王甜,邓太平,赵堃

作者单位：333300 江西省乐平市,乐平天湖医院肾内科

尿路感染是病原体在尿路中生长、繁殖而引起的感染性疾病,常见病原体包括:细菌、病毒、支原体及衣原体等[1]。董晓松[2]调查结果表明,尿路感染属第二大感染性疾病,仅次于呼吸道感染,而尿路感染引起的休克、死亡在所有感染死亡病例中居第3位。Baydilli等[3]研究表明,尿路感染好发于婴儿及老年人群,男性发病率略高于女性,临床多表现为尿频、尿急、尿痛等,严重者伴有发热及寒战等,影响患者健康和生活[4]。环丙沙星属第三代喹诺酮类抗菌药物,具有广谱抗菌活性,对于大肠杆菌、绿脓杆菌、淋球菌、链球菌及金黄色葡萄球菌均可发挥良好的抗菌效果,广泛用于呼吸道感染、泌尿系感染、肠道感染等疾病的治疗中[5]。阿司匹林为临床常用药物,广泛应用于各种缺血性心脑血管疾病及其他高危人群中,而用于感染性疾病中则能发挥镇痛、消炎及解热作用,但是上述两种药物对尿路感染患者免疫水平的影响研究较少[6]。本研究观察阿司匹林联合环丙沙星治疗尿路感染的临床效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2019年5月—2021年1月乐平天湖医院肾内科收治的尿路感染患者96例,采用信封法随机分为观察组和对照组各48例。观察组男26例,女22例;年龄36～72(56.82±6.35)岁;体质指数(BMI)19～30(23.31±3.26)kg/m2;病程5个月～5年,平均(2.56±0.72)年;合并症:高血压3例,糖尿病4例,高脂血症4例。对照组男31例,女17例;年龄34～72(56.73±6.48)岁;BMI 18～29(23.15±3.21)kg/m2;病程3个月～5年,平均(2.51±0.69)年;合并症:高血压3例,糖尿病3例,高脂血症4例。2组患者临床资料比较差异无统计意义(P>0.05),具有可比性。本研究获得医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准:符合尿路感染诊断标准[7];症状以尿频、尿急及尿痛为主,可伴有不同程度下腹坠胀、腰腹疼痛及面足浮肿;均无阿司匹林、环丙沙星药物过敏史、禁忌证,患者均可耐受;患者签署同意书。排除标准:伴有其他部位感染或泌尿系统疾病者;妊娠期或哺乳期女性;伴严重肝肾功能异常者。

1.3 治疗方法 2组均给予常规方法治疗,加强病原菌的分离及培养,强化基础疾病干预,积极控制血糖、血压及血脂水平,避免对治疗效果产生影响[8]。对照组给予环丙沙星片(北京万辉双鹤药业有限责任公司生产)0.25 g口服,每天2次。观察组在对照组治疗基础上给予阿司匹林片(广西慧宝源医药科技有限公司生产)0.5 g口服,对于持续发热或疼痛者,每4～6 h后可重复给药1次,24 h内给药次数不宜超过4次。2组均连续用药7 d,并进行12个月门诊随访(随访过程中通过询问患者临床表现、真实感受;配合加强患者相关生化指标测定,综合了解患者出院后的恢复情况)。

1.4 观察指标与方法 (1)症状消失时间:比较2组患者尿急尿痛、腰腹疼痛、头晕乏力、小腹坠胀及面足浮肿消失时间;(2)血清炎性因子:治疗前、治疗7 d后采用免疫比浊法测定C反应蛋白(CRP)水平;采用酶联免疫吸附试验检测白介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平[9];(3)免疫功能:治疗前、治疗7 d后采用流式细胞仪测定CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+;(4)不良反应及远期预后:比较2组患者用药期间腹泻便秘、头晕嗜睡、皮疹过敏发生率,以及停药后4、8、12个月复发率。

1.5 疗效判定标准[10]显效:症状体征消失,连续3次尿培养阴性;好转:症状体征改善明显,生化指标好转;无效:病情变化不明显或加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组治疗总有效率为95.83%,高于对照组的83.33%(χ2=4.019,P=0.045),见表1。

表1 对照组与观察组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 症状消失时间比较 观察组尿急尿痛、腰腹疼痛、头晕乏力、小腹坠胀、面足浮肿消失时间短于对照组(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组症状消失时间比较

2.3 血清炎性因子比较 治疗前,2组患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗7 d后,2组患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后血清炎性因子比较

2.4 免疫功能比较 治疗前,2组患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗7 d后,2组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于治疗前,CD8+低于治疗前,且观察组升高、降低幅度大于对照组(P<0.05或P<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组治疗前后免疫功能比较

2.5 不良反应及复发率比较 2组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);停药后4、8个月2组患者复发率比较差异无统计学意义(P>0.05);停药后12个月观察组患者复发率低于对照组(2.08% vs.16.67%,χ2=4.414,P=0.036),见表5。

表5 对照组与观察组不良反应及复发率比较 [例(%)]

3 讨 论

尿路感染根据感染部位可分为上尿路感染和下尿路感染;根据有无症状分为有症状尿路感染与无症状尿路感染;根据有无尿路异常分为单纯性尿路感染及肺复杂性尿路感染。尿路感染是由于多种因素引起的致病菌上行感染、血行感染及直接感染等,突破机体防御而发病。患尿路感染女性25%会复发,具有病程长、复发率高等特点,临床治疗难度较大。

近年来,阿司匹林联合环丙沙星在尿路感染患者中得到应用,且效果理想。本研究结果显示,观察组治疗总有效率高于对照组;观察组尿急尿痛、腰腹疼痛、头晕乏力、小腹坠胀及面足浮肿消失时间短于对照组,提示,阿司匹林联合环丙沙星治疗尿路感染效果较好,可缩短症状消失时间,利于患者恢复。

环丙沙星属喹诺酮类抗菌药物,其抗菌谱与诺氟沙星相似,其活性是目前广泛应用的氟喹诺酮中最强者。环丙沙星对革兰阴性杆菌具有高度抗菌活性外,对葡萄球菌属亦可发挥良好的抗菌作用,对肺炎链球菌、链球菌属的作用略差于葡萄球菌属。环丙沙星治疗尿路感染,能作用于细菌细胞DNA螺旋酶的A亚单位,能抑制细菌DNA合成、复制,导致其死亡。环丙沙星能抑制细菌DNA解旋酶,阻止细菌复制,属杀菌型抗菌药物,且多数患者能从中获益。阿司匹林属非甾体类抗炎药物,能抑制环氧化酶,降低前列腺素、血栓素水平,亦可抑制炎性递质的合成,发挥解热镇痛、抗炎作用。本研究结果显示中,2组患者不良反应总发生率相当,观察组停药后12个月复发率低于对照组,提示阿司匹林联合环丙沙星治疗尿路感染安全性高,能降低远期复发率。分析原因:尿路感染由病原菌感染引起,停药后有一定的复发率,而阿司匹林联合环丙沙星能发挥不同药物的治疗优势,并维持一段时间,从而能降低远期复发率。

尿路感染的发生与发展是一个多因素过程,常伴有炎性因子的共同参与。TNF-α为人体重要的免疫因子,能促进机体炎性反应。TNF-α在人体中来源广泛,能发挥促炎及免疫调节作用,健康人体中表达水平较低或处于动态平衡状态,能提高中性粒细胞吞噬能力,发挥抗感染作用,能引起发热,诱导肝细胞极性期蛋白质的合成,促进细胞增殖和分化。CRP为急性时相蛋白,在健康人体中表达水平较低,但尿路感染患者因持续的应激反应,会使CRP水平持续升高,其表达水平能反映疾病严重程度。CRP在人体中能表现出多种生物活性,如宿主对感染的防御反应、对炎性反应的吞噬作用和调节作用。IL-6是一种多肽物质,主要表达于炎性反应中,由炎性细胞释放,也是一种细胞因子,在健康人体内含量较低,但在病毒感染、心脏疾病、肿瘤疾病或免疫反应时,其水平持续上升。同时,IL-6能诱导细胞分化、增殖,引起细胞凋亡。因此,阿司匹林联合环丙沙星治疗尿路感染时,可降低炎性因子水平,控制病情发展。

尿路感染常伴免疫水平异常,CD3+属于白细胞分化抗原简称,是成熟的T淋巴细胞,能与T淋巴细胞受体结合,并向T淋巴细胞内传递抗原信号;CD4+/CD8+表达水平则能反映机体免疫功能。在健康人体中免疫水平多处于动态平衡,而尿路感染患者出现持续的瀑布联级反应,导致机体免疫功能低下。本研究结果显示,治疗7 d后,2组患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平低于治疗前,且观察组低于对照组;2组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于治疗前,CD8+低于治疗前,且观察组升高/降低幅度大于对照组,提示,阿司匹林联合环丙沙星能降低尿路感染患者炎性因子水平,有助于提高患者免疫功能。但尿路感染诱因较多,部分患者常伴有多种基础疾病,采用阿司匹林联合环丙沙星治疗前,应加强患者病原菌检测及培养;对于检出病原菌病例,加强病原菌的耐药性分析。同时,尿路感染患者治疗期间应加强基础疾病的治疗干预,尽可能减少基础疾病对预后产生的影响。

综上所述,阿司匹林联合环丙沙星治疗尿路感染效果较好,能缩短症状消失所需时间,减轻炎性反应,改善免疫功能,且药物安全性高,远期复发率低,值得推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。