张媛媛,张维,马泽立,王晓琳,涂晶晶,唐建东

郑州大学附属郑州中心医院高新区医院,河南 郑州 450007

痛风是一组嘌呤代谢紊乱所致的疾病,患者临床症状多以关节红、肿、痛为主,且病程较长,难以治愈,同时易并发肾脏功能损害[1]。研究表明,高尿酸血症越严重、持续时间越长,痛风的发生风险越高[2-3]。非布司他是非嘌呤类黄嘌呤氧化酶抑制剂,属于新一代抗痛风药,能够阻断尿酸的形成,防止尿酸盐过度生成,是临床治疗高尿酸血症的常用药物,适用于具备痛风症状的高尿酸血症患者长期治疗,但单一用药效果难以达到预期水平[4]。秋水仙碱能够在痛风治疗中发挥抗炎、止痛的效果,有效缓解患者症状[5],但秋水仙碱具有一定毒性,需对其剂量进行严格把控。临床上,常将非布司他与秋水仙碱联合应用,所用常规剂量秋水仙碱治疗痛风效果显著。近年来,随着研究不断深入,部分学者认为适量降低秋水仙碱应用剂量能够在不影响疗效的基础上减轻药物不良反应[6]。基于此,本研究旨在观察非布司他片联合不同剂量秋水仙碱治疗高尿酸血症伴痛风的效果。

1 材料与方法

1.1 对象 选取本院2020年9月至2022年11月期间114例高尿酸血症伴痛风患者,随机分为常规组和小剂量组,各57例。纳入标准:①符合痛风症状,有高尿酸血症;②近1个月内未服用过相关药物;③意识清醒、认知功能正常;④临床资料完整;⑤依从性良好;⑥签订知情同意书。排除标准:①合并泌尿系统结石;②近期有活动性胃肠道疾病;③合并肝肾功能障碍;④对研究所用药物过敏;⑤存在沟通交流障碍;⑥妊娠期或哺乳期患者;⑦合并血液系统、免疫系统或肿瘤疾病者。本研究通过伦理审查。

1.2 方法 2组患者入院后均给予相同健康教育、生活指导、心理疏导、饮食指导、运动指导等。治疗期间严格禁饮酒,禁食海鲜、菌类等高嘌呤食物,避免过度劳累、精神紧张、寒冷刺激,适量活动。疗程1个月。

1.2.1 常规组 非布司他片[(安斯泰来制药(中国)有限公司,国药准字J20180084,20 mg×14片)],口服1次/d,40 mg/次;秋水仙碱(云南植物药业有限公司,国药准字H53020166,0.5 mg×40片),口服2次/d,1 mg/次。

1.2.2 小剂量组 非布司他片用法用量同上,秋水仙碱口服2次/d,0.5 mg/次。

1.3 观察指标

1.3.1 血尿指标 采集血液、尿液标本,采用尿酸氧化酶法检测患者血清尿酸(UA)水平;采用尿比重测量仪(广州市灵博电子科技有限公司,LBN2型)检测患者尿比重水平。

1.3.2 血清炎性因子与血管内皮功能 采集患者晨间空腹静脉血,采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎性因子水平,血清一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、淀粉样蛋白(SAA)等血管内皮功能水平。

1.3.3 临床疗效 基本治愈:血尿酸恢复正常,关节肿胀、疼痛症状消失;好转:血尿酸降低,关节肿胀、疼痛症状缓解;无效:患者症状无明显改变或加重。

1.3.4 不良反应 记录治疗1个月内患者胃肠道反应、肝功能损害、皮疹等不良反应发生情况。

2 结果

2.1 一般情况 常规组57例中,男35例,女22例;年龄31～62岁,平均(46.32±6.54)岁;病程2～10月,平均(6.59±1.89)月。小剂量组57例中,男34例,女23例;年龄33～63岁,平均(45.43±6.93)岁;病程2～11月,平均(6.19±2.03)月。2组患者上述资料差异均无统计学差异(P值均>0.05),有可比性。

2.2 血尿指标 2组治疗后UA水平均较治疗前降低,尿比重均较治疗前提高,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。治疗前和治疗后,2组间UA水平、尿比重差异均无统计学意义(P值均>0.05)。见表1。

表1 治疗前后2组血尿指标对比

2.3 血清炎性因子 2组治疗后IL-6、IL-1β、TNF-α水平均较治疗前降低,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。治疗前和治疗后2组间IL-6、IL-1β、TNF-α水平差异均无统计学意义(P值均>0.05)。见表2。

表2 治疗前后2组血清炎性因子对比(ng/L)

2.4 血管内皮功能 2组治疗后NO水平较治疗前升高,ET-1、SAA水平较治疗前降低,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。治疗前和治疗后2组间NO、ET-1、SAA水平差异均无统计学意义(P值均>0.05)。见表3。

表3 治疗前后2组血管内皮功能对比

2.5 临床疗效 治疗1个月后,常规组基本治愈4例,好转50例,无效3例,总有效率94.74%(54/57);小剂量组基本治愈2例,好转48例,无效7例,总有效率87.72%(50/57),差异无统计学意义(χ2=0.99,P>0.05)。

2.6 不良反应 常规组发生胃肠道反应13例,肝功能损害5例,皮疹1例,不良反应发生率为33.33%(19/57);小剂量组发生肝功能损害1例,胃肠道反应5例,皮疹1例,不良反应发生率12.28%(7/57),差异有统计学意义(χ2=6.03,P<0.05)。

3 讨论

痛风患者由于机体内血尿酸水平较高,尿酸盐大量结晶,为吞噬沉积于关节囊内的尿酸盐,会导致大量白细胞分泌,同时释放糖蛋白、白三烯等细胞因子,引发局部炎性反应,造成血管内皮损伤。非布司他能够通过抑制黄嘌呤氧化酶发挥阻断尿酸生成的作用,从而降低血尿指标[7];秋水仙碱可改变细胞膜,能够对中性粒细胞的吞噬、趋化等自身防御作用发挥抑制效果,进而抑制炎性因子释放,降低内皮细胞的炎性损伤;同时,秋水仙碱能够通过抑制ET-1、细胞间黏附分子的表达发挥抗炎效果,减少血管内皮细胞炎性损伤,进而保护血管内皮功能。

高尿酸血症伴痛风患者常有严重炎症反应,临床中多应用常规剂量秋水仙碱治疗。研究发现,患者服用不同剂量秋水仙碱4～6 h后最高血药浓度接近,均>6 μg/L,且在血药浓度达到6 μg/L后即可明显缓解疼痛,再增加剂量不会显著增加疗效,反而会加重不良反应,这为小剂量秋水仙碱疗效可达到常规剂量提供了有力证据。本研究表明,治疗1个月后,常规组与小剂量组血尿指标、血清炎性因子、血管内皮功能均有好转,2组患者的血尿指标、炎性因子、血管内皮功能指标等差异均无统计学意义,提示非布司他片联合不同剂量秋水仙碱治疗均能降低患者血尿指标,减轻炎性反应,保护血管内皮功能。研究还表明,2组治疗总有效率差异无统计学意义,提示疗效一致。

秋水仙碱有剧毒,降低秋水仙碱应用剂量能降低其毒性对机体的影响。本研究表明,小剂量组不良反应总发生率低于对照组,提示采用非布司他片联合小剂量秋水仙碱治疗能在相同疗效的基础上有效降低不良反应发生率。

综上,对于高尿酸血症伴痛风患者,非布司他片联合常规剂量一半的秋水仙碱,在治疗高尿酸血症伴痛风患者时能取得常规剂量的相同疗效,且在降低患者尿酸水平、减轻炎症反应、改善血管内皮功能方面效果相同,且不良反应发生率较低。本研究不足之处在于所选样本量较少,结果存在一定局限性。