陶明娟,李建芳

作者单位：741000 甘肃省天水市中医医院皮肤科

银屑病(PR)是一种由遗传、感染、免疫异常和内分泌等因素引起的慢性炎性反应性皮肤病,具有病程长、易复发等特点,临床主要表现为头皮、四肢皮肤红斑、鳞屑,常对患者身心健康造成严重影响[1]。PR目前尚无特效治疗方法,临床上多采用外用药物治疗PR,其中以卡泊三醇为代表的维生素D类似物较为常见,取得了良好的临床疗效[2]。但仍有部分患者因卡泊三醇起效缓慢,且长期用药导致耐药性产生,使得疗效欠佳[3]。环孢素是由环状多肽组成的一种T细胞选择性抑制剂,可逆性抑制T细胞增殖,对辅助型T细胞(Th)功能具有较好的抑制作用[4]。既往有研究报道了环孢素与阿维A胶囊联合治疗儿童中重度PR的疗效分析[5];但少见环孢素与卡泊三醇联合治疗对PR患者疗效影响的报道。本研究观察环孢素软胶囊联合卡泊三醇软膏治疗PR的临床效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年1—11月天水市中医医院收治的PR患者80例,采用随机数字表法分为观察组(40例)和对照组(40例)。观察组男23例,女17例;年龄19～60(35.46±2.38)岁;病程4个月～16年,平均病程(10.91±3.75)年。对照组男19例,女21例;年龄18～60(35.19±2.43)岁;病程6个月～18年,平均病程(11.23±3.81)年。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经甘肃省天水市中医医院伦理委员会批准通过。

1.2 选择标准 纳入标准:符合PR诊断标准[6];入组前未接受维生素D类似物及其他相关药物治疗;患者及家属了解研究内容并签署知情同意书。排除标准:合并全身各组织、器官急慢性感染性疾病患者;对本研究所采用的药物过敏者;心理、精神疾病者。

1.3 治疗方法 对照组给予卡泊三醇软膏(重庆华邦制药有限公司生产,规格:15 g/支)外用治疗,方法:取适量软膏均匀涂于患处,轻柔按摩至药物吸收,每天2次,4周为1个疗程。观察组则在对照组基础上加用环孢素软胶囊(杭州中美华东制药有限公司生产)口服,起始剂量2.5 mg·kg-1·d-1,每天2次,根据患者病情控制情况逐渐减量,每次减量0.5～1.0 mg·kg-1·d-1,直至维持剂量,4周为1个疗程。2组均持续治疗2个疗程。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 皮损面积、病情严重程度和生活质量评估:于治疗前后,采用体表受累面积量表(BSA)[7]和PR面积与严重性指数(PASI)[8]评估2组患者皮损面积和病情严重程度,采用皮肤病生活质量指数(DLQI)[9]评估2组患者治疗前后生活质量。其中,BSA评分总分6分,评分越高表示患者皮损范围越大,皮损严重;PASI评分总分72分,评分越高表示患者病情越严重;DLQI评分总分30分,评分越高表示患者生活质量越差。

1.4.2 血清炎性因子:采集患者治疗前后清晨空腹静脉血5 ml离心处理获得血清,采用酶联免疫法(试剂盒由江西艾博因生物科技有限公司生产)检测白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)和白介素-8(IL-8)水平。

1.4.3 T细胞亚群:治疗前后取血浆样本,采用美国BD公司生产的FACSCalibur型流式细胞仪检测2组治疗前后CD4+、CD8+和Th1、Th2细胞含量,并计算CD4+/CD8+和Th1/Th2。

1.4.4 不良反应:记录2组治疗期间面部皮炎、胃肠道不适和震颤等发生情况。

1.4.5 随访复发情况:治疗结束后,通过门诊及电话回访的方式,对2组患者进行为期3个月的回访,统计2组PR复发情况,并计算复发率。复发标准:随访期间在皮损及其周围5 mm范围内出现新的皮损。

1.5 疗效评价标准[10]根据2组患者治疗前后症状体征和PASI评分情况评估临床疗效。显效:治疗后患者头皮、四肢皮肤未见红斑、鳞屑,PASI评分较治疗前下降幅度>60%～95%;有效:患者上述体征较治疗前明显好转,PASI评分较治疗前下降幅度30%～60%;无效:患者头皮、四肢皮肤的红斑、鳞屑未见好转,PASI评分下降幅度<30%。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组患者总有效率为95.00%,高于对照组的80.00%,差异有统计学意义(χ2=4.114,P=0.043),见表1。

表1 对照组与观察组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 BSA评分、PASI评分及DLQI评分比较 2组患者治疗前BSA评分、PASI评分及DLQI评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗8周后,2组患者BSA评分、PASI评分及DLQI评分较治疗前均明显降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后BSA评分、PASI评分及DLQI评分比较 分)

2.3 血清炎性因子比较 2组患者治疗前血清炎性因子比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗8周后,2组患者IL-2、IL-4和IL-8水平较治疗前均明显下降,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后血清炎性因子比较

2.4 T细胞亚群比较 2组患者治疗前T细胞亚群比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗8周后,2组患者CD4+、CD4+/CD8+及Th1/Th2较治疗前均明显升高,且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组治疗前后T细胞亚群比较

2.5 不良反应与复发率比较 观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(17.50% vs.12.50%,χ2=0.392,P=0.531),见表5;随访3个月,观察组复发率为12.50%(5/40),对照组复发率为20.00%(8/40),2组比较差异无统计学意义(χ2=0.827,P=0.363)。

表5 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

PR是免疫介导的慢性炎性反应性皮肤疾病,典型临床表现为皮肤红色丘疹覆盖多层银白色鳞屑损害,病程通常较长且易反复发作,给患者身心健康和生活质量带来了极大影响[11]。卡泊三醇是目前临床治疗PR的常见外用药物,可通过调节诱导角质细胞的分化达到治疗PR的作用,但其起效较为缓慢。环孢素是一种高选择性免疫抑制剂,可通过在免疫应答过程中对Th细胞的增殖及功能进行选择性抑制产生免疫调节作用,在目前PR的临床治疗中应用较为广泛[12]。

本研究观察环孢素软胶囊联合卡泊三醇软膏治疗PR的疗效及对患者炎性因子和T细胞亚群的影响,结果显示,观察组患者总有效率高于对照组,2组患者治疗后BSA评分、PASI评分及DLQI评分较治疗前均明显降低,且观察组低于对照组。说明环孢素软胶囊联合卡泊三醇软膏治疗PR可有效提高临床疗效,促进患者皮损修复,改善其生活质量。PR的病理生理特征是角质形成细胞增殖加速,并进一步引起表皮细胞动力学失衡,造成患者皮损面积和病变严重程度加重。卡泊三醇是维生素D3的活性代谢物,可通过对细胞内DNA的角蛋白合成过程的调控,达到抑制角质形成细胞增殖、促进表皮细胞动力学恢复平衡与皮损修复的目的。环孢素是一种中性亲脂的环状多肽,具有下调角质形成细胞增殖、促进PR患者皮损修复的作用[13]。李俊捧等[14]研究发现,环孢素A联合阿维A可提高泛发性脓疱性PR临床疗效,与本研究结果类似,证实了环孢素联合卡泊三醇软膏治疗PR疗效确切,有利于促进患者病情康复。

本研究结果显示,治疗后观察组IL-2、IL-4和IL-8水平均明显低于对照组,且观察组CD4+、CD4+/CD8+及Th1/Th2均明显高于对照组,说明环孢素软胶囊联合卡泊三醇软膏治疗可有效改善PR患者机体免疫功能,降低机体炎性反应程度。T细胞免疫在PR的发生发展过程中具有重要作用,CD4+T淋巴细胞在IL-2、IL-4和IL-8等促炎因子生成和炎性因子的激活中发挥重要作用[15]。环孢素与胞质内环孢素结合蛋白相结合生成的复合体可抑制活化T细胞核因子的去磷酸化作用,减少IL-2、IL-4和IL-8等促炎因子的产生,进一步发挥抑制Th细胞和调节性T细胞功能的作用,降低Th细胞因子释放,抑制了细胞免疫反应[16-17]。本研究中,2组不良反应总发生率及复发率比较均无明显差异,说明环孢素软胶囊联合卡泊三醇软膏治疗PR虽不增加患者不良反应发生率,但对复发率也无明显改善作用。分析原因,环孢素虽可通过抑制Th细胞和调节性T细胞功能,改善PR患者机体免疫功能,降低机体炎性反应程度,但其对Th细胞和调节性T细胞功能的抑制作用是可逆的,因此停药后易导致病情复发。

综上所述,环孢素软胶囊联合卡泊三醇软膏治疗PR患者的临床疗效确切,可促进皮损修复,提高机体免疫能力,降低炎性因子水平,且不良反应发生率低。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。