居全球首位[4]。该疾病若不能及时控制,可引起严重的并发症,累及心脏、肾脏等器官。目前T2DM主要通过药物治疗以控制血糖,从而提升患者生活质量。

西格列汀是FDA首个批准用于T2DM治疗的二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂,可通过控制机体内DPP-4表达,从而加快胰岛素释放,同时还能有效降低胰高血糖素,达到降血糖的作用。度拉糖肽为长效GLP-1类似物,与天然性GLP-1结构相似,其半衰期可达4.5 d左右,可在2～4周使血糖浓度达到稳定状态,但是该药物会增加心血管疾病的风险,不利于75岁以上老年人治疗[5]。有研究结果发现,西格列汀联合伏格列波糖或门冬胰岛素可明显改善T2DM糖脂代谢,减轻炎性反应,并降低同型半胱氨酸(Hcy)、Irisin、Nesfatin-1表达水平[6-7]。本研究结果显示,联合组患者总有效率高于对照组;联合组患者治疗后GLUT4、HDL-C水平高于对照组,FPG、2 hPG、LDL-C、TC、TG水平与HbA1c低于对照组;2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义。提示西格列汀联合度拉糖肽能明显提高T2DM患者疗效,并改善T2DM患者糖脂代谢。分析原因,T2DM长期处于高血糖状态,给予西格列汀联合度拉糖肽后,可改善胰岛素分泌和胰岛素抵抗,增加对体内葡萄糖的利用,减少葡萄糖进入血液内,从而影响糖脂代谢相关指标。

SCGN可通过胰岛素分泌、改善胰岛β细胞内质网应激反应等发挥作用,其表达水平上调时将促进胰岛β细胞凋亡,进而发挥保护功能[8]。Asprosin是新发现的一种脂肪因子,广泛分布于垂体、肝脏组织中,可有效调控脂肪组织合成和释放,T2DM患者体内SCGN水平降低、Asprosin水平升高,能明显改善T2DM患者胰岛素抵抗[9]。Irisin是纤连蛋白水解形成的肌肉因子,能通过运动激活受体γ,与机体代谢循环、脂肪消耗等发挥着重要调控作用;Nesfatin-1也是最近被发现的一种脂肪因子,位于蛋白酶激酶上游,可促进胰岛分泌和抑制肝糖原分解,T2DM患者体内Nesfatin-1能促进胰岛素分泌,进而影响机体糖脂代谢情况[10]。本研究结果显示,联合组治疗后SCGN、Irisin水平高于对照组,Asprosin、Nesfatin-1水平低于对照组,表明西格列汀联合度拉糖肽可促进T2DM患者胰岛素分泌,有效增加肠内葡萄糖分解,从而影响机体内糖脂代谢情况,此方案治疗T2DM患者可改善胰岛素功能。

综上所述,西格列汀联合度拉糖肽治疗T2DM疗效确切,可有效改善患者糖脂代谢和胰岛素功能,且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。