邱康日,刘婵娇,钟美雄

作者单位：528300 广东省佛山市,广东医科大学顺德妇女儿童医院药学部(邱康日、钟美雄),康复科(刘婵娇)

儿童流行性感冒(以下简称流感)是一种以传播速度快、发病率高、潜伏期短、变异性大、亚类型多为主要特点的呼吸道传染病,而热毒袭肺证是中医辨证下流感最常见类型之一,以咽痛、高热、目赤、咳嗽、舌苔黄或腻为主要症状,中医辨证认为,其由热疫病毒侵犯肺而导致的营卫失和、肺失宣降所致[1]。目前,临床针对热毒袭肺型儿童流感无针对性特效治疗,多以退热、抗病毒、调节水电解质平衡为主要干预方向。中医辨证认为,热毒袭肺型儿童流感多因儿童免疫机制发育尚未完全,易受外邪侵袭,因此应以利咽解毒、清热泻火、发散表邪为治疗之根本[2]。喉咽清为中药制剂,微甜、微苦,患儿易接受,且具有止痛利咽、解毒清热之效,治疗效果显著。但有学者表示,热毒袭肺型流感易在人体内发生扩散性感染,进而影响疾病恢复,诱发疾病变异,因此阻断病毒复制,提升机体免疫力在改善疾病预后中具有极大意义。阿比多尔可针对病毒的复制产生阻断作用,且具有广谱性,对多种病毒产生不同程度的抑制效果,此外,可诱导机体产生干扰素,调节免疫作用,提高免疫功能,促进疾病预后的有效提升,安全性及应用价值较高[3]。然而目前临床采用喉咽清联合阿比多尔治疗热毒袭肺型儿童流感的相关研究较少。本研究观察盐酸阿比多尔颗粒联合喉咽清颗粒治疗儿童热毒袭肺型流感的疗效及安全性,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年6月—2021年6月广东医科大学顺德妇女儿童医院收治的热毒袭肺型流感患儿108例,采用红篮球法随机分为观察组和对照组,各54例。观察组男30例,女24例;年龄1～9(5.65±0.85)岁;病程1～3(1.53±0.21)d;对照组男32例,女22例;年龄1～10(5.53±0.78)岁;病程1～3(1.49±0.19)d。2组患儿临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准,患儿家长知情同意并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合中医热毒袭肺证;(2)体温≥38.5 ℃;(3)伴随不同程度扁桃体发炎或咽喉充血;(4)近期未进行相关流感疫苗接种。排除标准:(1)合并呼吸道或肺部疾病者;(2)合并心脑血管疾病者;(3)对本研究相关药物存在禁忌者;(4)存在免疫功能障碍患儿。

1.3 治疗方法 对照组患儿予喉咽清颗粒(湖南时代阳光药业股份有限公司生产)每次3～6 g口服,每天3次。观察组在对照组基础上加用盐酸阿比多尔颗粒(江苏涟水制药有效公司生产)每次0.05～0.1 g口服,每天3次。2组患儿均治疗5 d比较疗效。

1.4 观察指标与方法 比较2组患儿症状(头身痛、发热、流涕、咽痛、咳嗽)缓解时间,治疗前后免疫功能指标(CD4+、CD8+、IgA、IgM)与炎性指标[C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)]变化,以及不良反应(头痛头晕、恶心呕吐、腹泻、心动过速)发生情况。分别于治疗前后采集2组患儿空腹肘静脉血5 ml,离心取上层清液,以酶联免疫吸附法检测IgA、IgM、CRP、TNF-α、IL-6水平,以流式细胞术检测CD4+、CD8+水平。

2 结 果

2.1 症状缓解时间比较 观察组患儿各项临床症状的缓解时间均短于对照组,差异有统计学意义(P均<0.01),见表1。

表1 对照组与观察组症状缓解时间比较

2.2 免疫功能指标比较 治疗前,2组患儿CD4+、CD8+与IgA、IgM水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗5 d后,2组CD4+与IgA、IgM水平均较治疗前升高,CD8+较治疗前降低,且观察组升高/降低幅度大于对照组,差异有统计学意义(P均<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后免疫功能指标比较

2.3 炎性因子比较 治疗前,2组患儿CRP、TNF-α、IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗5 d后,2组CRP、TNF-α、IL-6水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后炎性因子比较

2.4 不良反应比较 观察组与对照组不良反应总发生率(7.41% vs.1.85%)比较差异无统计学意义(χ2=0.839,P=0.360),见表4。

表4 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

儿童流感是一种以飞沫为主要传播形式的呼吸道急性传染病,传染性极强,易发生大流行及爆发流行,多以全身痛、畏寒、高热、咽痛为主要症状,若未得到及时有效治疗,随疾病进展,严重者甚至危及其生命。中医辨证理论认为,热毒袭肺型流感可归“四时感冒”范畴,因此,应以解毒凉血、祛湿清热、解毒利咽为治疗之本。同时应提高机体免疫力,抵抗病毒,与症状治疗形成协同作用,以促转归。本研究通过盐酸阿比多尔颗粒联合喉咽清颗粒治疗儿童流感(热毒袭肺证),疗效显著,且安全性较高。

喉咽清颗粒是具有泻火清热、利咽解毒功效的纯中药制剂,方中马兰草为臣药,具有利咽解毒、解毒清热、消肿凉血之功效;天名精为佐药,具有散瘀活血、解毒清热之功效;土牛膝为君药,具有泻火清热、利咽解毒之功效,既可治肺胃蕴热,又可改善喉痹、乳蛾;车前草具有解毒清热、渗泄湿热之功效,诸药合用可达止痛利咽、解毒清热之用[4-5]。阿比多尔的抗感染、抗病毒机制为对2,5-寡聚腺苷酸合成酶的激活作用使其产生特异性,进而对宿主细胞膜与病毒包膜的合成作用产生抑制效果,控制病毒细胞的转录及复制,由于可对多种(腺病毒、甲乙丙型流感病毒、鼻病毒、呼吸道合胞病毒)病毒产生不同程度的抑制效果,因此是一种广谱抗病毒药物,此外,其还可诱导机体产生干扰素,进而提升免疫功能,为抗病毒、抗感染产生持续性作用力[6]。

本研究结果显示,观察组各临床症状改善时间少于对照组。由此可说明阿比多尔联合喉咽清颗粒治疗热毒袭肺型的儿童流感可促进疾病转归。分析原因为喉咽清颗粒是以马兰草、天名精、土牛膝、车前草为主料,以薄荷脑、糊精、蔗糖粉为辅料的纯中药制剂,具有止痛利咽、解毒清热之功效,在热毒袭肺型流感治疗中,可针对性改善患儿的咳嗽、发热、咽喉肿痛等症状,促进疾病转归,此外,增加阿比多尔治疗,可与喉咽清起到协同作用,阿比多尔能够针对性抑制流感病毒与唾液酸受体相结合,进而降低病毒对机体的侵害性,使药效加倍,改善临床症状,且患儿耐药性较好[7-8]。流感的发病机制及原因复杂多样,机体免疫力及抵抗力弱即为重要因素之一,因此提高机体免疫力是改善疾病症状,促进疾病恢复的关键。CD4+、CD8+及IgA、IgM水平的正常与否可进一步提示机体细胞免疫能力及体液免疫能力。本研究结果显示,治疗后,观察组免疫功能高于对照组。由此可说明阿比多尔联合喉咽清颗粒治疗热毒袭肺型儿童流感可进一步提高患儿机体免疫能力,较常规治疗效果更佳。原因可能与阿比多尔联合喉咽清颗粒治疗过程中,不仅发挥着止痛利咽、解毒清热的作用,还可通过阿比多尔对宿主细胞膜结合病毒包膜的抑制作用,而对呼吸道合胞病毒、柯萨奇病毒、鼻病毒、乙丙型肝炎病毒、腺病毒等多种病毒产生一定的抑制效果,进而阻断病毒的进一步复制,达到抗病毒、抗感染效果,此外阿比多尔还可通过对自身细胞的促进作用增加其释放干扰素,由此针对性增加机体免疫功能,进而调节CD4+、CD8+及IgA、IgM水平,进一步提升机体细胞免疫及体液免疫能力,持续性发挥抗病毒能力,为机体转归奠定良好的生理基础[9-10]。本研究结果中,治疗后,观察组炎性因子水平均低于对照组。由此说明,热毒袭肺型儿童流感在喉咽清颗粒治疗的基础上增加阿比多尔治疗可促进炎性反应减轻。分析原因在于,热毒袭肺型儿童流感在喉咽清颗粒治疗的过程中,可减轻炎性因子的聚集程度,进而减轻炎性反应,在此基础上,增加阿比多尔辅助治疗,二者通过不同治疗机制产生协同作用,抑制流感病毒与受体的结合作用,降低病毒与宿主细胞膜及囊膜的结合几率,抑制病毒感染,从而减轻炎性反应,降低CRP、TNF-α、IL-6炎性因子水平[11-12]。本研究结果显示2组不良反应无显著差异。由此可说明,热毒袭肺型儿童流感在喉咽清颗粒治疗的基础上增加阿比多尔治疗,不会额外增加不良反应发生风险,安全性较高。考虑因喉咽清颗粒为纯中药制剂,安全性较高,不良反应低;阿比多尔具有较好的耐受性,安全性较高,且不良反应均为轻中度,无需药物干预即可自行缓解,不会对预后产生不良影响。

综上所述,盐酸阿比多尔颗粒联合喉咽清颗粒治疗儿童热毒袭肺型流感可促进患儿临床症状的改善,提升免疫功能,减轻炎性反应,且安全性较高,值得临床推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。